Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus ravulitsumabista (ALXN1210) lapsilla ja nuorilla, joilla on kohtauksellinen yöllinen hemoglobinuria

torstai 23. helmikuuta 2023 päivittänyt: Alexion

Vaihe 3, avoin tutkimus ALXN1210:stä lapsilla ja nuorilla, joilla on kohtauksellinen yöllinen hemoglobinuria (PNH)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida ravulitsumabin farmakokinetiikkaa (PK), farmakodynamiikkaa (PD), turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla, joilla on kohtauksellinen yöllinen hemoglobinuria (PNH).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus koostuu 4 viikon seulontajaksosta, 26 viikon ensisijaisesta arviointijaksosta ja enintään 4 vuoden jatkojaksosta (lukuun ottamatta maakohtaisia ​​valtuuksia) sen mukaan, kumpi täyttyy ensin.

Tehoa ja turvallisuutta koskevat tiedot raportoidaan vain 26 viikon ensisijaiselta arviointijaksolta. Analyysit suoritettiin erikseen niille osallistujille, jotka eivät olleet aiemmin saaneet komplementin estäjähoitoa, ja ekulitsumabia kokeneille osallistujille.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Utrecht, Alankomaat
        • Clinical Trial Site
  • Norja
      • Oslo, Norja
        • Clinical Trial Site
  • Ranska
      • Paris, Ranska
        • Clinical Trial Site
  • Venäjän federaatio
      • Moscow, Venäjän federaatio
        • Clinical Trial Site
      • Saint Petersburg, Venäjän federaatio
        • Clinical Trial Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Clinical Trial Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Clinical Trial Site
  • Yhdysvallat
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30329
        • Clinical Trial Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Clinical Trial Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 17 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Osallistujia syntymästä aina
  2. PNH-diagnoosi vahvistettu dokumentoidulla korkean herkkyyden virtaussytometrillä.
  3. Yhden tai useamman seuraavista PNH:hen liittyvistä merkeistä tai oireista 3 kuukauden sisällä seulonnasta: väsymys, hemoglobinuria, vatsakipu, hengenahdistus (hengenahdistus), anemia, merkittävä verisuonitapahtuma (mukaan lukien tromboosi), dysfagia, tai erektiohäiriö; tai aiempi punasolujen siirto PNH:n vuoksi.
  4. Laktaattidehydrogenaasin (LDH) taso ≥ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) osallistujilla, joita ei hoidettu ekulitsumabilla seulonnassa, ja LDH-taso ≤ 1,5 × ULN ekulitsumabia käyttäville osallistujille.
  5. Dokumentoitu meningokokkirokotus enintään 3 vuotta ennen annostusta ja rokotus Streptococcus pneumoniae- ja Haemophilus influenzae -bakteeria vastaan.
  6. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä seulonnasta alkaen ja sitä jatkettava vähintään 8 kuukautta viimeisen ravulitsumabiannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Luuytimensiirron historia.
  2. Aiempi tai meneillään oleva vakava sydän-, keuhko-, munuais-, endokriininen tai maksasairaus, joka tutkijan tai sponsorin mielestä estäisi osallistumisen.
  3. Epästabiilit sairaudet (esimerkiksi sydänlihasiskemia, aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, vaikea sydämen vajaatoiminta, suuren leikkauksen tarve 6 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen, rinnakkainen krooninen anemia, joka ei liity PNH:hen).
  4. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden raskaustesti on positiivinen seulonnassa tai päivänä 1.
  5. Osallistuminen toiseen interventiokliiniseen tutkimukseen tai minkä tahansa kokeellisen hoidon käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista päivänä 1 tässä tutkimuksessa tai 5:n puoliintumisajan sisällä kyseisestä tutkimustuotteesta sen mukaan, kumpi on suurempi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ravulitsumabi
Osallistujat, jotka eivät olleet aiemmin saaneet komplementti-inhibiittorihoitoa ja ekulitsumabia aiemmin saaneet, saivat ravulitsumabia.
Biologinen: Ravulitsumabi
Yksi suonensisäinen (IV) kyllästysannos päivänä 1, jota seuraa säännöllinen IV-ylläpitoannos päivästä 15 alkaen painon perusteella.
Muut nimet:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ravulitsumabin suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Viikko 1 (päivä 1), viikko 2 (päivä 15), viikko 10 (päivä 71) ja viikko 18 (päivä 127)
Verinäytteet ravulitsumabin Cmax-arvon määrittämistä varten kerättiin ennen tutkimuslääkkeen antamista ja sen jälkeen määrättyinä ajankohtina. Tulokset ilmoitetaan mikrogrammoina/millilitra (μg/ml).
Viikko 1 (päivä 1), viikko 2 (päivä 15), viikko 10 (päivä 71) ja viikko 18 (päivä 127)
Ravulitsumabin seerumipitoisuus (Ctrough).
Aikaikkuna: Viikko 2 (päivä 15), viikko 10 (päivä 71), viikko 18 (päivä 127), viikko 26 (päivä 183)
Verinäytteet ravulitsumabin Ctrough-arvon määrittämistä varten kerättiin ennen tutkimuslääkkeen antamista ja sen jälkeen määrättyinä ajankohtina. Seerumin alin pitoisuus mitattiin annosteluvälin lopussa vakaassa tilassa. Tulokset ilmoitetaan yksikössä μg/ml.
Viikko 2 (päivä 15), viikko 10 (päivä 71), viikko 18 (päivä 127), viikko 26 (päivä 183)
Ravulitsumabin Cmax:n keskimääräinen kumulaatiosuhde viimeisen ylläpitoannoksen jälkeen suhteessa ensimmäiseen ylläpitoannokseen
Aikaikkuna: Viikko 18
Verinäytteet ravulitsumabin Cmax-akkumulaatiosuhteen määrittämiseksi otettiin ennen tutkimuslääkkeen antamista ja sen jälkeen määrättyinä ajankohtina. Kumulaatiosuhde laskettiin Cmax:na viimeisestä ylläpitoannoksesta (viikko 18) jaettuna ensimmäisen ylläpitoannoksen (viikko 2) Cmax:lla.
Viikko 18
Muutos vapaan komplementin komponentin C5 (C5) pitoisuuksissa ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 2, 10, 18 ja 26 (infuusion loppu)
Verinäytteet vapaan C5:n määrittämistä varten kerättiin ennen tutkimuslääkkeen antamista ja sen jälkeen määrättyinä ajankohtina.
Lähtötilanne, viikot 2, 10, 18 ja 26 (infuusion loppu)
Kanan punasolujen (cRBC) hemolyyttisen aktiivisuuden muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 2, 10, 18 ja 26
Verinäytteet cRBC-hemolyyttisen aktiivisuuden määrittämiseksi kerättiin ennen tutkimuslääkkeen antamista ja sen jälkeen määrättyinä ajankohtina.
Lähtötilanne, viikot 2, 10, 18 ja 26
Ravulitsumabin keskimääräinen akkumulaatiosuhde viimeisen ylläpitoannoksen jälkeen suhteessa ensimmäiseen ylläpitoannokseen
Aikaikkuna: Viikko 18
Verinäytteet ravulitsumabin Ctrough-akkumulaatiosuhteen määrittämiseksi kerättiin ennen tutkimuslääkkeen antamista ja sen jälkeen määrättyinä ajankohtina. Kumulaatiosuhde laskettiin Ctrough-arvolla viimeisestä ylläpitoannoksesta (viikko 18) jaettuna ensimmäisen ylläpitoannoksen (viikko 2) Ctrough-arvolla.
Viikko 18

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttimuutos lähtötasosta viikolla 26 laktaattidehydrogenaasin (LDH) tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
Veri- ja virtsanäytteet LDH-tasojen määrittämistä varten kerättiin määrättyinä ajankohtina. Lähtötaso määriteltiin kaikkien keskuslaboratorion ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista analysoimien arvioiden keskiarvoksi.
Lähtötilanne, viikko 26
Verensiirron välttämisen (TA) saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Viikko 26
Verensiirron välttäminen määriteltiin niiden osallistujien osuudena, jotka pysyivät ilman verensiirtoa eivätkä vaatineet verensiirtoa protokollassa määriteltyjen ohjeiden mukaisesti. Pisteestimaatit ja kaksipuoliset 95 %:n tarkat luottamusvälit (CI:t) laskettiin. Osallistujat, jotka vetäytyivät tutkimuksesta tehon puutteen vuoksi primaarisen arviointijakson aikana, katsottiin reagoimattomiksi ja heidät laskettiin verensiirtoa tarvitsevaan ryhmään. Niiden osallistujien osalta, jotka vetäytyivät tutkimuksesta jostain muusta syystä ensisijaisen arviointijakson aikana, heidän tietojaan keskeytyshetkeen asti käytettiin TA:n arvioinnissa.
Viikko 26
Elämänlaadun muutos (QoL) lähtötasosta viikkoon 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
Elämänlaatua mitattiin lasten funktionaalisella kroonisen sairauden hoidon (FACIT) väsymyskyselyllä (osallistujat ≥ 5-vuotiaat), 13 kohdan kyselylomakkeella, joka arvioi väsymystä ja sen vaikutusta päivittäiseen toimintaan ja toimintaan edellisten 7 päivän aikana. Jokainen kohta pisteytetään 5 pisteen asteikolla, ja kokonaispisteet vaihtelevat 0–52, ja korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa elämänlaatua. Lasten FACIT-väsymysinstrumentin pisteytysohjetta käytettiin FACIT-väsymyspisteiden laskemiseen. Muutokset lähtötasosta FACIT-väsymyspisteissä koottiin lähtötilanteessa ja tutkimuskäynneillä, joissa tämä arvio kerättiin päivään 183 (viikko 26). Jokaisella tutkimuskäynnillä niiden osallistujien osuus, jotka osoittivat vähintään 3 pisteen parannusta lasten FACIT-väsymyspisteiden osalta, koottiin pisteestimaateilla ja kaksipuolisilla 95 %:n tarkalla luottamusvälillä.
Lähtötilanne, viikko 26
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli stabiloitu hemoglobiini viikolla 26
Aikaikkuna: Viikko 26
Stabiloitu hemoglobiini määriteltiin hemoglobiinitason ≥ 2 g/dl laskun välttämiseksi lähtötasosta ilman verensiirtoa viikkoon 26 asti. Pistearviot ja kaksipuoliset 95 %:n tarkka CI:t laskettiin. Osallistujat, jotka vetäytyivät tutkimuksesta tehon puutteen vuoksi primaarisen arviointijakson aikana, katsottiin ei-vastettaviksi, ja heidät laskettiin ryhmään, joka ei täyttänyt stabiloidun hemoglobiinin määritelmää. Niiden osallistujien osalta, jotka vetäytyivät tutkimuksesta jostain muusta syystä ensisijaisen arviointijakson aikana, heidän tietojaan keskeytyshetkeen saakka käytettiin stabiloituneen hemoglobiinin arvioimiseen.
Viikko 26
Vapaan hemoglobiinin prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikkoon 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
Vapaa hemoglobiinin prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta tehtiin yhteenveto kaikilla tutkimuskäynneillä päivään 183 (viikko 26). Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arviointiarvoksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkeinfuusiota.
Lähtötilanne, viikko 26
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli läpimurtohemolyysi (BTH) viikolla 26
Aikaikkuna: Viikko 26
Läpimurtohemolyysi määriteltiin vähintään yhdeksi uudeksi tai pahenevaksi oireeksi tai oireeksi intravaskulaarisesta hemolyysistä (väsymys, hemoglobinuria, vatsakipu, hengenahdistus [hengenahdistus], anemia, merkittävä verisuonihäiriö [mukaan lukien tromboosi], dysfagia tai erektiohäiriö) kohonneen LDH:n esiintyminen seuraavasti: osallistujilla, jotka eivät osallistuneet tutkimukseen täydentämään inhibiittorihoitoa, kohonnut LDH ≥ 2 x normaalin yläraja (ULN) aikaisemman LDH:n alenemisen jälkeen < 1,5 x ULN hoidon aikana; osallistujilla, jotka osallistuivat tutkimukseen vakiintuneena ekulitsumabihoidolla, kohonnut LDH ≥ 2 × ULN. Osallistujat, jotka vetäytyivät tutkimuksesta tehon puutteen vuoksi primaarisen arviointijakson aikana, katsottiin reagoimattomiksi ja heidät laskettiin BTH-ryhmään. Niiden osallistujien osalta, jotka vetäytyivät tutkimuksesta jostain muusta syystä ensisijaisen arviointijakson aikana, heidän tietojaan keskeytyshetkeen asti käytettiin BTH:n arvioinnissa. Yksikään osallistuja ei kokenut BTH:ta.
Viikko 26

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Alexion

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

  • Kulagin A, Chonat S, Maschan A, Bartels M, Buechner J, Punzalan R, Richards M, Ogawa M, Hicks E, Yu J, Baruchel A, Kulasekararaj AG. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, efficacy, and safety of ravulizumab in children and adolescents with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: interim analysis of a phase 3, open-label study. Presented at the European Hematology Association 2021 Virtual Congress, June 9-17, 2021.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 22. helmikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 25. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 25. elokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 5. tammikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 14. tammikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 23. tammikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 27. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ALXN1210-PNH-304
  • 2017-002820-26 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ravulitsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Denmark

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa