Biodistribusjon av 89Zirkonium-merket GSK2398852 ved bruk av PET-bildebehandling

Inklusjonskriterier:

• Emnet må være 65 til 80 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Personer med diagnosen ATTR-CM: a) Villtype ATTR-status må bekreftes ved genotyping og ha en av følgende: i) Definitiv histokjemisk identifikasjon av amyloid ved kongorød farging og grønn dobbeltbrytning i krysset polarisert lys i hjerte eller annet vevsbiopsi og identifikasjon av Transthyretin amyloidosis (TTR) som amyloid fibrilproteinet enten ved immunhistokjemi eller proteomisk analyse ELLER ii) Scintigrafi Technetium-99m-merket 3,3-difosfono-1,2-propanodikarboksylsyre (99mTc-DoPDcardial) opptak. b) Arvelig ATTR-amyloidose (eksempel, TTR Val30Met) bør ha en kjent amyloidogen TTR-mutasjon demonstrert ved genotyping og er anerkjent for å være primært assosiert med kardiomyopati og en av følgende: i) Definitiv histokjemisk identifikasjon av amyloid ved kongo-rødfarging og grønn dobbeltreferanse i krysset polarisert lys i hjerte- eller annen vevsbiopsi og identifisering av TTR som amyloidfibrillproteinet enten ved immunhistokjemi eller proteomisk analyse. ii) Scintigrafi: 99mTc-DPD med bekreftet myokardopptak.
• Både mannlige og kvinnelige fag er kvalifisert til å delta. a) Mannlige forsøkspersoner: En mannlig forsøksperson må samtykke i å bruke prevensjon i behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste skanning og avstå fra å donere sæd i denne perioden. b) Kvinnelige emner: Et kvinnelig emne er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er i fertil alder.
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og protokollen.
• New York Heart Association (NYHA) opp til klasse 3; forsøkspersoner bør være klinisk stabile i minst 3 måneder før screening.

Ekskluderingskriterier:

• Kardiomyopati primært forårsaket av ikke-amyloide sykdommer (for eksempel iskemisk hjertesykdom; hjerteklaffsykdom).
• Intervall fra Q-bølgen på EKG til punkt T ved å bruke Fredericias formel (QTcF) >500 millisekunder (ms).
• Vedvarende (med en hastighet på >=120 slag per minutt i >=30 sekunder), eller symptomatisk monomorf ventrikulær takykardi (VT), eller rask polymorf VT, ved screening/baseline hjerteovervåking.
• Systolisk blodtrykk <=100 millimeter kvikksølv (mm/Hg) basert på trippelavlesninger ved screening.
• Ustabil hjertesvikt definert som akutt sykehusinnleggelse for forverring, eller dekompensert hjertesvikt, eller synkopal episode innen 1 måned etter screening.
• Implanterbar hjertedefibrillator (ICD) eller permanent pacemaker (PPM) ved screening.
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved screening <50 milliliter per minutt (mL/min) beregnet ved bruk av modifikasjon av kostholdet ved nyresykdom (MDRD).
• Enhver aktiv og vedvarende dermatologisk tilstand, som etter etterforskeren og medisinsk monitor vil utelukke sikker deltakelse.
• Historie med allogen stamcelletransplantasjon, tidligere solid organtransplantasjon, eller forventet å gjennomgå solid organtransplantasjon, eller venstre ventrikkel assisterende enhet (LVAD) implantasjon.
• Malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom in situ i livmorhalsen som er vellykket behandlet.
• Akutt koronarsyndrom, eller enhver form for koronar revaskulariseringsprosedyre (inkludert koronar bypasstransplantasjon [CABG]), innen 6 måneder etter screening.
• Symptomatisk, klinisk signifikant autonom nevropati som hovedetterforskeren (PI) mener vil utelukke administrering av studiebehandling.
• Ukontrollert hypertensjon under screening.
• ALAT >3 ganger øvre normalgrense (ULN) ELLER bilirubin >1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Perifert ødem ved screening som etter PI eller den som er utpekt kan forhindre tilstrekkelig absorpsjon av subkutant administrert CPHPC.
• Tilstedeværelse av noen komorbid (eksempel, steroid refraktær revmatoid artritt), eller en ukontrollert medisinsk tilstand (eksempel diabetes mellitus), som etter etterforskerens mening vil øke den potensielle risikoen for forsøkspersonen. Etterforskeren bør ha kontakt med den medisinske monitoren der det er usikkerhet med hensyn til et emnes kvalifisering.
• Positiv test for hepatitt B, hepatitt C og/eller humant immunsviktvirus (HIV) under screening, eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• Klinisk signifikante multiple eller alvorlige legemiddelallergier, intoleranse mot topikale kortikosteroider, eller alvorlige overfølsomhetsreaksjoner etter behandling (inkludert, men ikke begrenset til, erythema multiforme major, lineær immunglobulin A [IgA] dermatose, toksisk epidermal nekrolyse og eksfoliativ dermatitt).
• Manglende evne til å forstå og/eller forstå studiepasientinformasjonsarket, og/eller manglende vilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Har noen av følgende: a) Oppfyllelse av diagnostiske kriterier for amyloid lettkjede (AL) amyloidose. b) Oppfyllelse av diagnostiske kriterier for amyloid A (AA) eller ikke-TTR arvelig amyloidose.
• ATTR sykdomsbelastning: c) Histologisk bevist eller klinisk mistenkt gastrointestinal TTR amyloidose; d) Diffus skjelettmuskulaturopptak av 99m(Tc)-DPD på enkeltfoton emisjon computertomografi (SPECT) avbildning (der tilgjengelig); e) Perifer nevropati som forårsaker mer enn mild sykelighet (eksempel gangvansker; nevropatisk smerte som påvirker dagliglivets aktiviteter); f) Påvist eller klinisk mistenkt intrakraniell TTR-involvering inkludert oftalmologisk sykdom.
• Ikke-amyloidoserelatert kronisk leversykdom (med unntak av Gilberts syndrom eller klinisk asymptomatiske gallestein).
• Deltakelse i en separat klinisk studie som involverer CPHPC innen 3 måneder etter screening.
• Enhver forbudt samtidig medisinering innenfor den angitte tidsrammen.
• Behandling med et annet undersøkelsesmiddel, biologisk middel eller enhet innen 6 måneder etter screening, eller 5 halveringstider av studiemiddelet, avhengig av hva som er lengst.
• Ortopné av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å utelukke liggende skanning som bestemt ved screening.
• Manglende evne til å passe inn i skanneren på grunn av kroppsstørrelse (omkrets).
• Historien om klaustrofobi.
• Kontraindikasjon for kontrastmidler med magnetisk resonanstomografi (MRI).
• Kontraindikasjon for MR-skanning (som vurdert av lokalt MR-sikkerhetsspørreskjema), som inkluderer, men er ikke begrenset til: a) Intrakranielle aneurismeklemmer (unntatt Sugita) eller andre metalliske gjenstander; b) Intraorbitale metallfragmenter som ikke er fjernet; c) Pacemakere eller andre implanterte hjerterytmestyrings-/overvåkingsenheter og ikke-magnetisk resonans (MR) betingede hjerteklaffer; d) Innerøreimplantater.
• Donasjon av blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) innen 84 dager etter screening.
• Dårlig eller uegnet venøs tilgang.