Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Ravulizumab (ALXN1210) hos barn och ungdomar med paroxysmal nattlig hemoglobinuri

23 februari 2023 uppdaterad av: Alexion

En öppen fas 3-studie av ALXN1210 hos barn och ungdomar med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)

Syftet med denna studie var att utvärdera farmakokinetiken (PK), farmakodynamiken (PD), säkerheten och effekten av ravulizumab hos pediatriska deltagare med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien består av en 4-veckors screeningperiod, en 26-veckors primär utvärderingsperiod och en förlängningsperiod på upp till 4 år (med undantag för eventuella landsspecifika mandat), beroende på vilket som inträffar först.

Effekt- och säkerhetsdata rapporteras endast för den 26-veckors primära utvärderingsperioden. Analyser utfördes separat för komplementhämmare behandlingsnaiva deltagare och eculizumab-erfarna deltagare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Clinical Trial Site
  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
        • Clinical Trial Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Clinical Trial Site
  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna
        • Clinical Trial Site
  • Norge
      • Oslo, Norge
        • Clinical Trial Site
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen
        • Clinical Trial Site
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen
        • Clinical Trial Site
  • Storbritannien
      • Leeds, Storbritannien
        • Clinical Trial Site
      • London, Storbritannien
        • Clinical Trial Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagare från födseln till
  2. PNH-diagnos bekräftad med dokumenterad högkänslig flödescytometri.
  3. Närvaro av 1 eller flera av följande PNH-relaterade tecken eller symtom inom 3 månader efter screening: trötthet, hemoglobinuri, buksmärtor, andnöd (dyspné), anemi, anamnes på en allvarlig biverkning av kärl (inklusive trombos), dysfagi, eller erektil dysfunktion; eller historia av transfusion av packade röda blodkroppar på grund av PNH.
  4. Laktatdehydrogenasnivå (LDH) ≥ 1,5 × övre normalgräns (ULN) för deltagare som inte behandlas med eculizumab vid screening och LDH-nivå ≤ 1,5 × ULN för deltagare som tar eculizumab.
  5. Dokumenterad meningokockvaccination inte mer än 3 år före dosering, samt vaccination mot Streptococcus pneumoniae och Haemophilus influenzae.
  6. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel med början vid screening och fortsätta till minst 8 månader efter den sista dosen av ravulizumab.

Exklusions kriterier:

  1. Historik av benmärgstransplantation.
  2. Historik av eller pågående allvarlig hjärt-, lung-, njur-, endokrin- eller leversjukdom som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, skulle utesluta deltagande.
  3. Instabila medicinska tillstånd (till exempel myokardischemi, aktiv gastrointestinal blödning, allvarlig kronisk hjärtsvikt, förväntat behov av större operation inom 6 månader efter randomisering, samexisterande kronisk anemi som inte är relaterad till PNH).
  4. Kvinnor som är gravida eller ammar eller som har ett positivt graviditetstest vid screening eller dag 1.
  5. Deltagande i en annan interventionell klinisk studie eller användning av någon experimentell terapi inom 30 dagar före start av studieläkemedlet på dag 1 i denna studie eller inom 5 halveringstider av den prövningsprodukten, beroende på vilket som är längst.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ravulizumab
Komplementhämmare behandlingsnaiva och eculizumab-erfarna deltagare fick ravulizumab.
Biologisk: Ravulizumab
Enstaka intravenös (IV) laddningsdos på dag 1, följt av regelbunden IV underhållsdosering med början på dag 15, baserat på vikt.
Andra namn:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av Ravulizumab
Tidsram: Vecka 1 (dag 1), vecka 2 (dag 15), vecka 10 (dag 71) och vecka 18 (dag 127)
Blodprover för bestämning av ravulizumab Cmax togs före och efter administrering av studieläkemedlet vid angivna tidpunkter. Resultaten rapporteras i mikrogram/milliliter (μg/mL).
Vecka 1 (dag 1), vecka 2 (dag 15), vecka 10 (dag 71) och vecka 18 (dag 127)
Trog serumkoncentration (Ctrough) av Ravulizumab
Tidsram: Vecka 2 (dag 15), vecka 10 (dag 71), vecka 18 (dag 127), vecka 26 (dag 183)
Blodprover för bestämning av ravulizumab Ctrough togs före och efter administrering av studieläkemedlet vid angivna tidpunkter. Lägsta serumkoncentration mättes vid slutet av doseringsintervallet vid steady state. Resultaten rapporteras i μg/ml.
Vecka 2 (dag 15), vecka 10 (dag 71), vecka 18 (dag 127), vecka 26 (dag 183)
Genomsnittlig ackumuleringskvot för Cmax för Ravulizumab efter den senaste underhållsdosen i förhållande till den första underhållsdosen
Tidsram: Vecka 18
Blodprover för bestämning av ravulizumabs ackumuleringskvot för Cmax togs före och efter administrering av studieläkemedlet vid angivna tidpunkter. Ackumuleringskvoten beräknades som Cmax från den sista underhållsdosen (vecka 18) dividerat med Cmax från den första underhållsdosen (vecka 2).
Vecka 18
Förändring i koncentrationer av gratis komplementkomponent C5 (C5) över tid
Tidsram: Baslinje, vecka 2, 10, 18 och 26 (slut på infusion)
Blodprover för bestämning av fritt C5 togs före och efter administrering av studieläkemedlet vid angivna tidpunkter.
Baslinje, vecka 2, 10, 18 och 26 (slut på infusion)
Förändring i kyckling röda blodkroppar (cRBC) hemolytisk aktivitet över tid
Tidsram: Baslinje, vecka 2, 10, 18 och 26
Blodprover för bestämning av cRBC-hemolytisk aktivitet togs före och efter administrering av studieläkemedlet vid angivna tidpunkter.
Baslinje, vecka 2, 10, 18 och 26
Genomsnittlig ackumuleringskvot för ravulizumabs genomslag efter den senaste underhållsdosen i förhållande till den första underhållsdosen
Tidsram: Vecka 18
Blodprover för bestämning av ravulizumabs ackumuleringsförhållande för Ctrough togs före och efter administrering av studieläkemedlet vid angivna tidpunkter. Ackumuleringskvoten beräknades som Ctrough från den senaste underhållsdosen (vecka 18) dividerat med Ctrough från den första underhållsdosen (Vecka 2).
Vecka 18

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen vid vecka 26 i nivåer av laktatdehydrogenas (LDH)
Tidsram: Baslinje, vecka 26
Blod- och urinprover för bestämning av LDH-nivåer samlades in vid angivna tidpunkter. Baslinje definierades som genomsnittet av alla bedömningar som analyserats av det centrala laboratoriet före den första studieläkemedlets administrering.
Baslinje, vecka 26
Andel deltagare som uppnådde transfusionsavvikelse (TA)
Tidsram: Vecka 26
Undvikande av transfusion definierades som andelen deltagare som förblev transfusionsfria och inte behövde en transfusion enligt protokollspecificerade riktlinjer. Punktuppskattningar och 2-sidiga 95 % exakta konfidensintervall (CI) beräknades. Deltagare som drog sig ur studien på grund av bristande effekt under den primära utvärderingsperioden betraktades som icke-svarare och räknades in i gruppen som behövde transfusion. För deltagare som drog sig ur studien av någon annan anledning under den primära utvärderingsperioden användes deras data fram till tidpunkten för tillbakadragandet för att bedöma TA.
Vecka 26
Förändring i livskvalitet (QoL) från baslinje till vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
Livskvalitet mättes med pediatrisk funktionsbedömning av kronisk sjukdomsterapi (FACIT) Fatigue Questionnaire (deltagare ≥ 5 år), ett frågeformulär med 13 artiklar som utvärderar trötthet och dess inverkan på dagliga aktiviteter och funktion under de föregående 7 dagarna. Varje objekt poängsätts på en 5-gradig skala, och totalpoäng varierar från 0 till 52, med en högre poäng som indikerar bättre QoL. Poängriktlinjen för Pediatric FACIT-Fatigue-instrumentet användes för att beräkna en FACIT-Fatigue-poäng. Förändringar från baslinjen i FACIT-Fatigue-poäng sammanfattades vid baslinjen och vid studiebesöken där denna bedömning samlades in fram till dag 183 (vecka 26). Vid varje studiebesök sammanfattades andelen deltagare som visade en förbättring på minst 3 poäng för Pediatric FACIT-Fatigue-poängen med punktuppskattningar och tvåsidiga 95 % exakta CI.
Baslinje, vecka 26
Andel deltagare med stabiliserat hemoglobin vid vecka 26
Tidsram: Vecka 26
Stabiliserat hemoglobin definierades som undvikande av en ≥ 2 g/dL minskning av hemoglobinnivån från baslinjen i frånvaro av transfusion till och med vecka 26. Punktuppskattningar och 2-sidiga 95 % exakta CI beräknades. Deltagare som drog sig ur studien på grund av bristande effekt under den primära utvärderingsperioden betraktades som icke-svarare och räknades in i gruppen som inte uppfyllde den stabiliserade hemoglobindefinitionen. För deltagare som drog sig ur studien av någon annan anledning under den primära utvärderingsperioden användes deras data fram till tidpunkten för tillbakadragandet för att bedöma stabiliserat hemoglobin.
Vecka 26
Procentuell förändring i fritt hemoglobin från baslinje till vecka 26
Tidsram: Baslinje, vecka 26
Procentuell förändring från baslinjen i fritt hemoglobin sammanfattades vid alla studiebesök fram till dag 183 (vecka 26). Baslinje definierades som det sista icke-saknade bedömningsvärdet före den första studieläkemedelsinfusionen.
Baslinje, vecka 26
Andel deltagare med genombrottshemolys (BTH) vid vecka 26
Tidsram: Vecka 26
Genombrottshemolys definierades som minst ett nytt eller förvärrat symtom eller tecken på intravaskulär hemolys (trötthet, hemoglobinuri, buksmärtor, andnöd [dyspné], anemi, allvarliga negativa vaskulära händelser [inklusive trombos], dysfagi eller erektil dysfunktion) i förekomsten av förhöjd LDH enligt följande: för deltagare som gick in i studien som var naiva för att komplettera behandling med hämmare, förhöjd LDH ≥ 2 × den övre normalgränsen (ULN) efter tidigare LDH-reduktion till < 1,5 × ULN vid behandling; för deltagare som gick in i studien stabiliserades på eculizumabbehandling, förhöjd LDH ≥ 2 × ULN. Deltagare som drog sig ur studien på grund av bristande effekt under den primära utvärderingsperioden betraktades som icke-svarare och räknades i gruppen med BTH. För deltagare som drog sig ur studien av någon annan anledning under den primära utvärderingsperioden användes deras data fram till tidpunkten för tillbakadragandet för att bedöma BTH. Inga deltagare upplevde BTH.
Vecka 26

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alexion

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

  • Kulagin A, Chonat S, Maschan A, Bartels M, Buechner J, Punzalan R, Richards M, Ogawa M, Hicks E, Yu J, Baruchel A, Kulasekararaj AG. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, efficacy, and safety of ravulizumab in children and adolescents with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: interim analysis of a phase 3, open-label study. Presented at the European Hematology Association 2021 Virtual Congress, June 9-17, 2021.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 februari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

25 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

25 augusti 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 januari 2018

Första postat (Faktisk)

23 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ALXN1210-PNH-304
  • 2017-002820-26 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Paroxysmal nattlig hemoglobinuri

Kliniska prövningar på Ravulizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera