Биораспределение меченого цирконием 89 GSK2398852 с использованием ПЭТ-визуализации

Критерии включения:

• Субъект должен быть в возрасте от 65 до 80 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъекты с диагнозом ATTR-CM: a) Статус ATTR дикого типа должен быть подтвержден генотипированием и иметь одно из следующего: i) Определенная гистохимическая идентификация амилоида с помощью окрашивания конго красным и зеленого двойного лучепреломления в скрещенно-поляризованном свете в сердечном или другом биопсия ткани и идентификация транстиретинового амилоидоза (TTR) в виде белка амилоидных фибрилл либо иммуногистохимическим, либо протеомным анализом ИЛИ ii) сцинтиграфия меченной технецием-99m 3,3-дифосфоно-1,2-пропандикарбоновой кислоты (99mTc-DPD) с подтвержденным инфарктом миокарда поглощение. b) Наследственный амилоидоз ATTR (например, TTR Val30Met) должен иметь известную амилоидогенную мутацию TTR, подтвержденную генотипированием, и признано, что она в первую очередь связана с кардиомиопатией, и одно из следующего: i) определенная гистохимическая идентификация амилоида с помощью окрашивания Конго красным и зеленого двойного лучепреломления в скрещенно-поляризованном свете при биопсии сердца или другой ткани и идентификация TTR как белка амилоидных фибрилл с помощью иммуногистохимического или протеомного анализа. ii) Сцинтиграфия: 99mTc-DPD с подтвержденным поглощением миокарда.
• К участию допускаются как мужчины, так и женщины. а) Субъекты мужского пола: Субъект мужского пола должен дать согласие на использование противозачаточных средств в период лечения и в течение не менее 3 месяцев после последнего сканирования и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода. б) Субъекты женского пола: Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не способна к деторождению.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и протоколе.
• New York Heart Association (NYHA) до класса 3; субъекты должны быть клинически стабильны в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.

Критерий исключения:

• Кардиомиопатия, в первую очередь вызванная неамилоидными заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, пороки клапанов сердца).
• Интервал от зубца Q на ЭКГ до точки Т по формуле Фредериции (QTcF) >500 миллисекунд (мс).
• Устойчивая (с частотой >=120 ударов в минуту в течение >=30 секунд) или симптоматическая мономорфная желудочковая тахикардия (ЖТ), или быстрая полиморфная ЖТ при скрининговом/базовом кардиомониторинге.
• Систолическое артериальное давление <=100 миллиметров ртутного столба (мм/рт. ст.) на основе трехкратного измерения при скрининге.
• Нестабильная сердечная недостаточность определяется как экстренная госпитализация по поводу ухудшения состояния, декомпенсации сердечной недостаточности или синкопального эпизода в течение 1 месяца после скрининга.
• Имплантируемый кардиодефибриллятор (ICD) или постоянный кардиостимулятор (PPM) при скрининге.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) при скрининге <50 миллилитров в минуту (мл/мин), рассчитанная с использованием модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD).
• Любое активное и стойкое дерматологическое заболевание, которое, по мнению следователя и медицинского наблюдателя, препятствует безопасному участию.
• Аллогенная трансплантация стволовых клеток в анамнезе, предшествующая трансплантация солидных органов или предполагаемая трансплантация паренхиматозных органов или имплантация устройства поддержки левого желудочка (LVAD).
• Злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, который был успешно вылечен.
• Острый коронарный синдром или любая форма коронарной реваскуляризации (включая аортокоронарное шунтирование [АКШ]) в течение 6 месяцев после скрининга.
• Симптоматическая, клинически значимая вегетативная невропатия, которая, по мнению главного исследователя (PI), не позволит назначить исследуемое лечение.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия во время скрининга.
• АЛТ в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ билирубин в 1,5 раза выше ВГН (выделенный билирубин в 1,5 раза выше ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Периферический отек при скрининге, который, по мнению ИП или уполномоченного лица, может препятствовать адекватному всасыванию подкожно вводимого CPHPC.
• Наличие любого сопутствующего заболевания (например, стероидорезистентного ревматоидного артрита) или неконтролируемого заболевания (например, сахарного диабета), которые, по мнению исследователя, могут увеличить потенциальный риск для субъекта. Исследователь должен связаться с медицинским монитором, если есть неопределенность в отношении приемлемости субъекта.
• Положительный результат теста на гепатит B, гепатит C и/или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) во время скрининга или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Клинически значимые множественные или тяжелые лекарственные аллергии, непереносимость местных кортикостероидов или тяжелые реакции гиперчувствительности после лечения (включая, помимо прочего, многоформную эритему, линейный иммуноглобулиновый дерматоз А [IgA], токсический эпидермальный некролиз и эксфолиативный дерматит).
• Неспособность понять и/или понять информационный лист исследуемого пациента и/или нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Имеет любой из следующих признаков: а) Соответствие диагностическим критериям амилоидоза легких цепей (AL). б) Выполнение диагностических критериев амилоида А (АА) или наследственного амилоидоза без TTR.
• Болезненная нагрузка ATTR: c) Гистологически подтвержденный или клинически подозреваемый TTR-амилоидоз желудочно-кишечного тракта; d) диффузное поглощение 99m(Tc)-DPD скелетными мышцами при однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) (при наличии); e) периферическая невропатия, вызывающая более чем легкие болезненные состояния (например, нарушение ходьбы; невропатическая боль, влияющая на повседневную деятельность); f) Подтвержденное или клинически подозреваемое внутричерепное поражение TTR, включая офтальмологическое заболевание.
• Хроническое заболевание печени, не связанное с амилоидозом (за исключением синдрома Жильбера или клинически бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Участие в отдельном клиническом исследовании с участием CPHPC в течение 3 месяцев после скрининга.
• Любое запрещенное сопутствующее лекарство в указанные сроки.
• Лечение другим исследуемым лекарственным средством, биологическим агентом или устройством в течение 6 месяцев после скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше.
• Ортопноэ достаточной степени тяжести, чтобы исключить сканирование в положении лежа, как определено при скрининге.
• Невозможность разместить внутри сканера из-за размера тела (обхвата).
• История клаустрофобии.
• Противопоказания к контрастным веществам для магнитно-резонансной томографии (МРТ).
• Противопоказания к МРТ-сканированию (по оценке местного опросника по безопасности МРТ), включая, помимо прочего: а) внутричерепные зажимы для аневризмы (кроме Sugita) или другие металлические предметы; б) Внутриглазничные металлические осколки, которые не были удалены; c) Кардиостимуляторы или другие имплантированные устройства для управления/мониторинга сердечного ритма и немагнитно-резонансные (МР) искусственные сердечные клапаны; г) имплантаты внутреннего уха.
• Сдача крови или продуктов крови в объеме более 500 миллилитров (мл) в течение 84 дней после скрининга.
• Плохой или неподходящий венозный доступ.