Försök med Sunitinib hos patienter med typ B3 tymom eller tymuskarcinom i andra och andra linjer (stilförsök) (Style)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat och daterat IRB (Independent Review Board)/IEC (Independent Ethics Committee)-godkänt informerat samtycke
2. Histologisk diagnos av invasiv återkommande eller metastaserande typ B3 tymom eller tymuskarcinom. I händelse av närvaro av båda histologierna kommer den att klassificeras baserat på den övervägande delen. B2-tymom med områden av B3-tymom är berättigade.
3. Patienterna måste ha haft minst en tidigare platina-innehållande kemoterapibehandling. Det finns ingen gräns för antalet tidigare kemoterapikurer eller riktade medel som tas emot. Progressiv sjukdom bör ha dokumenterats innan studien påbörjades
4. Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt enligt RECIST 1.1-kriterierna
5. Tillgänglighet av arkivvävnad (paraffinblock eller minst 10 ofärgade objektglas)
6. Patienterna måste ha återhämtat sig från toxicitet relaterad till tidigare behandling till minst grad 1 (definierad av v.CTCAE 4.0)
7. Patienterna får inte ha genomgått större operationer, strålbehandling, kemoterapi, biologisk terapi (inklusive eventuella prövningsmedel) eller hormonell terapi (annat än ersättning), inom 4 veckor innan de påbörjade studien
8. Ålder > 18 år
9. Förväntad livslängd > 3 månader
10. Prestandastatus (ECOG) ≤ 2
11. Negativt graviditetstest (om kvinna i fortplantningsår)

12. Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion (enligt definitionen nedan). Patienter måste ha återvänt till baslinje eller grad 1 från någon akut toxicitet relaterad till tidigare behandling:

    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    • Blodplättar ≥ 100 000/mm
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN), förutom för patienter som drabbats av Gilberts syndrom
    • AST(SGOT) (aspartataminotransferas) /ALT(SGPT) (alanintransaminas) ≤ 3 x institutionell ULN (5 gånger om LFT (leverfunktionstest) förhöjningar på grund av levermetastaser)
    • Kreatinin ≤ 1,5 x institutionell ULN
13. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) innan studien påbörjas, under hela studiens varaktighet och i minst 8 veckor efter den sista dosen av prövningsläkemedlet (30 dagar för en ovariecykel). omsättning plus den tid som krävs för att den aktiva metaboliten av sunitinib ska genomgå fem halveringstider).
14. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för metod(er) före studiestart, under hela studiens varaktighet och i minst 16 veckor efter den sista dosen av prövningsläkemedlet (90 dagar för spermieomsättning plus tid som krävs för den aktiva metaboliten av sunitinib att genomgå fem halveringstider).

Exklusions kriterier:

1. obehandlade CNS-metastaser. Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om de är kliniskt stabila med avseende på neurologisk funktion, avstängda steroider efter kranial bestrålning (hel hjärnstrålningsterapi, fokal strålbehandling och stereotaktisk strålkirurgi) som avslutas minst 2 veckor före behandlingsstart eller efter kirurgisk resektion utförd minst 28 dagar före behandlingsstart. Patienten kanske inte har några tecken på CNS-blödning av grad ≥1 baserat på Magnetic Resonance Imaging (MRI) eller IV kontrast-CT-skanning (utförs inom 28 dagar före behandlingsstart)
2. Större operation, annan än diagnostisk operation, inom 4 veckor före behandling
3. Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi
4. Gravida eller ammande kvinnor
5. Tidigare (inom de senaste 5 åren) eller aktuella maligniteter på andra ställen, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen
6. Aktuell inskrivning i eller deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning inom 4 veckor före behandlingsstart.
7. Patienter med okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom (AMI inom 12 månader, instabil angina inom 6 månader, NYHA (New York Heart Association) Klass III, IV Kongestiv hjärtsvikt eller vänsterkammarejektionsfraktion under lokal institutionell nedre normalgräns eller under 45 %,
8. Pågående symtomatiska hjärtrytmrubbningar, okontrollerat förmaksflimmer eller förlängning av det Fridericia-korrigerade QT-intervallet (QTcF) definierat som > 450 msek för män och > 470 msek för kvinnor, där QTcF = QT / 3√RR
9. Dåligt kontrollerad hypertoni
10. Historik av cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk attack under de senaste 12 månaderna.
11. Historik av djup ventrombos (DVT) om inte adekvat behandling med lågmolekylärt heparin
12. Historik av lungemboli under de senaste 6 månaderna såvida den inte är stabil, asymtomatisk och behandlad med lågmolekylärt heparin i minst 6 veckor.
13. Bevis på aktiv blödning eller blödningskänslighet; eller medicinskt signifikant blödning inom föregående 30 dagar.
14. Får samtidigt CYP3A4-inducerare eller starka CYP3A4-hämmare
15. Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av sunitinib
16. Känd HIV-infektion