Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Ravulizumab (ALXN1210) vizsgálata paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában szenvedő gyermekeknél és serdülőknél

2023. február 23. frissítette: Alexion

3. fázis, nyílt vizsgálat az ALXN1210-ről paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában (PNH) szenvedő gyermekeknél és serdülőknél

E vizsgálat célja a ravulizumab farmakokinetikájának (PK), farmakodinámiájának (PD), biztonságosságának és hatékonyságának felmérése volt paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában (PNH) szenvedő gyermekeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány egy 4 hetes szűrési időszakból, egy 26 hetes elsődleges értékelési időszakból és egy legfeljebb 4 éves meghosszabbítási időszakból áll (az országspecifikus megbízások kivételével), attól függően, hogy melyik következik be előbb.

A hatásossági és biztonságossági adatokat csak a 26 hetes elsődleges értékelési időszakra vonatkozóan közöljük. Az elemzéseket külön-külön végezték el a komplement inhibitor kezelésben még nem részesült és az ekulizumabot már korábban nem részesült résztvevők esetében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

13

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Leeds, Egyesült Királyság
        • Clinical Trial Site
      • London, Egyesült Királyság
        • Clinical Trial Site
  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30329
        • Clinical Trial Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Clinical Trial Site
  • Franciaország
      • Paris, Franciaország
        • Clinical Trial Site
  • Hollandia
      • Utrecht, Hollandia
        • Clinical Trial Site
  • Norvégia
      • Oslo, Norvégia
        • Clinical Trial Site
  • Orosz Föderáció
      • Moscow, Orosz Föderáció
        • Clinical Trial Site
      • Saint Petersburg, Orosz Föderáció
        • Clinical Trial Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 17 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Résztvevők születéstől ig
  2. A PNH diagnózist dokumentált, nagy érzékenységű áramlási citometria igazolja.
  3. A következő PNH-val kapcsolatos jelek vagy tünetek közül egy vagy több jelenléte a szűrést követő 3 hónapon belül: fáradtság, hemoglobinuria, hasi fájdalom, légszomj (dyspnoe), vérszegénység, jelentős nemkívánatos vaszkuláris esemény anamnézisében (beleértve a trombózist), dysphagia, vagy merevedési zavar; vagy az anamnézisben PNH miatti tömött vörösvérsejt-transzfúzió.
  4. A laktát-dehidrogenáz (LDH) szintje ≥ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) azoknál a résztvevőknél, akiket nem kezeltek ekulizumabbal a szűrés során, és az LDH-szint ≤ 1,5-szeres a normálérték felső határának (ULN) az ekulizumabot szedő résztvevőinél.
  5. Dokumentált meningococcus elleni oltás legfeljebb 3 évvel az adagolás előtt, valamint Streptococcus pneumoniae és Haemophilus influenzae elleni védőoltás.
  6. A fogamzóképes korú női résztvevőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szűréstől kezdve, és a ravulizumab utolsó adagját követő legalább 8 hónapig.

Kizárási kritériumok:

  1. A csontvelő-transzplantáció története.
  2. Előzményben vagy folyamatban lévő súlyos szív-, tüdő-, vese-, endokrin- vagy májbetegség, amely a vizsgáló vagy a szponzor véleménye szerint kizárná a részvételt.
  3. Instabil egészségügyi állapotok (például szívizom iszkémia, aktív gyomor-bélrendszeri vérzés, súlyos pangásos szívelégtelenség, várhatóan nagy műtét szükséges a randomizálást követő 6 hónapon belül, párhuzamosan fennálló krónikus anémia, amely nem kapcsolódik a PNH-hoz).
  4. Olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akiknek terhességi tesztje pozitív a szűréskor vagy az 1. napon.
  5. Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban vagy bármilyen kísérleti terápia alkalmazása a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 30 napon belül a vizsgálat 1. napján, vagy a vizsgálati készítmény 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ravulizumab
A komplement gátló kezelésben még nem részesült és az ekulizumabot korábban már kezelt résztvevők ravulizumabot kaptak.
Biológiai: Ravulizumab
Egyszeri intravénás (IV) telítő adag az 1. napon, majd rendszeres IV fenntartó adagolás a 15. napon kezdődően, a testtömeg alapján.
Más nevek:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ravulizumab maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. hét (1. nap), 2. hét (15. nap), 10. hét (71. nap) és 18. hét (127. nap)
A ravulizumab Cmax meghatározásához vérmintákat vettünk a vizsgálati gyógyszer beadása előtt és után, meghatározott időpontokban. Az eredményeket mikrogramm/milliliterben (μg/ml) adjuk meg.
1. hét (1. nap), 2. hét (15. nap), 10. hét (71. nap) és 18. hét (127. nap)
Ravulizumab minimális szérumkoncentrációja (Ctrough).
Időkeret: 2. hét (15. nap), 10. hét (71. nap), 18. hét (127. nap), 26. hét (183. nap)
A ravulizumab Ctrough meghatározásához vérmintákat vettünk a vizsgálati gyógyszer beadása előtt és után, meghatározott időpontokban. A minimális szérumkoncentrációt az adagolási intervallum végén, egyensúlyi állapotban mértük. Az eredményeket μg/ml-ben adjuk meg.
2. hét (15. nap), 10. hét (71. nap), 18. hét (127. nap), 26. hét (183. nap)
A ravulizumab Cmax átlagos akkumulációs aránya az utolsó fenntartó adag után az első fenntartó adaghoz viszonyítva
Időkeret: 18. hét
A ravulizumab akkumulációs arányának a Cmax-hoz való meghatározásához vérmintákat vettünk a vizsgálati gyógyszer beadása előtt és után, meghatározott időpontokban. A felhalmozódási arányt úgy számították ki, hogy a Cmax az utolsó fenntartó adagból (18. hét) elosztva az első fenntartó adag (2. hét) Cmax-jával.
18. hét
A szabad komplement C5 (C5) komponens koncentrációjának változása az idő múlásával
Időkeret: Kiindulási állapot, 2., 10., 18. és 26. hét (az infúzió vége)
A szabad C5 meghatározásához vérmintákat vettünk a vizsgálati gyógyszer beadása előtt és után, meghatározott időpontokban.
Kiindulási állapot, 2., 10., 18. és 26. hét (az infúzió vége)
Változás a csirke vörösvértestek (cRBC) hemolitikus aktivitásában az idő múlásával
Időkeret: Alapállapot, 2., 10., 18. és 26. hét
A cRBC hemolitikus aktivitás meghatározásához vérmintákat vettünk a vizsgálati gyógyszer beadása előtt és után, meghatározott időpontokban.
Alapállapot, 2., 10., 18. és 26. hét
A ravulizumab átlagos akkumulációs aránya az utolsó fenntartó adag után az első fenntartó adaghoz viszonyítva
Időkeret: 18. hét
A ravulizumab akkumulációs arányának a Ctrough-hoz való meghatározásához vérmintákat vettünk a vizsgálati gyógyszer beadása előtt és után, meghatározott időpontokban. A felhalmozódási arányt úgy számították ki, hogy az utolsó fenntartó adagból (18. hét) a Ctrough-t elosztottuk az első fenntartó adagból (2. hét) származó Ctrough-val.
18. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a 26. héten a laktát-dehidrogenáz (LDH) szintjében
Időkeret: Alapállapot, 26. hét
Az LDH-szint meghatározásához vér- és vizeletmintákat vettünk a kijelölt időpontokban. Az alapértéket a központi laboratórium által az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt elemzett összes értékelés átlagaként határozták meg.
Alapállapot, 26. hét
A transzfúzió elkerülését (TA) elért résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 26. hét
A transzfúzió elkerülését azon résztvevők arányaként határozták meg, akik transzfúziómentesek maradtak, és a protokollban meghatározott irányelvek szerint nem volt szükségük transzfúzióra. Pontbecsléseket és kétoldalú, 95%-os pontos konfidencia intervallumokat (CI) számítottunk. Azokat a résztvevőket, akik az elsődleges értékelési időszak során a hatékonyság hiánya miatt visszavonták a vizsgálatot, nem reagálónak tekintették, és a transzfúziót igénylő csoportba sorolták őket. Azon résztvevők esetében, akik az elsődleges értékelési időszak alatt bármilyen más okból kiléptek a vizsgálatból, a kilépés időpontjáig tartó adataikat használták fel a TA értékelésére.
26. hét
Az életminőség (QoL) változása a kiindulási állapotról a 26. hétre
Időkeret: Alapállapot, 26. hét
Az életminőséget a krónikus betegségterápia gyermekgyógyászati ​​funkcionális értékelése (FACIT) fáradtsági kérdőívével (a résztvevők 5 éves kor felett) mérték, egy 13 elemből álló kérdőívvel, amely a fáradtságot és annak a napi tevékenységekre és funkciókra gyakorolt ​​hatását értékeli az elmúlt 7 napban. Minden elemet egy 5 pontos skálán értékelnek, az összpontszám 0-tól 52-ig terjed, a magasabb pontszám pedig jobb QoL-t jelez. A FACIT-Fatigue pontszám kiszámításához a gyermekgyógyászati ​​FACIT-Fatigue műszer pontozási irányelvét használták. A FACIT-Fatigue pontszámok kiindulási értékéhez képest bekövetkezett változásait a kiinduláskor és azokon a vizsgálati látogatásokon összegezték, ahol ezt az értékelést összegyűjtötték a 183. napig (26. hét). Minden egyes tanulmányi látogatás alkalmával pontbecslésekkel és kétoldalú, 95%-os pontos CI-vel összegezték azon résztvevők arányát, akik legalább 3 ponttal javultak a gyermekgyógyászati ​​FACIT-Fatigue pontszámok tekintetében.
Alapállapot, 26. hét
Stabilizált hemoglobinnal rendelkező résztvevők százalékos aránya a 26. héten
Időkeret: 26. hét
A stabilizált hemoglobint úgy határozták meg, mint a hemoglobinszint ≥ 2 g/dl-es csökkenésének elkerülését a kiindulási értékhez képest transzfúzió hiányában a 26. hétig. Pontbecsléseket és kétoldalú 95%-os pontos CI-ket számítottunk ki. Azokat a résztvevőket, akik az elsődleges értékelési időszakban a hatékonyság hiánya miatt visszavonták a vizsgálatot, nem reagálónak tekintették, és abba a csoportba sorolták őket, akik nem feleltek meg a stabilizált hemoglobin meghatározásának. Azon résztvevők esetében, akik az elsődleges értékelési időszak alatt bármilyen más okból kiléptek a vizsgálatból, a kivonás időpontjáig tartó adataikat használták fel a stabilizált hemoglobin értékelésére.
26. hét
A szabad hemoglobin százalékos változása a kiindulási értékről a 26. hétre
Időkeret: Alapállapot, 26. hét
A szabad hemoglobin kiindulási értékhez viszonyított százalékos változását a 183. napig (26. hét) tartó összes vizsgálati látogatáson összegezték. A kiindulási érték az utolsó, nem hiányzó értékelési érték az első vizsgálati gyógyszer-infúzió előtt.
Alapállapot, 26. hét
Az áttöréses hemolízisben (BTH) szenvedő résztvevők százalékos aránya a 26. héten
Időkeret: 26. hét
Az áttöréses hemolízist úgy határozták meg, mint az intravaszkuláris hemolízis legalább egy új vagy súlyosbodó tünetét vagy jelét (fáradtság, hemoglobinuria, hasi fájdalom, légszomj [dyspnoe], vérszegénység, jelentős nemkívánatos vaszkuláris esemény [beleértve a trombózist], dysphagia vagy merevedési zavar) megemelkedett LDH jelenléte az alábbiak szerint: azoknál a résztvevőknél, akik korábban nem vettek részt a vizsgálatban, hogy komplementer inhibitor kezelést kapjanak, az LDH ≥ 2-szerese a normál felső határának (ULN) a korábbi LDH terápia alatti 1,5-szeres ULN-re csökkentése után; azoknál a résztvevőknél, akik a vizsgálatba bekerültek, az ekulizumab-kezelés hatására stabilizálódott, az LDH-szint ≥ 2 × ULN. Azokat a résztvevőket, akik az elsődleges értékelési időszakban a hatékonyság hiánya miatt visszavonták a vizsgálatot, nem reagálónak tekintették, és a BTH-val kezelt csoportba sorolták őket. Azon résztvevők esetében, akik az elsődleges értékelési időszakban bármilyen más okból kiléptek a vizsgálatból, a kilépés időpontjáig tartó adataikat használták fel a BTH értékelésére. Egy résztvevő sem tapasztalt BTH-t.
26. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Alexion

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

  • Kulagin A, Chonat S, Maschan A, Bartels M, Buechner J, Punzalan R, Richards M, Ogawa M, Hicks E, Yu J, Baruchel A, Kulasekararaj AG. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, efficacy, and safety of ravulizumab in children and adolescents with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: interim analysis of a phase 3, open-label study. Presented at the European Hematology Association 2021 Virtual Congress, June 9-17, 2021.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. február 22.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. március 25.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. augusztus 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. január 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 14.

Első közzététel (Tényleges)

2018. január 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 23.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ALXN1210-PNH-304
  • 2017-002820-26 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Ravulizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel