Biodistribución de GSK2398852 marcado con circonio 89 utilizando imágenes PET

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe tener de 65 a 80 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Sujetos con un diagnóstico de ATTR-CM: a) El estado de ATTR de tipo salvaje debe confirmarse mediante genotipado y tener uno de los siguientes: i) Identificación histoquímica definitiva de amiloide mediante tinción con rojo Congo y birrefringencia verde en luz polarizada cruzada en pacientes cardíacos u otros. biopsia de tejido e identificación de la amiloidosis por transtiretina (TTR) como la proteína fibrilar amiloide ya sea por inmunohistoquímica o análisis proteómico O ii) Gammagrafía Ácido 3,3-difosfono-1,2-propanodicarboxílico marcado con tecnecio-99m (99mTc-DPD) con miocardio confirmado consumo. b) La amiloidosis ATTR hereditaria (ejemplo, TTR Val30Met) debe tener una mutación TTR amiloidogénica conocida demostrada por genotipificación y se reconoce que está asociada principalmente con miocardiopatía y uno de los siguientes: i) Identificación histoquímica definitiva de amiloide mediante tinción con rojo Congo y birrefringencia verde en luz polarizada cruzada en biopsia cardíaca o de otro tejido e identificación de TTR como la proteína de fibrilla amiloide mediante inmunohistoquímica o análisis proteómico. ii) Gammagrafía: 99mTc-DPD con captación miocárdica confirmada.
• Tanto los sujetos masculinos como femeninos son elegibles para participar. a) Sujetos masculinos: un sujeto masculino debe aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última exploración y abstenerse de donar esperma durante este período. b) Sujetos femeninos: Un sujeto femenino es elegible para participar si no está en edad fértil.
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y el protocolo.
• New York Heart Association (NYHA) hasta clase 3; los sujetos deben estar clínicamente estables durante al menos 3 meses antes de la selección.

Criterio de exclusión:

• Miocardiopatía causada principalmente por enfermedades no amiloides (por ejemplo, cardiopatía isquémica, cardiopatía valvular).
• Intervalo desde la onda Q en el ECG hasta el punto T utilizando la fórmula de Fredericia (QTcF) >500 milisegundos (mseg).
• Sostenida (a una frecuencia de >=120 latidos por minuto durante >=30 segundos), o taquicardia ventricular monomórfica sintomática (TV), o TV polimórfica rápida, en la monitorización cardíaca de selección/basal.
• Presión arterial sistólica <=100 milímetros de mercurio (mm/Hg) según lecturas por triplicado en la selección.
• Insuficiencia cardíaca inestable definida como hospitalización de emergencia por empeoramiento, insuficiencia cardíaca descompensada o episodio sincopal dentro del mes anterior a la selección.
• Desfibrilador cardíaco implantable (ICD) o marcapasos permanente (PPM) en la selección.
• Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) en la selección <50 mililitros por minuto (mL/min) calculada utilizando la modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD).
• Cualquier condición dermatológica activa y persistente, que en opinión del Investigador y del Monitor Médico impediría una participación segura.
• Historial de alotrasplante de células madre, trasplante previo de órganos sólidos, o se espera que se someta a un trasplante de órganos sólidos o implante de un dispositivo de asistencia ventricular izquierda (LVAD, por sus siglas en inglés).
• Neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, o carcinoma in situ del cuello uterino que haya sido tratado con éxito.
• Síndrome coronario agudo, o cualquier forma de procedimiento de revascularización coronaria (incluido el injerto de derivación de la arteria coronaria [CABG]), dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• La neuropatía autonómica sintomática y clínicamente significativa que el investigador principal (PI) considere que impedirá la administración del tratamiento del estudio.
• Hipertensión no controlada durante el Screening.
• ALT >3 veces el límite superior de lo normal (LSN) O bilirrubina >1,5 veces el LSN (la bilirrubina aislada >1,5 veces el LSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Edema periférico en la selección que, en opinión del IP o la persona designada, podría impedir la absorción adecuada de CPHPC administrado por vía subcutánea.
• Presencia de cualquier comorbilidad (por ejemplo, artritis reumatoide refractaria a los esteroides) o una afección médica no controlada (por ejemplo, diabetes mellitus), que en opinión del investigador aumentaría el riesgo potencial para el sujeto. El investigador debe ponerse en contacto con el monitor médico cuando haya dudas sobre la elegibilidad de un sujeto.
• Prueba positiva de hepatitis B, hepatitis C y/o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) durante la selección, o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Alergias graves o múltiples a medicamentos clínicamente significativas, intolerancia a los corticosteroides tópicos o reacciones graves de hipersensibilidad posteriores al tratamiento (que incluyen, entre otras, eritema multiforme mayor, dermatosis lineal por inmunoglobulina A [IgA], necrólisis epidérmica tóxica y dermatitis exfoliativa).
• Incapacidad para comprender y/o comprender la hoja de información del paciente del estudio y/o falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Tiene alguno de los siguientes: a) Cumplimiento de los criterios diagnósticos de amiloidosis de cadena ligera amiloide (AL). b) Cumplimiento de los criterios diagnósticos de amiloidosis hereditaria amiloide A (AA) o no TTR.
• Carga de enfermedad ATTR: c) amiloidosis gastrointestinal TTR comprobada histológicamente o sospechada clínicamente; d) Captación difusa del músculo esquelético de 99m(Tc)-DPD en imágenes de tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) (donde esté disponible); e) neuropatía periférica que causa una morbilidad más que leve (por ejemplo, incapacidad para caminar; dolor neuropático que afecta las actividades de la vida diaria); f) Compromiso de TTR intracraneal comprobado o sospechado clínicamente, incluida la enfermedad oftalmológica.
• Enfermedad hepática crónica no relacionada con amiloidosis (con la excepción del síndrome de Gilbert o los cálculos biliares clínicamente asintomáticos).
• Participación en un ensayo clínico separado que involucre CPHPC dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Cualquier medicación concomitante prohibida dentro del plazo de referencia.
• Tratamiento con otro fármaco, agente biológico o dispositivo en investigación dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o 5 semividas del agente del estudio, lo que sea más prolongado.
• Ortopnea de gravedad suficiente para impedir la exploración en decúbito supino según lo determinado en la selección.
• Incapacidad para caber dentro del escáner debido al tamaño del cuerpo (circunferencia).
• Historia de la claustrofobia.
• Contraindicación de los agentes de contraste para resonancia magnética nuclear (RMN).
• Contraindicación para la resonancia magnética (según lo evaluado por el cuestionario de seguridad local de resonancia magnética), que incluye, entre otros: a) clips para aneurismas intracraneales (excepto Sugita) u otros objetos metálicos; b) Fragmentos metálicos intraorbitarios que no hayan sido removidos; c) Marcapasos u otros dispositivos de control/monitoreo del ritmo cardíaco implantados y válvulas cardíacas condicionales de resonancia no magnética (RM); d) Implantes de oído interno.
• Donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 mililitros (ml) dentro de los 84 días posteriores a la selección.
• Acceso venoso deficiente o inadecuado.