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Uno studio su Ravulizumab (ALXN1210) in bambini e adolescenti con emoglobinuria parossistica notturna

23 febbraio 2023 aggiornato da: Alexion

Uno studio di fase 3 in aperto su ALXN1210 in bambini e adolescenti con emoglobinuria parossistica notturna (EPN)

Lo scopo di questo studio era valutare la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD), la sicurezza e l'efficacia di ravulizumab nei partecipanti pediatrici con emoglobinuria parossistica notturna (PNH).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio consiste in un periodo di screening di 4 settimane, un periodo di valutazione primaria di 26 settimane e un periodo di estensione fino a 4 anni (ad eccezione di eventuali mandati specifici per paese), a seconda di quale evento si verifichi per primo.

I dati di efficacia e sicurezza sono riportati solo per il periodo di valutazione primaria di 26 settimane. Le analisi sono state condotte separatamente per i partecipanti naïve al trattamento con inibitori del complemento e per i partecipanti con esperienza con eculizumab.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa
        • Clinical Trial Site
      • Saint Petersburg, Federazione Russa
        • Clinical Trial Site
  • Francia
      • Paris, Francia
        • Clinical Trial Site
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia
        • Clinical Trial Site
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda
        • Clinical Trial Site
  • Regno Unito
      • Leeds, Regno Unito
        • Clinical Trial Site
      • London, Regno Unito
        • Clinical Trial Site
  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Clinical Trial Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Clinical Trial Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Partecipanti dalla nascita fino a
  2. Diagnosi di EPN confermata da citometria a flusso ad alta sensibilità documentata.
  3. Presenza di 1 o più dei seguenti segni o sintomi correlati alla EPN entro 3 mesi dallo screening: affaticamento, emoglobinuria, dolore addominale, respiro corto (dispnea), anemia, storia di un evento vascolare avverso maggiore (compresa la trombosi), disfagia, o disfunzione erettile; o anamnesi di trasfusione di globuli rossi concentrati dovuta a EPN.
  4. Livello di lattato deidrogenasi (LDH) ≥ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) per i partecipanti non trattati con eculizumab allo screening e livello di LDH ≤ 1,5 × ULN per i partecipanti che assumono eculizumab.
  5. Vaccinazione meningococcica documentata non più di 3 anni prima della somministrazione e vaccinazione contro Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae.
  6. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace a partire dallo screening e continuare fino ad almeno 8 mesi dopo l'ultima dose di ravulizumab.

Criteri di esclusione:

  1. Storia del trapianto di midollo osseo.
  2. Anamnesi o grave malattia cardiaca, polmonare, renale, endocrina o epatica in corso che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, precluderebbe la partecipazione.
  3. Condizioni mediche instabili (ad esempio, ischemia miocardica, sanguinamento gastrointestinale attivo, insufficienza cardiaca congestizia grave, necessità prevista di intervento chirurgico maggiore entro 6 mesi dalla randomizzazione, anemia cronica coesistente non correlata a EPN).
  4. Donne in gravidanza o allattamento o che hanno un test di gravidanza positivo allo screening o al giorno 1.
  5. - Partecipazione a un altro studio clinico interventistico o uso di qualsiasi terapia sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio il Giorno 1 in questo studio o entro 5 emivite di quel prodotto sperimentale, a seconda di quale sia maggiore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ravulizumab
I partecipanti naïve al trattamento con inibitori del complemento e con esperienza con eculizumab hanno ricevuto ravulizumab.
Biologico: Ravulizumab
Singola dose di carico per via endovenosa (IV) il giorno 1, seguita da regolare dosaggio di mantenimento per via endovenosa a partire dal giorno 15, in base al peso.
Altri nomi:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di Ravulizumab
Lasso di tempo: Settimana 1 (Giorno 1), Settimana 2 (Giorno 15), Settimana 10 (Giorno 71) e Settimana 18 (Giorno 127)
I campioni di sangue per la determinazione della Cmax di ravulizumab sono stati raccolti prima e dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio nei momenti designati. I risultati sono riportati in microgrammi/millilitro (μg/mL).
Settimana 1 (Giorno 1), Settimana 2 (Giorno 15), Settimana 10 (Giorno 71) e Settimana 18 (Giorno 127)
Concentrazione sierica minima (Ctrough) di Ravulizumab
Lasso di tempo: Settimana 2 (Giorno 15), Settimana 10 (Giorno 71), Settimana 18 (Giorno 127), Settimana 26 (Giorno 183)
I campioni di sangue per la determinazione di ravulizumab Ctrough sono stati raccolti prima e dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio in momenti designati. La concentrazione sierica minima è stata misurata alla fine dell'intervallo di somministrazione allo stato stazionario. I risultati sono riportati in μg/mL.
Settimana 2 (Giorno 15), Settimana 10 (Giorno 71), Settimana 18 (Giorno 127), Settimana 26 (Giorno 183)
Rapporto di accumulo medio per la Cmax di Ravulizumab dopo l'ultima dose di mantenimento rispetto alla prima dose di mantenimento
Lasso di tempo: Settimana 18
I campioni di sangue per la determinazione del rapporto di accumulo di ravulizumab per la Cmax sono stati raccolti prima e dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio nei momenti designati. Il rapporto di accumulo è stato calcolato come Cmax dall'ultima dose di mantenimento (Settimana 18) divisa per Cmax dalla prima dose di mantenimento (Settimana 2).
Settimana 18
Variazione delle concentrazioni del componente C5 (C5) del complemento libero nel tempo
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 10, 18 e 26 (fine dell'infusione)
I campioni di sangue per la determinazione del C5 libero sono stati raccolti prima e dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio in momenti designati.
Basale, settimane 2, 10, 18 e 26 (fine dell'infusione)
Variazione dell'attività emolitica dei globuli rossi di pollo (cRBC) nel tempo
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 10, 18 e 26
I campioni di sangue per la determinazione dell'attività emolitica dei cRBC sono stati raccolti prima e dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio in momenti designati.
Basale, settimane 2, 10, 18 e 26
Rapporto di accumulo medio per il valore minimo di Ravulizumab dopo l'ultima dose di mantenimento rispetto alla prima dose di mantenimento
Lasso di tempo: Settimana 18
I campioni di sangue per la determinazione del rapporto di accumulo di ravulizumab per Ctrough sono stati raccolti prima e dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio in momenti designati. Il rapporto di accumulo è stato calcolato come Ctrough dall'ultima dose di mantenimento (settimana 18) diviso per Ctrough dalla prima dose di mantenimento (settimana 2).
Settimana 18

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale alla settimana 26 nei livelli di lattato deidrogenasi (LDH).
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
Campioni di sangue e urina per la determinazione dei livelli di LDH sono stati raccolti in punti temporali designati. Il basale è stato definito come la media di tutte le valutazioni analizzate dal laboratorio centrale prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
Basale, settimana 26
Percentuale di partecipanti che hanno evitato le trasfusioni (TA)
Lasso di tempo: Settimana 26
L'evitamento delle trasfusioni è stato definito come la percentuale di partecipanti che sono rimasti liberi da trasfusioni e non hanno richiesto una trasfusione secondo le linee guida specificate dal protocollo. Sono state calcolate le stime puntuali e gli intervalli di confidenza (CI) esatti al 95% bilaterali. I partecipanti che si sono ritirati dallo studio per mancanza di efficacia durante il periodo di valutazione primaria sono stati considerati non responsivi e sono stati conteggiati nel gruppo che necessitava di trasfusioni. Per i partecipanti che si sono ritirati dallo studio per qualsiasi altro motivo durante il periodo di valutazione primaria, i loro dati fino al momento del ritiro sono stati utilizzati per valutare l'AT.
Settimana 26
Cambiamento della qualità della vita (QoL) dal basale alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
La qualità della vita è stata misurata dal questionario sull'affaticamento Pediatric Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) (partecipanti di età ≥ 5 anni), un questionario di 13 domande che valuta l'affaticamento e il suo impatto sulle attività quotidiane e sulla funzione nei 7 giorni precedenti. Ogni elemento viene valutato su una scala a 5 punti e i punteggi totali vanno da 0 a 52, con un punteggio più alto che indica una migliore QoL. Per calcolare un punteggio FACIT-Fatigue è stata utilizzata la linea guida per il punteggio per lo strumento Pediatric FACIT-Fatigue. Le variazioni rispetto al basale nei punteggi FACIT-Fatigue sono state riassunte al basale e alle visite dello studio in cui questa valutazione è stata raccolta fino al giorno 183 (settimana 26). Ad ogni visita dello studio, la percentuale di partecipanti che ha mostrato un miglioramento di almeno 3 punti per i punteggi Pediatric FACIT-Fatigue è stata riassunta da stime puntuali e IC esatti al 95% a due code.
Basale, settimana 26
Percentuale di partecipanti con emoglobina stabilizzata alla settimana 26
Lasso di tempo: Settimana 26
L'emoglobina stabilizzata è stata definita come evitare una diminuzione ≥ 2 g/dL del livello di emoglobina rispetto al basale in assenza di trasfusioni fino alla settimana 26. Sono state calcolate le stime puntuali e gli IC esatti al 95% bilaterali. I partecipanti che si sono ritirati dallo studio per mancanza di efficacia durante il periodo di valutazione primaria sono stati considerati non responsivi e sono stati conteggiati nel gruppo che non soddisfaceva la definizione di emoglobina stabilizzata. Per i partecipanti che si sono ritirati dallo studio per qualsiasi altro motivo durante il periodo di valutazione primaria, i loro dati fino al momento del ritiro sono stati utilizzati per valutare l'emoglobina stabilizzata.
Settimana 26
Variazione percentuale dell'emoglobina libera dal basale alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
La variazione percentuale rispetto al basale dell'emoglobina libera è stata riassunta in tutte le visite dello studio fino al giorno 183 (settimana 26). Il basale è stato definito come l'ultimo valore di valutazione non mancante prima della prima infusione del farmaco in studio.
Basale, settimana 26
Percentuale di partecipanti con emolisi rivoluzionaria (BTH) alla settimana 26
Lasso di tempo: Settimana 26
L'emolisi breakthrough è stata definita come almeno un sintomo o segno nuovo o in peggioramento di emolisi intravascolare (affaticamento, emoglobinuria, dolore addominale, mancanza di respiro [dispnea], anemia, evento vascolare avverso maggiore [compresa la trombosi], disfagia o disfunzione erettile) in la presenza di LDH elevato come segue: per i partecipanti che sono entrati nello studio naïve al trattamento con inibitori del complemento, LDH elevato ≥ 2 × il limite superiore della norma (ULN) dopo una precedente riduzione di LDH a < 1,5 × ULN in terapia; per i partecipanti che sono entrati nello studio stabilizzati con il trattamento con eculizumab, LDH elevato ≥ 2 × ULN. I partecipanti che si sono ritirati dallo studio per mancanza di efficacia durante il periodo di valutazione primaria sono stati considerati non-responder e sono stati conteggiati nel gruppo con BTH. Per i partecipanti che si sono ritirati dallo studio per qualsiasi altro motivo durante il periodo di valutazione primaria, i loro dati fino al momento del ritiro sono stati utilizzati per valutare BTH. Nessun partecipante ha sperimentato BTH.
Settimana 26

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alexion

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • Kulagin A, Chonat S, Maschan A, Bartels M, Buechner J, Punzalan R, Richards M, Ogawa M, Hicks E, Yu J, Baruchel A, Kulasekararaj AG. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, efficacy, and safety of ravulizumab in children and adolescents with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: interim analysis of a phase 3, open-label study. Presented at the European Hematology Association 2021 Virtual Congress, June 9-17, 2021.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 febbraio 2018

Completamento primario (Effettivo)

25 marzo 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

25 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 gennaio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

23 gennaio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ALXN1210-PNH-304
  • 2017-002820-26 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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