Biodistribution de GSK2398852 marqué au 89Zirconium par imagerie TEP

Critère d'intégration:

• Le sujet doit être âgé de 65 à 80 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sujets avec un diagnostic d'ATTR-CM : a) Le statut d'ATTR de type sauvage doit être confirmé par génotypage et avoir l'un des éléments suivants : i) Identification histochimique précise de l'amyloïde par la coloration au rouge Congo et la biréfringence verte en lumière polarisée croisée en cardiaque ou autre biopsie tissulaire et identification de l'amylose à transthyrétine (TTR) en tant que protéine de la fibrille amyloïde soit par immunohistochimie ou analyse protéomique OU ii) Scintigraphie Acide 3,3-diphosphono-1,2-propanodicarboxylique marqué au technétium-99m (99mTc-DPD) avec atteinte myocardique confirmée absorption. b) L'amylose ATTR héréditaire (exemple, TTR Val30Met) doit avoir une mutation amyloïdogène connue du TTR démontrée par génotypage et est reconnue comme étant principalement associée à la cardiomyopathie et l'un des éléments suivants : i) Identification histochimique précise de l'amyloïde par la coloration au rouge Congo et la biréfringence verte en lumière polarisée croisée dans une biopsie cardiaque ou autre tissu et identification de TTR en tant que protéine de fibrille amyloïde soit par immunohistochimie soit par analyse protéomique. ii) Scintigraphie : 99mTc-DPD avec fixation myocardique confirmée.
• Les sujets masculins et féminins sont éligibles pour participer. a) Sujets masculins : Un sujet masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière échographie et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période. b) Sujets féminins : Un sujet féminin est éligible pour participer s'il n'est pas en âge de procréer.
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et le protocole.
• New York Heart Association (NYHA) jusqu'à la classe 3 ; les sujets doivent être cliniquement stables pendant au moins 3 mois avant le dépistage.

Critère d'exclusion:

• Cardiomyopathie causée principalement par des maladies non amyloïdes (par exemple, cardiopathie ischémique ; cardiopathie valvulaire).
• Intervalle entre l'onde Q sur l'ECG et le point T en utilisant la formule de Fredericia (QTcF) > 500 millisecondes (msec).
• Tachycardie ventriculaire (TV) monomorphe soutenue (à une fréquence >=120 battements par minute pendant >=30 secondes) ou symptomatique, ou TV polymorphe rapide, lors du dépistage/surveillance cardiaque de base.
• Pression artérielle systolique <= 100 millimètres de mercure (mm/Hg) sur la base de lectures en triple lors du dépistage.
• Insuffisance cardiaque instable définie comme une hospitalisation d'urgence pour aggravation, ou insuffisance cardiaque décompensée, ou épisode syncopal dans le mois suivant le dépistage.
• Défibrillateur cardiaque implantable (DCI) ou stimulateur cardiaque permanent (PPM) lors du dépistage.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) au dépistage <50 millilitres par minute (mL/min) calculé en utilisant la modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD).
• Toute condition dermatologique active et persistante qui, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, empêcherait une participation en toute sécurité.
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches, greffe d'organe solide antérieure, ou prévu de subir une greffe d'organe solide, ou implantation d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (LVAD).
• Malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité avec succès.
• Syndrome coronarien aigu ou toute forme de procédure de revascularisation coronarienne (y compris le pontage aortocoronarien [CABG]), dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Neuropathie autonome symptomatique et cliniquement significative qui, selon le chercheur principal (PI), empêchera l'administration du traitement à l'étude.
• Hypertension non contrôlée pendant le dépistage.
• ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) OU bilirubine > 1,5 fois la LSN (la bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Œdème périphérique lors du dépistage qui, de l'avis du PI ou de la personne désignée, pourrait empêcher une absorption adéquate du CPHPC administré par voie sous-cutanée.
• Présence de toute comorbidité (par exemple, polyarthrite rhumatoïde réfractaire aux stéroïdes) ou d'une condition médicale non contrôlée (par exemple, diabète sucré), qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque potentiel pour le sujet. L'investigateur doit assurer la liaison avec le moniteur médical en cas d'incertitude quant à l'éligibilité d'un sujet.
• Test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C et/ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage, ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Allergies médicamenteuses multiples ou graves cliniquement significatives, intolérance aux corticostéroïdes topiques ou réactions d'hypersensibilité graves après le traitement (y compris, mais sans s'y limiter, l'érythème polymorphe majeur, la dermatose linéaire à immunoglobuline A [IgA], la nécrolyse épidermique toxique et la dermatite exfoliative).
• Incapacité à comprendre et/ou à comprendre la fiche d'information du patient de l'étude, et/ou refus ou incapacité à suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Présente l'une des caractéristiques suivantes : a) Satisfaction des critères de diagnostic de l'amylose à chaîne légère amyloïde (AL). b) Satisfaction des critères diagnostiques de l'amyloïde A (AA) ou de l'amylose héréditaire non-TTR.
• Charge de morbidité ATTR : c) amylose gastro-intestinale à TTR prouvée histologiquement ou suspectée cliniquement ; d) Absorption diffuse du 99m(Tc)-DPD par le muscle squelettique sur l'imagerie par tomographie d'émission monophotonique (TEMP) (le cas échéant) ; e) Neuropathie périphérique causant plus qu'une morbidité légère (par exemple, incapacité à marcher ; douleur neuropathique affectant les activités de la vie quotidienne) ; f) Atteinte TTR intracrânienne prouvée ou cliniquement suspectée, y compris maladie ophtalmologique.
• Maladie hépatique chronique non liée à l'amylose (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires cliniquement asymptomatiques).
• Participation à un essai clinique distinct impliquant le CPHPC dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Tout médicament concomitant interdit dans les délais référencés.
• Traitement avec un autre médicament expérimental, agent biologique ou dispositif dans les 6 mois suivant le dépistage, ou 5 demi-vies de l'agent à l'étude, selon la plus longue.
• Orthopnée d'une sévérité suffisante pour empêcher la numérisation en décubitus dorsal, comme déterminé lors du dépistage.
• Incapacité de s'adapter à l'intérieur du scanner en raison de la taille du corps (circonférence).
• Antécédents de claustrophobie.
• Contre-indication aux produits de contraste pour imagerie par résonance magnétique (IRM).
• Contre-indication pour l'IRM (telle qu'évaluée par le questionnaire de sécurité IRM local), qui comprend, mais sans s'y limiter : a) Clips d'anévrisme intracrânien (sauf Sugita) ou autres objets métalliques ; b) Fragments métalliques intra-orbitaux qui n'ont pas été retirés ; c) Stimulateurs cardiaques ou autres dispositifs implantés de gestion/surveillance du rythme cardiaque et valvules cardiaques conditionnelles à résonance non magnétique (RM) ; d) Implants d'oreille interne.
• Don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 millilitres (mL) dans les 84 jours suivant le dépistage.
• Accès veineux mauvais ou inadapté.