Biodistributie van 89Zirconium-gelabeld GSK2398852 met behulp van PET-beeldvorming

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon moet 65 tot en met 80 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Proefpersonen met een diagnose van ATTR-CM: a) Wild-type ATTR-status moet worden bevestigd door genotypering en een van de volgende kenmerken hebben: i) Duidelijke histochemische identificatie van amyloïde door Congo-rode kleuring en groene dubbele breking in gekruist gepolariseerd licht in hart- of andere weefselbiopsie en identificatie van transthyretine-amyloïdose (TTR) als het amyloïde fibril-eiwit, ofwel door immunohistochemie of proteomische analyse OF ii) Scintigrafie Technetium-99m-gelabeld 3,3-difosfono-1,2-propaandicarboxylzuur (99mTc-DPD) met bevestigde myocardiale opname. b) Erfelijke ATTR-amyloïdose (bijvoorbeeld TTR Val30Met) moet een bekende amyloïdogene TTR-mutatie hebben, aangetoond door genotypering en wordt erkend als primair geassocieerd met cardiomyopathie en een van de volgende: i) Duidelijke histochemische identificatie van amyloïde door Congo-rode kleuring en groene dubbele breking in gekruist gepolariseerd licht in hart- of ander weefselbiopsie en identificatie van TTR als het amyloïde fibril-eiwit, hetzij door immunohistochemie of proteomische analyse. ii) Scintigrafie: 99mTc-DPD met bevestigde myocardiale opname.
• Zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking om deel te nemen. a) Mannelijke proefpersonen: Een mannelijke proefpersoon moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste scan en gedurende deze periode geen sperma doneren. b) Vrouwelijke proefpersonen: Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet in de vruchtbare leeftijd is.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en het protocol.
• New York Heart Association (NYHA) tot klasse 3; proefpersonen moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening klinisch stabiel zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Cardiomyopathie, voornamelijk veroorzaakt door niet-amyloïde ziekten (bijvoorbeeld ischemische hartziekte; hartklepaandoening).
• Interval van de Q-golf op het ECG tot punt T met de formule van Fredericia (QTcF) >500 milliseconden (msec).
• Aanhoudend (met een snelheid van >=120 slagen per minuut gedurende >=30 seconden), of symptomatische monomorfe ventriculaire tachycardie (VT), of snelle polymorfe VT, bij screening/baseline hartbewaking.
• Systolische bloeddruk <= 100 millimeter kwik (mm/Hg) gebaseerd op metingen in drievoud bij screening.
• Onstabiel hartfalen gedefinieerd als spoedopname in het ziekenhuis wegens verergering, of gedecompenseerd hartfalen, of syncope-episode binnen 1 maand na screening.
• Implanteerbare hartdefibrillator (ICD) of permanente pacemaker (PPM) bij Screening.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) bij screening <50 milliliter per minuut (ml/min), berekend op basis van aanpassing van het dieet bij nierziekte (MDRD).
• Elke actieve en aanhoudende dermatologische aandoening die naar de mening van de Onderzoeker en Medische Monitor een veilige deelname in de weg zou staan.
• Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie, eerdere solide-orgaantransplantatie, of verwachte solide-orgaantransplantatie, of implantatie van een linkerventrikelhulpmiddel (LVAD).
• Maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom in situ van de cervix dat met succes is behandeld.
• Acuut coronair syndroom, of enige vorm van coronaire revascularisatieprocedure (inclusief coronaire bypassoperatie [CABG]), binnen 6 maanden na screening.
• Symptomatische, klinisch significante autonome neuropathie waarvan de Principal Investigator (PI) meent dat het toedienen van onderzoeksbehandeling onmogelijk zal zijn.
• Ongecontroleerde hypertensie tijdens screening.
• ALT >3 keer de bovengrens van normaal (ULN) OF bilirubine >1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Perifeer oedeem bij Screening dat naar de mening van de PI of aangewezen persoon adequate absorptie van subcutaan toegediend CPHPC zou kunnen voorkomen.
• Aanwezigheid van een comorbide (bijvoorbeeld steroïde refractaire reumatoïde artritis) of een ongecontroleerde medische aandoening (bijvoorbeeld diabetes mellitus), die naar de mening van de onderzoeker het potentiële risico voor de proefpersoon zou vergroten. De onderzoeker dient contact op te nemen met de medische waarnemer als er onzekerheid bestaat over de geschiktheid van een proefpersoon.
• Positieve test op hepatitis B, hepatitis C en/of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) tijdens screening, of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Klinisch significante meervoudige of ernstige geneesmiddelenallergieën, intolerantie voor lokale corticosteroïden of ernstige overgevoeligheidsreacties na behandeling (inclusief, maar niet beperkt tot, erythema multiforme major, lineaire immunoglobuline A [IgA] dermatose, toxische epidermale necrolyse en exfoliatieve dermatitis).
• Onvermogen om het informatieblad voor de studiepatiënt te begrijpen en/of te begrijpen, en/of onwil of onvermogen om de procedures beschreven in het protocol te volgen.
• Heeft een van de volgende kenmerken: a) Voldoet aan de diagnostische criteria voor amyloïdose van de lichte keten van amyloïde (AL). b) Vervulling van diagnostische criteria voor amyloïde A (AA) of niet-TTR erfelijke amyloïdose.
• ATTR-ziektebelasting: c) Histologisch bewezen of klinisch vermoede gastro-intestinale TTR-amyloïdose; d) Diffuse skeletspieropname van 99m(Tc)-DPD op beeldvorming met computertomografie met enkelvoudige fotonenemissie (SPECT) (indien beschikbaar); e) Perifere neuropathie die meer dan milde morbiditeit veroorzaakt (bijvoorbeeld loopstoornis; neuropathische pijn die de activiteiten van het dagelijks leven beïnvloedt); f) Bewezen of klinisch vermoede intracraniale TTR-betrokkenheid, inclusief oftalmologische aandoeningen.
• Niet-amyloïdose-gerelateerde chronische leverziekte (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of klinisch asymptomatische galstenen).
• Deelname aan een afzonderlijk klinisch onderzoek met CPHPC binnen 3 maanden na screening.
• Alle verboden gelijktijdige medicatie binnen het vermelde tijdsbestek.
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel, biologisch agens of apparaat binnen 6 maanden na screening, of 5 halfwaardetijden van het studiemiddel, welke van de twee het langst is.
• Orthopneu van voldoende ernst om scannen in rugligging uit te sluiten, zoals bepaald bij Screening.
• Past niet in de scanner vanwege lichaamsgrootte (omtrek).
• Geschiedenis van claustrofobie.
• Contra-indicatie voor contrastmiddelen met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
• Contra-indicatie voor MRI-scanning (zoals beoordeeld door lokale MRI-veiligheidsvragenlijst), inclusief maar niet beperkt tot: a) Intracraniale aneurysmaclips (behalve Sugita) of andere metalen voorwerpen; b) Intra-orbitale metaalfragmenten die niet zijn verwijderd; c) Pacemakers of andere geïmplanteerde hartritmebeheersings-/bewakingsapparaten en niet-magnetische resonantie (MR) voorwaardelijke hartkleppen; d) Implantaten in het binnenoor.
• Donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml) binnen 84 dagen na screening.
• Slechte of ongeschikte veneuze toegang.