Испытание сунитиниба у пациентов с тимомой типа B3 или карциномой тимуса во второй и последующих линиях (исследование типа) (Style)

Критерии включения:

1. Подписанное и датированное IRB (Независимым наблюдательным советом)/IEC (Независимым комитетом по этике) информированное согласие, одобренное
2. Гистологический диагноз: инвазивная рецидивирующая или метастатическая тимома типа B3 или карцинома тимуса. В случае наличия обеих гистологий он будет классифицироваться на основе преимущественной части. Тимома B2 с участками тимомы B3 подходит.
3. Пациенты должны пройти по крайней мере одну схему химиотерапии, содержащую препараты платины. Количество предшествующих курсов химиотерапии или таргетных препаратов не ограничено. Прогрессирование заболевания должно быть задокументировано до включения в исследование.
4. У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить в соответствии с критериями RECIST 1.1.
5. Наличие архивной ткани (парафиновый блок или не менее 10 неокрашенных предметных стекол)
6. Пациенты должны оправиться от токсичности, связанной с предшествующей терапией, по крайней мере, до степени 1 (определяется v.CTCAE 4.0).
7. Пациенты не должны подвергаться серьезным хирургическим вмешательствам, лучевой терапии, химиотерапии, биологической терапии (включая любые исследуемые агенты) или гормональной терапии (кроме заместительной) в течение 4 недель до включения в исследование.
8. Возраст > 18 лет
9. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
10. Состояние производительности (ECOG) ≤ 2
11. Отрицательный тест на беременность (если женщина в репродуктивном возрасте)

12. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга (как определено ниже). Пациенты должны вернуться к исходному уровню или к 1 степени любой острой токсичности, связанной с предшествующей терапией:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мм
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера
    • АСТ (SGOT) (аспартатаминотрансфераза) / ALT (SGPT) (аланинтрансаминаза) ≤ 3 x ВГН учреждения (5x, если LFT (тест функции печени) повышен из-за метастазов в печень)
    • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН учреждения
13. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции до включения в исследование, на протяжении всего исследования и не менее 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата (30 дней для овариального цикла). оборот плюс время, необходимое для того, чтобы активный метаболит сунитиниба прошел пять периодов полувыведения).
14. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) перед включением в исследование, на протяжении всего исследования и в течение не менее 16 недель после последней дозы исследуемого препарата (90 дней для оборота сперматозоидов плюс время, необходимое для того, чтобы активный метаболит сунитиниба прошел пять периодов полувыведения).

Критерий исключения:

1. нелеченные метастазы в ЦНС. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они клинически стабильны в отношении неврологической функции, не принимают стероиды после краниального облучения (лучевая терапия всего головного мозга, фокальная лучевая терапия и стереотаксическая радиохирургия), заканчивающегося по крайней мере за 2 недели до начала лечения или после хирургическая резекция, выполненная не менее чем за 28 дней до начала лечения. У пациента может не быть признаков кровоизлияния в ЦНС ≥1 степени на основании данных магнитно-резонансной томографии (МРТ) или КТ с внутривенным контрастированием (выполненных в течение 28 дней до начала лечения) до начала лечения.
2. Крупная операция, кроме диагностической операции, в течение 4 недель до лечения
3. Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии
4. Беременные или кормящие женщины
5. Злокачественные новообразования других локализаций в анамнезе (в течение последних 5 лет) или в настоящее время, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки
6. Текущая регистрация или участие в другом терапевтическом клиническом исследовании в течение 4 недель до начала лечения.
7. Пациенты с неконтролируемым или значительным сердечно-сосудистым заболеванием (ОИМ в течение 12 месяцев, нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев, NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) Класс III, IV Застойная сердечная недостаточность или фракция выброса левого желудочка ниже локального институционального нижнего предела нормы или ниже 45%,
8. Продолжающиеся симптоматические сердечные аритмии, неконтролируемая фибрилляция предсердий или удлинение скорректированного по Фридериции интервала QT (QTcF), определяемого как > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин, где QTcF = QT / 3√RR
9. Плохо контролируемая артериальная гипертензия
10. История нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку в течение последних 12 месяцев.
11. Тромбоз глубоких вен (ТГВ) в анамнезе, если не проводится адекватное лечение низкомолекулярным гепарином.
12. Легочная эмболия в анамнезе в течение последних 6 месяцев, если только она не стабильна, бессимптомна и лечится низкомолекулярным гепарином в течение не менее 6 недель.
13. Свидетельства активного кровотечения или предрасположенности к кровотечениям; или значимое с медицинской точки зрения кровотечение в течение предшествующих 30 дней.
14. Прием сопутствующих индукторов CYP3A4 или сильных ингибиторов CYP3A4
15. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание сунитиниба.
16. Известная ВИЧ-инфекция