A 89Cirkóniummal jelölt GSK2398852 biológiai eloszlása ​​PET képalkotással

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak 65-80 évesnek kell lennie a beleegyezés aláírásakor.
• ATTR-CM diagnózissal rendelkező alanyok: a) A vad típusú ATTR státuszt genotipizálással kell megerősíteni, és az alábbiak valamelyikével kell rendelkeznie: i) Az amiloid határozott hisztokémiai azonosítása kongói vörös festéssel és zöld kettős töréssel kereszt polarizált fényben szív- vagy egyéb esetekben szövetbiopszia és a Transthyretin amyloidosis (TTR) mint amiloid fibrillum fehérje azonosítása immunhisztokémiai vagy proteomikai analízissel VAGY ii) Szcintigráfia Technécium-99m-jelzett 3,3-difoszfono-1,2-propanodikarbonsav (99mTc-DPD-vel) felvételét. b) Az örökletes ATTR amiloidózisnak (például TTR Val30Met) ismert amiloidogén TTR mutációval kell rendelkeznie, amelyet a genotipizálás kimutatott, és amelyről felismerték, hogy elsősorban kardiomiopátiához kapcsolódik, és a következők egyike: i) Az amiloid határozott hisztokémiai azonosítása kongói vörös festéssel és zöld kettészeléssel kereszt polarizált fényben szív- vagy más szövetbiopsziában, és a TTR mint amiloid fibrillum fehérje azonosítása immunhisztokémiai vagy proteomikai elemzéssel. ii) Szcintigráfia: 99mTc-DPD igazolt szívizom felvétellel.
• Férfi és női alanyok egyaránt részt vehetnek. a) Férfi alanyok: A férfi alanynak bele kell egyeznie abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaz a kezelési időszak alatt és az utolsó vizsgálat után legalább 3 hónapig, és tartózkodnia kell a spermium adományozásától ezen időszak alatt. b) Női alanyok: Női alany akkor vehet részt, ha nem fogamzóképes.
• Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a protokollban felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• New York Heart Association (NYHA) 3. osztályig; az alanyoknak a szűrést megelőzően legalább 3 hónapig klinikailag stabilnak kell lenniük.

Kizárási kritériumok:

• Elsősorban nem amiloid betegségek (például ischaemiás szívbetegség; szívbillentyű-betegség) által okozott kardiomiopátia.
• Intervallum az EKG Q hullámától a T pontig Fredericia képletének (QTcF) szerint >500 milliszekundum (msec).
• Tartós (>=120 ütés/perc sebességgel >=30 másodpercig), vagy szimptomatikus monomorf kamrai tachycardia (VT), vagy gyors polimorf VT a szűrés/alapvonali szívmonitoring során.
• A szisztolés vérnyomás <=100 higanymilliméter (mm/Hg) a szűréskor mért háromszoros mérés alapján.
• Instabil szívelégtelenség, amelyet sürgősségi kórházi kezelésként definiálnak súlyosbodó vagy dekompenzált szívelégtelenség vagy syncopal epizód miatt a szűrést követő 1 hónapon belül.
• Beültethető szívdefibrillátor (ICD) vagy állandó pacemaker (PPM) a szűréskor.
• Becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) szűréskor <50 milliliter/perc (mL/perc), a diéta módosításával vesebetegségben (MDRD) számítva.
• Minden olyan aktív és tartós bőrgyógyászati ​​állapot, amely a Vizsgáló és Orvosi Figyelő véleménye szerint kizárná a biztonságos részvételt.
• Allogén őssejt-transzplantáció, korábbi szilárd szervátültetés, vagy várhatóan szilárd szervátültetés, vagy bal kamrai asszisztens eszköz (LVAD) beültetése.
• Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amelyet sikeresen kezeltek.
• Akut koszorúér-szindróma, vagy bármilyen típusú koszorúér-revaszkularizációs eljárás (beleértve a koszorúér bypass graftot [CABG]), a szűrést követő 6 hónapon belül.
• A tünetekkel járó, klinikailag jelentős autonóm neuropátia, amelyről a vezető kutató (PI) úgy érzi, hogy kizárja a vizsgálati kezelés alkalmazását.
• Kontrollálatlan magas vérnyomás a szűrés során.
• Az ALT > a normál felső határának 3-szorosa (ULN) VAGY bilirubin > a normálérték felső határának 1,5-szerese (az izolált bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának) elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a direkt bilirubin <35%).
• Perifériás ödéma a szűréskor, amely a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint megakadályozhatja a szubkután beadott CPHPC megfelelő felszívódását.
• Bármilyen társbetegség (például szteroid rezisztens rheumatoid arthritis) vagy kontrollálatlan egészségügyi állapot (például diabetes mellitus) jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné az alany lehetséges kockázatát. A vizsgálónak kapcsolatba kell lépnie a Medical Monitorral, ha bizonytalanság merül fel egy alany alkalmasságát illetően.
• Pozitív hepatitis B, hepatitis C és/vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) teszt a szűrés során, vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Klinikailag jelentős többszörös vagy súlyos gyógyszerallergia, helyi kortikoszteroidok intoleranciája vagy súlyos, kezelés utáni túlérzékenységi reakciók (beleértve, de nem kizárólagosan az erythema multiforme majort, a lineáris immunglobulin A [IgA] dermatózist, a toxikus epidermális nekrolízist és a hámló dermatitist).
• Képtelenség megérteni és/vagy megérteni a vizsgálati betegtájékoztatót, és/vagy nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Rendelkezik az alábbiak bármelyikével: a) Teljesíti az amiloid könnyű lánc (AL) amiloidózis diagnosztikai kritériumait. b) Amiloid A (AA) vagy nem TTR örökletes amiloidózis diagnosztikai kritériumainak teljesítése.
• ATTR Betegségterhelés: c) Szövettanilag igazolt vagy klinikailag gyanús gastrointestinalis TTR amiloidózis; d) 99m(Tc)-DPD diffúz vázizom felvétele egyfoton emissziós számítógépes tomográfia (SPECT) képalkotáson (ahol elérhető); e) enyhe morbiditást okozó perifériás neuropátia (például járászavar; a mindennapi tevékenységeket befolyásoló neuropátiás fájdalom); f) Bizonyított vagy klinikailag gyanított intracranialis TTR érintettség, beleértve a szemészeti betegséget.
• Nem amiloidózishoz kapcsolódó krónikus májbetegség (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a klinikailag tünetmentes epeköveket).
• Részvétel egy CPHPC-t magában foglaló külön klinikai vizsgálatban a szűrést követő 3 hónapon belül.
• Bármilyen tiltott egyidejű gyógyszeres kezelés a megadott időkereten belül.
• Kezelés más vizsgált gyógyszerrel, biológiai szerrel vagy eszközzel a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy a vizsgált szer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• A szűréskor meghatározott orthopnea kellően súlyos ahhoz, hogy kizárja a fekvő szkennelést.
• A szkennerbe nem fér bele a test mérete (körméret) miatt.
• A klausztrofóbia története.
• Ellenjavallat mágneses rezonancia képalkotás (MRI) kontrasztanyagok.
• Ellenjavallat az MRI-vizsgálathoz (a helyi MRI biztonsági kérdőív alapján), amely magában foglalja, de nem kizárólagosan: a) Intrakraniális aneurizma klipek (kivéve Sugita) vagy más fémtárgyak; b) Orbitális fémdarabok, amelyeket nem távolítottak el; c) szívritmus-szabályozók vagy egyéb beültetett szívritmus-szabályozó/figyelő eszközök és nem mágneses rezonancia (MR) feltételes szívbillentyűk; d) Belső fül implantátumok.
• 500 milliliter (ml) feletti vér vagy vérkészítmény adományozása a szűrést követő 84 napon belül.
• Rossz vagy nem megfelelő vénás hozzáférés.