Biodistribuce 89Zirkonia značeného GSK2398852 pomocí PET Imaging

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 65 až 80 let včetně.
• Subjekty s diagnózou ATTR-CM: a) Stav ATTR divokého typu musí být potvrzen genotypizací a musí mít jednu z následujících vlastností: i) Jednoznačnou histochemickou identifikaci amyloidu barvením Kongo červení a zeleným dvojlomem ve zkříženém polarizovaném světle v srdečním nebo jiném tkáňová biopsie a identifikace transthyretinové amyloidózy (TTR) jako proteinu amyloidních fibril buď imunohistochemicky nebo proteomickou analýzou NEBO ii) Scintigrafie 3,3-difosfono-1,2-propanodikarboxylová kyselina značená techneciem-99m (99mTc-DPD) s potvrzeným myokardiálním stavem příjem. b) Dědičná amyloidóza ATTR (příklad, TTR Val30Met) by měla mít známou amyloidogenní mutaci TTR prokázanou genotypizací a je rozpoznáno, že je primárně spojena s kardiomyopatií a jedním z následujících: i) Jednoznačná histochemická identifikace amyloidu barvením Kongo červení a zeleným dvojlomem ve zkříženém polarizovaném světle v biopsii srdce nebo jiné tkáně a identifikaci TTR jako proteinu amyloidních fibril buď imunohistochemickou nebo proteomickou analýzou. ii) Scintigrafie: 99mTc-DPD s potvrzeným vychytáváním myokardem.
• Zúčastnit se mohou muži i ženy. a) Mužské subjekty: Mužský subjekt musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu alespoň 3 měsíců po posledním skenování a během tohoto období se zdržet darování spermatu. b) Ženské subjekty: Účastnit se může žena, která není v plodném věku.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a protokolu.
• New York Heart Association (NYHA) do třídy 3; subjekty by měly být klinicky stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem.

Kritéria vyloučení:

• Kardiomyopatie primárně způsobená neamyloidními chorobami (příklad ischemická choroba srdeční; chlopenní choroba).
• Interval od vlny Q na EKG do bodu T pomocí Fredericiina vzorce (QTcF) >500 milisekund (ms).
• Setrvalá (při frekvenci >=120 tepů za minutu po dobu >=30 sekund) nebo symptomatická monomorfní komorová tachykardie (VT) nebo rychlá polymorfní VT při screeningu/základním srdečním monitorování.
• Systolický krevní tlak <=100 milimetrů rtuti (mm/Hg) na základě trojitého měření při screeningu.
• Nestabilní srdeční selhání definované jako nouzová hospitalizace pro zhoršení nebo dekompenzované srdeční selhání nebo synkopální epizoda během 1 měsíce od screeningu.
• Implantovatelný srdeční defibrilátor (ICD) nebo permanentní kardiostimulátor (PPM) při screeningu.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) při screeningu <50 mililitrů za minutu (ml/min) vypočtená pomocí modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD).
• Jakýkoli aktivní a přetrvávající dermatologický stav, který by podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru vylučoval bezpečnou účast.
• Anamnéza alogenní transplantace kmenových buněk, předchozí transplantace solidních orgánů nebo předpokládaná transplantace solidních orgánů nebo implantace zařízení na podporu levé komory (LVAD).
• Malignita za posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl úspěšně léčen.
• Akutní koronární syndrom nebo jakákoli forma koronární revaskularizace (včetně bypassu koronární artérie [CABG]) do 6 měsíců od screeningu.
• Symptomatická, klinicky významná autonomní neuropatie, která podle hlavního zkoušejícího (PI) znemožní podávání studijní léčby.
• Nekontrolovaná hypertenze během screeningu.
• ALT >3násobek horní hranice normy (ULN) NEBO bilirubin >1,5násobek ULN (izolovaný bilirubin >1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Periferní edém při screeningu, který podle názoru PI nebo určené osoby může bránit adekvátní absorpci subkutánně podaného CPHPC.
• Přítomnost jakéhokoli souběžného onemocnění (příklad revmatoidní artritida rezistentní na steroidy) nebo nekontrolovaného zdravotního stavu (příklad diabetes mellitus), které by podle názoru zkoušejícího zvýšily potenciální riziko pro subjekt. Zkoušející by se měl spojit s lékařským monitorem, pokud existuje nejistota ohledně způsobilosti subjektu.
• Pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C a/nebo virus lidské imunodeficience (HIV) během screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Klinicky významné vícenásobné nebo závažné lékové alergie, intolerance topických kortikosteroidů nebo závažné reakce z přecitlivělosti po léčbě (včetně, ale bez omezení na ně, erythema multiforme major, lineární dermatózy imunoglobulinu A [IgA], toxické epidermální nekrolýzy a exfoliativní dermatitidy).
• Neschopnost porozumět a/nebo pochopit informační list pacienta studie a/nebo neochota či neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Má některou z následujících vlastností: a) Splnění diagnostických kritérií pro amyloidózu s lehkým amyloidním řetězcem (AL). b) Splnění diagnostických kritérií pro amyloid A (AA) nebo non-TTR hereditární amyloidózu.
• ATTR Disease Load: c) Histologicky prokázaná nebo klinicky suspektní gastrointestinální TTR amyloidóza; d) Difuzní příjem 99m(Tc)-DPD kosterním svalstvem na zobrazení jednofotonovou emisní počítačovou tomografií (SPECT) (pokud je k dispozici); e) periferní neuropatie způsobující více než mírnou nemocnost (příklad, porucha chůze; neuropatická bolest ovlivňující aktivity každodenního života); f) Prokázané nebo klinicky suspektní intrakraniální TTR postižení včetně oftalmologického onemocnění.
• Chronické onemocnění jater nesouvisející s amyloidózou (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo klinicky asymptomatických žlučových kamenů).
• Účast v samostatné klinické studii zahrnující CPHPC do 3 měsíců od screeningu.
• Jakákoli zakázaná souběžná léčba v uvedeném časovém rámci.
• Léčba jiným hodnoceným lékem, biologickým činidlem nebo zařízením do 6 měsíců od screeningu nebo 5 poločasů zkoumané látky, podle toho, co je delší.
• Ortopnoe dostatečně závažné k vyloučení skenování vleže, jak bylo zjištěno při screeningu.
• Nevejde se dovnitř skeneru kvůli velikosti těla (obvodu).
• Historie klaustrofobie.
• Kontraindikace kontrastních látek pro magnetickou rezonanci (MRI).
• Kontraindikace pro skenování MRI (podle hodnocení místního bezpečnostního dotazníku MRI), která zahrnuje, ale není omezena na: a) klipy na intrakraniální aneuryzma (kromě Sugita) nebo jiné kovové předměty; b) intraorbitální kovové fragmenty, které nebyly odstraněny; c) Kardiostimulátory nebo jiná implantovaná zařízení pro řízení/monitorování srdečního rytmu a podmíněné srdeční chlopně s nemagnetickou rezonancí (MR); d) Implantáty vnitřního ucha.
• Darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 mililitrů (ml) do 84 dnů od screeningu.
• Špatný nebo nevhodný žilní přístup.