使用 PET 成像分析 89 锆标记的 GSK2398852 的生物分布

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，受试者必须年满 65 至 80 岁。
• 诊断为 ATTR-CM 的受试者：a) 野生型 ATTR 状态必须通过基因分型确认并具有以下之一：i) 通过刚果红染色和心脏或其他交叉偏振光中的绿色双折射对淀粉样蛋白进行明确的组织化学鉴定组织活检和通过免疫组织化学或蛋白质组学分析将转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (TTR) 鉴定为淀粉样原纤维蛋白，或 ii) 闪烁扫描技术 Technetium-99m 标记的 3,3-二膦酰基-1,2-丙二羧酸 (99mTc-DPD) 与确认的心肌吸收。 b) 遗传性 ATTR 淀粉样变性（例如，TTR Val30Met）应具有基因分型证明的已知淀粉样变性 TTR 突变，并被认为主要与心肌病和以下情况之一相关：i) 通过刚果红染色和绿色双折射对淀粉样蛋白进行明确的组织化学鉴定在心脏或其他组织活检中的交叉偏振光中，通过免疫组织化学或蛋白质组学分析将 TTR 鉴定为淀粉样原纤维蛋白。 ii) 闪烁显像术：99mTc-DPD 证实心肌摄取。
• 男性和女性受试者都有资格参加。 a) 男性受试者：男性受试者必须同意在治疗期间和最后一次扫描后至少 3 个月内采取避孕措施，并在此期间避免捐精。 b) 女性受试者：如果女性受试者没有生育能力，则她有资格参加。
• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和协议中列出的要求和限制。
• 纽约心脏协会 (NYHA) 达到 3 级；受试者应在筛选前至少 3 个月保持临床稳定。

排除标准：

• 主要由非淀粉样蛋白疾病（例如，缺血性心脏病；瓣膜性心脏病）引起的心肌病。
• 使用 Fredericia 的公式 (QTcF) 从 ECG 上的 Q 波到点 T 的间隔 >500 毫秒 (msec)。
• 在筛选/基线心脏监测时持续（以每分钟 >=120 次心跳的速​​率持续 >=30 秒）或有症状的单形性室性心动过速 (VT)，或快速多形性 VT。
• 收缩压 <= 100 毫米汞柱 (mm/Hg)，基于筛选时的一式三份读数。
• 不稳定心力衰竭定义为在筛选后 1 个月内因恶化、失代偿性心力衰竭或晕厥发作而紧急住院。
• 筛选时使用植入式心脏除颤器 (ICD) 或永久起搏器 (PPM)。
• 筛选时的估计肾小球滤过率 (eGFR) <50 毫升/分钟 (mL/min)，使用肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 计算。
• 研究者和医疗监督员认为会妨碍安全参与的任何活动性和持续性皮肤病。
• 同种异体干细胞移植史，既往实体器官移植史，或预期进行实体器官移植，或左心室辅助装置 (LVAD) 植入。
• 最近 5 年内的恶性肿瘤，但已成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
• 筛选后 6 个月内发生急性冠状动脉综合征或任何形式的冠状动脉血运重建手术（包括冠状动脉旁路移植术 [CABG]）。
• 主要研究者 (PI) 认为有症状的、临床上显着的自主神经病变将排除研究治疗的给药。
• 筛选期间不受控制的高血压。
• ALT > 正常上限 (ULN) 的 3 倍或胆红素 > ULN 的 1.5 倍（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 倍 ULN 是可接受的）。
• PI 或指定人员认为筛选时的外周水肿可能会阻止皮下给药的 CPHPC 的充分吸收。
• 存在任何合并症（例如，类固醇难治性类风湿性关节炎）或不受控制的医疗状况（例如，糖尿病），研究者认为这会增加受试者的潜在风险。 如果对受试者的资格存在不确定性，研究者应与医疗监督员联系。
• 乙型肝炎、丙型肝炎和/或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 在筛选期间或首次研究治疗剂量前 3 个月内检测呈阳性。
• 具有临床意义的多种或严重药物过敏、对局部皮质类固醇不耐受或严重的治疗后超敏反应（包括但不限于严重多形性红斑、线性免疫球蛋白 A [IgA] 皮肤病、中毒性表皮坏死松解症和剥脱性皮炎）。
• 无法理解和/或理解研究患者信息表，和/或不愿意或无法遵循方案中概述的程序。
• 具有以下任何一项：a) 满足淀粉样蛋白轻链 (AL) 淀粉样变性病的诊断标准。 b) 满足淀粉样蛋白 A (AA) 或非 TTR 遗传性淀粉样变性的诊断标准。
• ATTR 疾病负荷：c) 经组织学证实或临床怀疑的胃肠道 TTR 淀粉样变性； d) 99m(Tc)-DPD 在单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 成像（如果可用）上的骨骼肌弥散摄取； e) 周围神经病变导致的发病率超过轻度（例如，行走障碍；影响日常生活活动的神经性疼痛）； f) 经证实或临床怀疑的颅内 TTR 受累，包括眼科疾病。
• 非淀粉样变性相关的慢性肝病（吉尔伯特综合征或临床无症状胆结石除外）。
• 在筛选后 3 个月内参与涉及 CPHPC 的单独临床试验。
• 在参考时间范围内任何被禁止的伴随药物。
• 在筛选后 6 个月或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用另一种研究药物、生物制剂或设备进行治疗。
• 严重程度足以排除在筛选时确定的仰卧位扫描的端坐呼吸。
• 由于身体尺寸（周长），无法放入扫描仪内部。
• 幽闭恐惧症的历史。
• 禁忌磁共振成像 (MRI) 造影剂。
• MRI 扫描禁忌症（通过当地 MRI 安全问卷评估），包括但不限于： a) 颅内动脉瘤夹（Sugita 除外）或其他金属物体； b) 未清除的眶内金属碎片； c) 起搏器或其他植入式心律管理/监测设备和非磁共振（MR）条件心脏瓣膜； d) 内耳植入物。
• 筛选后 84 天内捐献超过 500 毫升 (mL) 的血液或血液制品。
• 静脉通路不良或不合适。