Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Ravulizumab (ALXN1210) hos barn og ungdom med paroksysmal nattlig hemoglobinuri

23. februar 2023 oppdatert av: Alexion

En fase 3, åpen studie av ALXN1210 hos barn og ungdom med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)

Formålet med denne studien var å vurdere farmakokinetikken (PK), farmakodynamikken (PD), sikkerheten og effekten av ravulizumab hos pediatriske deltakere med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien består av en 4-ukers screeningperiode, en 26-ukers primærevalueringsperiode og en forlengelsesperiode på opptil 4 år (med unntak av eventuelle landspesifikke mandater), avhengig av hva som inntreffer først.

Effekt- og sikkerhetsdata rapporteres kun for den 26-ukers primære evalueringsperioden. Analyser ble utført separat for komplementhemmerbehandlingsnaive deltakere og eculizumab-erfarne deltakere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • Clinical Trial Site
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
        • Clinical Trial Site
  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Clinical Trial Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Clinical Trial Site
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Clinical Trial Site
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland
        • Clinical Trial Site
  • Norge
      • Oslo, Norge
        • Clinical Trial Site
  • Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia
        • Clinical Trial Site
      • London, Storbritannia
        • Clinical Trial Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakere fra fødsel til
  2. PNH-diagnose bekreftet ved dokumentert høysensitiv flowcytometri.
  3. Tilstedeværelse av 1 eller flere av følgende PNH-relaterte tegn eller symptomer innen 3 måneder etter screening: tretthet, hemoglobinuri, magesmerter, kortpustethet (dyspné), anemi, en historie med en alvorlig uønsket vaskulær hendelse (inkludert trombose), dysfagi, eller erektil dysfunksjon; eller historie med pakkede røde blodlegemer på grunn av PNH.
  4. Laktatdehydrogenase (LDH) nivå ≥ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) for deltakere som ikke blir behandlet med eculizumab ved screening og LDH nivå ≤ 1,5 × ULN for deltakere som tar eculizumab.
  5. Dokumentert meningokokkvaksinasjon ikke mer enn 3 år før dosering, og vaksinasjon mot Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae.
  6. Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon fra screening og fortsette til minst 8 måneder etter siste dose ravulizumab.

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie om benmargstransplantasjon.
  2. Anamnese med eller pågående alvorlig hjerte-, lunge-, nyre-, endokrin- eller leversykdom som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, vil utelukke deltakelse.
  3. Ustabile medisinske tilstander (for eksempel myokardiskemi, aktiv gastrointestinal blødning, alvorlig kongestiv hjertesvikt, forventet behov for større kirurgi innen 6 måneder etter randomisering, samtidig kronisk anemi som ikke er relatert til PNH).
  4. Kvinner som er gravide eller ammer eller som har en positiv graviditetstest ved screening eller dag 1.
  5. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie eller bruk av eksperimentell terapi innen 30 dager før oppstart av studiemedikamentet på dag 1 i denne studien eller innen 5 halveringstider av det undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er størst.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ravulizumab
Komplementhemmerbehandling-naive og eculizumab-erfarne deltakere fikk ravulizumab.
Biologisk: Ravulizumab
Enkel intravenøs (IV) ladningsdose på dag 1, etterfulgt av vanlig IV vedlikeholdsdosering som starter på dag 15, basert på vekt.
Andre navn:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av Ravulizumab
Tidsramme: Uke 1 (dag 1), uke 2 (dag 15), uke 10 (dag 71) og uke 18 (dag 127)
Blodprøver for bestemmelse av ravulizumab Cmax ble tatt før og etter administrering av studiemedikamentet på angitte tidspunkter. Resultatene er rapportert i mikrogram/milliliter (μg/mL).
Uke 1 (dag 1), uke 2 (dag 15), uke 10 (dag 71) og uke 18 (dag 127)
Trog serumkonsentrasjon (Ctrough) av Ravulizumab
Tidsramme: Uke 2 (dag 15), uke 10 (dag 71), uke 18 (dag 127), uke 26 (dag 183)
Blodprøver for bestemmelse av ravulizumab Ctrough ble tatt før og etter administrering av studiemedikamentet på angitte tidspunkter. Laveste serumkonsentrasjon ble målt ved slutten av doseringsintervallet ved steady state. Resultatene er rapportert i μg/ml.
Uke 2 (dag 15), uke 10 (dag 71), uke 18 (dag 127), uke 26 (dag 183)
Gjennomsnittlig akkumuleringsforhold for Cmax av Ravulizumab etter siste vedlikeholdsdose i forhold til den første vedlikeholdsdosen
Tidsramme: Uke 18
Blodprøver for å bestemme ravulizumab-akkumuleringsraten for Cmax ble tatt før og etter administrering av studiemedikamentet på angitte tidspunkter. Akkumuleringsforholdet ble beregnet som Cmax fra siste vedlikeholdsdose (uke 18) delt på Cmax fra første vedlikeholdsdose (uke 2).
Uke 18
Endring i konsentrasjoner av gratis komplementkomponent C5 (C5) over tid
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 10, 18 og 26 (slutt på infusjon)
Blodprøver for bestemmelse av fritt C5 ble samlet før og etter administrering av studiemedikamentet på angitte tidspunkter.
Grunnlinje, uke 2, 10, 18 og 26 (slutt på infusjon)
Endring i røde blodceller fra kylling (cRBC) hemolytisk aktivitet over tid
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 10, 18 og 26
Blodprøver for bestemmelse av cRBC-hemolytisk aktivitet ble samlet før og etter administrering av studiemedikamentet på angitte tidspunkter.
Grunnlinje, uke 2, 10, 18 og 26
Gjennomsnittlig akkumuleringsforhold for gjennomgang av Ravulizumab etter siste vedlikeholdsdose i forhold til den første vedlikeholdsdosen
Tidsramme: Uke 18
Blodprøver for å bestemme ravulizumab-akkumuleringsraten for Ctrough ble tatt før og etter administrering av studiemedikamentet på angitte tidspunkter. Akkumuleringsforholdet ble beregnet som Ctrough fra siste vedlikeholdsdose (uke 18) delt på Ctrough fra første vedlikeholdsdose (uke 2).
Uke 18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline ved uke 26 i nivåer av laktatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: Baseline, uke 26
Blod- og urinprøver for bestemmelse av LDH-nivåer ble samlet på angitte tidspunkter. Baseline ble definert som gjennomsnittet av alle vurderinger analysert av sentrallaboratoriet før første studielegemiddeladministrasjon.
Baseline, uke 26
Prosentandel av deltakere som oppnådde transfusjonsunngåelse (TA)
Tidsramme: Uke 26
Transfusjonsunngåelse ble definert som andelen av deltakerne som forble transfusjonsfrie og ikke trengte transfusjon i henhold til protokollspesifiserte retningslinjer. Punktestimater og 2-sidige 95 % eksakte konfidensintervaller (CI) ble beregnet. Deltakere som trakk seg fra studien på grunn av manglende effekt i løpet av den primære evalueringsperioden ble ansett som ikke-responderere og ble regnet med i gruppen som trengte transfusjon. For deltakere som trakk seg fra studien av andre grunner i løpet av den primære evalueringsperioden, ble dataene deres frem til tilbaketrekningstidspunktet brukt til å vurdere TA.
Uke 26
Endring i livskvalitet (QoL) fra baseline til uke 26
Tidsramme: Baseline, uke 26
Livskvalitet ble målt ved hjelp av Pediatric Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) Fatigue Questionnaire (deltakere ≥ 5 år), et 13-elements spørreskjema som vurderer tretthet og dens innvirkning på daglige aktiviteter og funksjon i løpet av de siste 7 dagene. Hvert element scores på en 5-punkts skala, og totalpoengsummen varierer fra 0 til 52, med en høyere poengsum som indikerer bedre QoL. Scoringsretningslinjen for det pediatriske FACIT-Fatigue-instrumentet ble brukt til å beregne en FACIT-Fatigue-score. Endringer fra baseline i FACIT-Fatigue-skårer ble oppsummert ved baseline og ved studiebesøkene hvor denne vurderingen ble samlet frem til dag 183 (uke 26). Ved hvert studiebesøk ble andelen av deltakerne som viste en forbedring på minst 3 poeng for Pediatric FACIT-Fatigue-skårene oppsummert med punktestimater og 2-sidige 95 % eksakte CI.
Baseline, uke 26
Prosentandel av deltakere med stabilisert hemoglobin ved uke 26
Tidsramme: Uke 26
Stabilisert hemoglobin ble definert som unngåelse av en ≥ 2 g/dL reduksjon i hemoglobinnivå fra baseline i fravær av transfusjon gjennom uke 26. Punktestimater og 2-sidige 95 % eksakte CI-er ble beregnet. Deltakere som trakk seg fra studien på grunn av manglende effekt i løpet av den primære evalueringsperioden ble ansett som ikke-respondere og ble regnet med i gruppen som ikke oppfylte den stabiliserte hemoglobindefinisjonen. For deltakere som trakk seg fra studien av andre grunner i løpet av den primære evalueringsperioden, ble dataene deres frem til tilbaketrekningstidspunktet brukt til å vurdere stabilisert hemoglobin.
Uke 26
Prosentvis endring i gratis hemoglobin fra baseline til uke 26
Tidsramme: Baseline, uke 26
Prosentvis endring fra baseline i fritt hemoglobin ble oppsummert ved alle studiebesøk frem til dag 183 (uke 26). Baseline ble definert som den siste ikke-manglende vurderingsverdien før den første studiemedikamentinfusjonen.
Baseline, uke 26
Prosentandel av deltakere med gjennombruddshemolyse (BTH) ved uke 26
Tidsramme: Uke 26
Gjennombruddshemolyse ble definert som minst ett nytt eller forverret symptom eller tegn på intravaskulær hemolyse (tretthet, hemoglobinuri, magesmerter, kortpustethet [dyspné], anemi, alvorlig uønsket vaskulær hendelse [inkludert trombose], dysfagi eller erektil dysfunksjon) i tilstedeværelsen av forhøyet LDH som følger: for deltakere som gikk inn i studien som var naive for å komplementere inhibitorbehandling, forhøyet LDH ≥ 2 × øvre normalgrense (ULN) etter tidligere LDH-reduksjon til < 1,5 × ULN ved behandling; for deltakere som deltok i studien stabiliserte seg på eculizumab-behandling, forhøyet LDH ≥ 2 × ULN. Deltakere som trakk seg fra studien på grunn av manglende effekt i løpet av den primære evalueringsperioden ble ansett som ikke-respondere og ble regnet med i gruppen med BTH. For deltakere som trakk seg fra studien av andre grunner i løpet av den primære evalueringsperioden, ble dataene deres frem til tilbaketrekningstidspunktet brukt til å vurdere BTH. Ingen deltakere opplevde BTH.
Uke 26

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alexion

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Kulagin A, Chonat S, Maschan A, Bartels M, Buechner J, Punzalan R, Richards M, Ogawa M, Hicks E, Yu J, Baruchel A, Kulasekararaj AG. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, efficacy, and safety of ravulizumab in children and adolescents with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: interim analysis of a phase 3, open-label study. Presented at the European Hematology Association 2021 Virtual Congress, June 9-17, 2021.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

25. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

25. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

23. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALXN1210-PNH-304
  • 2017-002820-26 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Paroksysmal nattlig hemoglobinuri

Kliniske studier på Ravulizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kuwait

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere