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Un estudio de ravulizumab (ALXN1210) en niños y adolescentes con hemoglobinuria paroxística nocturna

23 de febrero de 2023 actualizado por: Alexion

Un estudio abierto de fase 3 de ALXN1210 en niños y adolescentes con hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH)

El objetivo de este estudio fue evaluar la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD), la seguridad y la eficacia de ravulizumab en participantes pediátricos con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio consta de un Período de selección de 4 semanas, un Período de evaluación primaria de 26 semanas y un Período de extensión de hasta 4 años (con la excepción de los mandatos específicos de cada país), lo que ocurra primero.

Los datos de eficacia y seguridad se informan solo para el período de evaluación primaria de 26 semanas. Los análisis se realizaron por separado para los participantes sin tratamiento previo con inhibidores del complemento y los participantes experimentados con eculizumab.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

13

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Clinical Trial Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Clinical Trial Site
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa
        • Clinical Trial Site
      • Saint Petersburg, Federación Rusa
        • Clinical Trial Site
  • Francia
      • Paris, Francia
        • Clinical Trial Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega
        • Clinical Trial Site
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos
        • Clinical Trial Site
  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido
        • Clinical Trial Site
      • London, Reino Unido
        • Clinical Trial Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participantes desde el nacimiento hasta
  2. Diagnóstico de HPN confirmado por citometría de flujo de alta sensibilidad documentada.
  3. Presencia de uno o más de los siguientes signos o síntomas relacionados con la PNH dentro de los 3 meses posteriores a la selección: fatiga, hemoglobinuria, dolor abdominal, dificultad para respirar (disnea), anemia, antecedentes de un evento vascular adverso importante (incluida la trombosis), disfagia, o disfunción eréctil; o antecedentes de transfusión de concentrados de glóbulos rojos debido a PNH.
  4. Nivel de lactato deshidrogenasa (LDH) ≥ 1,5 × límite superior normal (LSN) para participantes que no reciben tratamiento con eculizumab en la selección y nivel de LDH ≤ 1,5 × LSN para participantes que toman eculizumab.
  5. Vacunación meningocócica documentada no más de 3 años antes de la dosificación y vacunación contra Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae.
  6. Las mujeres participantes en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de la selección y hasta al menos 8 meses después de la última dosis de ravulizumab.

Criterio de exclusión:

  1. Historia del trasplante de médula ósea.
  2. Antecedentes o enfermedad cardiaca, pulmonar, renal, endocrina o hepática importante en curso que, en opinión del investigador o patrocinador, impediría la participación.
  3. Afecciones médicas inestables (por ejemplo, isquemia miocárdica, hemorragia gastrointestinal activa, insuficiencia cardíaca congestiva grave, necesidad anticipada de cirugía mayor dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización, anemia crónica coexistente no relacionada con la PNH).
  4. Mujeres que están embarazadas o amamantando o que tienen una prueba de embarazo positiva en la selección o el Día 1.
  5. Participación en otro estudio clínico de intervención o uso de cualquier terapia experimental dentro de los 30 días anteriores al inicio del fármaco del estudio el Día 1 en este estudio o dentro de las 5 vidas medias de ese producto en investigación, lo que sea mayor.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ravulizumab
Los participantes sin tratamiento previo con inhibidores del complemento y con experiencia con eculizumab recibieron ravulizumab.
Biológico: Ravulizumab
Dosis de carga intravenosa (IV) única el día 1, seguida de una dosis de mantenimiento IV regular a partir del día 15, según el peso.
Otros nombres:
  • Ultomiris
  • ALXN1210

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración sérica máxima observada (Cmax) de ravulizumab
Periodo de tiempo: Semana 1 (Día 1), Semana 2 (Día 15), Semana 10 (Día 71) y Semana 18 (Día 127)
Se recolectaron muestras de sangre para la determinación de la Cmax de ravulizumab antes y después de la administración del fármaco del estudio en los puntos de tiempo designados. Los resultados se informan en microgramos/mililitros (μg/mL).
Semana 1 (Día 1), Semana 2 (Día 15), Semana 10 (Día 71) y Semana 18 (Día 127)
Concentración mínima en suero (mínima) de ravulizumab
Periodo de tiempo: Semana 2 (Día 15), Semana 10 (Día 71), Semana 18 (Día 127), Semana 26 (Día 183)
Se recolectaron muestras de sangre para la determinación de ravulizumab Ctrough antes y después de la administración del fármaco del estudio en los puntos de tiempo designados. La concentración sérica valle se midió al final del intervalo de dosificación en estado estacionario. Los resultados se informan en μg/mL.
Semana 2 (Día 15), Semana 10 (Día 71), Semana 18 (Día 127), Semana 26 (Día 183)
Ratio de acumulación medio para la Cmax de ravulizumab después de la última dosis de mantenimiento en relación con la primera dosis de mantenimiento
Periodo de tiempo: Semana 18
Se recolectaron muestras de sangre para la determinación de la relación de acumulación de ravulizumab para Cmax antes y después de la administración del fármaco del estudio en los puntos de tiempo designados. El índice de acumulación se calculó como la Cmax de la última dosis de mantenimiento (semana 18) dividida por la Cmax de la primera dosis de mantenimiento (semana 2).
Semana 18
Cambio en las concentraciones del componente C5 (C5) del complemento libre a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 10, 18 y 26 (final de la infusión)
Se recogieron muestras de sangre para la determinación de C5 libre antes y después de la administración del fármaco del estudio en puntos de tiempo designados.
Línea de base, Semanas 2, 10, 18 y 26 (final de la infusión)
Cambio en la actividad hemolítica de los glóbulos rojos de pollo (cRBC) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 2, 10, 18 y 26
Se recogieron muestras de sangre para la determinación de la actividad hemolítica de cRBC antes y después de la administración del fármaco del estudio en puntos de tiempo designados.
Línea de base, semanas 2, 10, 18 y 26
Ratio medio de acumulación para el punto mínimo de ravulizumab después de la última dosis de mantenimiento en relación con la primera dosis de mantenimiento
Periodo de tiempo: Semana 18
Se recolectaron muestras de sangre para la determinación del índice de acumulación de ravulizumab para Ctrough antes y después de la administración del fármaco del estudio en los puntos de tiempo designados. El índice de acumulación se calculó como Cmín de la última dosis de mantenimiento (semana 18) dividido por Cmín de la primera dosis de mantenimiento (semana 2).
Semana 18

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en la semana 26 en los niveles de lactato deshidrogenasa (LDH)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
Se recogieron muestras de sangre y orina para la determinación de los niveles de LDH en puntos de tiempo designados. El valor inicial se definió como el promedio de todas las evaluaciones analizadas por el laboratorio central antes de la primera administración del fármaco del estudio.
Línea de base, semana 26
Porcentaje de participantes que lograron evitar transfusiones (TA)
Periodo de tiempo: Semana 26
La evitación de transfusiones se definió como la proporción de participantes que permanecieron libres de transfusiones y que no requirieron una transfusión de acuerdo con las pautas especificadas por el protocolo. Se calcularon las estimaciones puntuales y los intervalos de confianza (IC) exactos del 95% bilaterales. Los participantes que se retiraron del estudio debido a la falta de eficacia durante el período de evaluación primaria se consideraron como no respondedores y se contaron en el grupo que necesitaba transfusión. Para los participantes que se retiraron del estudio por cualquier otro motivo durante el Período de evaluación principal, se utilizaron sus datos hasta el momento de la retirada para evaluar el TA.
Semana 26
Cambio en la calidad de vida (QoL) desde el inicio hasta la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
La calidad de vida se midió mediante el Cuestionario de Fatiga de la Evaluación Funcional Pediátrica de la Terapia de Enfermedades Crónicas (FACIT) (participantes ≥ 5 años de edad), un cuestionario de 13 ítems que evalúa la fatiga y su impacto en las actividades diarias y la función durante los 7 días anteriores. Cada ítem se puntúa en una escala de 5 puntos, y las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 52, donde una puntuación más alta indica una mejor CdV. La pauta de puntuación para el instrumento FACIT-Fatigue pediátrico se utilizó para calcular una puntuación FACIT-Fatigue. Los cambios desde el inicio en las puntuaciones FACIT-Fatigue se resumieron al inicio y en las visitas del estudio donde se recopiló esta evaluación hasta el día 183 (semana 26). En cada visita del estudio, la proporción de participantes que mostraron una mejora de al menos 3 puntos en las puntuaciones FACIT-Fatigue pediátricas se resumió mediante estimaciones puntuales e IC exactos del 95% bilaterales.
Línea de base, semana 26
Porcentaje de participantes con hemoglobina estabilizada en la semana 26
Periodo de tiempo: Semana 26
La hemoglobina estabilizada se definió como evitar una disminución de ≥ 2 g/dl en el nivel de hemoglobina desde el inicio en ausencia de transfusión hasta la semana 26. Se calcularon las estimaciones puntuales y los IC exactos del 95 % bilaterales. Los participantes que se retiraron del estudio debido a la falta de eficacia durante el período de evaluación primaria se consideraron como no respondedores y se contaron en el grupo que no cumplió con la definición de hemoglobina estabilizada. Para los participantes que se retiraron del estudio por cualquier otro motivo durante el Período de evaluación principal, se utilizaron sus datos hasta el momento del retiro para evaluar la hemoglobina estabilizada.
Semana 26
Cambio porcentual en la hemoglobina libre desde el inicio hasta la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
El cambio porcentual desde el inicio en la hemoglobina libre se resumió en todas las visitas del estudio hasta el día 183 (semana 26). El valor inicial se definió como el último valor de evaluación no perdido antes de la primera infusión del fármaco del estudio.
Línea de base, semana 26
Porcentaje de participantes con hemólisis irruptiva (BTH) en la semana 26
Periodo de tiempo: Semana 26
La hemólisis irruptiva se definió como al menos un síntoma o signo nuevo o que empeora de hemólisis intravascular (fatiga, hemoglobinuria, dolor abdominal, dificultad para respirar [disnea], anemia, evento vascular adverso mayor [incluida la trombosis], disfagia o disfunción eréctil) en la presencia de LDH elevada de la siguiente manera: para los participantes que ingresaron al estudio sin experiencia previa con el tratamiento con inhibidores del complemento, LDH elevada ≥ 2 × el límite superior normal (ULN) después de una reducción previa de LDH a < 1,5 × ULN con la terapia; para los participantes que ingresaron al estudio estabilizados con el tratamiento con eculizumab, LDH elevada ≥ 2 × LSN. Los participantes que se retiraron del estudio debido a la falta de eficacia durante el período de evaluación primaria se consideraron como no respondedores y se contaron en el grupo con BTH. Para los participantes que se retiraron del estudio por cualquier otro motivo durante el Período de evaluación principal, se utilizaron sus datos hasta el momento del retiro para evaluar la BTH. Ningún participante experimentó BTH.
Semana 26

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Alexion

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • Kulagin A, Chonat S, Maschan A, Bartels M, Buechner J, Punzalan R, Richards M, Ogawa M, Hicks E, Yu J, Baruchel A, Kulasekararaj AG. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, efficacy, and safety of ravulizumab in children and adolescents with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: interim analysis of a phase 3, open-label study. Presented at the European Hematology Association 2021 Virtual Congress, June 9-17, 2021.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de febrero de 2018

Finalización primaria (Actual)

25 de marzo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

25 de agosto de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de enero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de enero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

23 de enero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ALXN1210-PNH-304
  • 2017-002820-26 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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