Forsøg med Sunitinib hos patienter med type B3 tymom eller thymuskarcinom i anden og yderligere linjer (stilforsøg) (Style)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet og dateret IRB (Independent Review Board)/IEC (Independent Ethics Committee)-godkendt informeret samtykke
2. Histologisk diagnose af invasiv tilbagevendende eller metastatisk type B3 tymom eller tymisk karcinom. I tilfælde af tilstedeværelse af begge histologier vil det blive klassificeret baseret på den overvejende del. B2-tymom med områder med B3-tymom er berettiget.
3. Patienterne skal have haft mindst én tidligere platinholdig kemoterapibehandling. Der er ingen grænse for antallet af tidligere kemoterapibehandlinger eller målrettede midler modtaget. Progressiv sygdom skulle have været dokumenteret før indtræden i undersøgelsen
4. Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i henhold til RECIST 1.1-kriterier
5. Tilgængelighed af arkivvæv (paraffinblok eller mindst 10 ufarvede objektglas)
6. Patienter skal være kommet sig fra toksicitet relateret til tidligere behandling til mindst grad 1 (defineret af v.CTCAE 4.0)
7. Patienter må ikke have gennemgået større operationer, strålebehandling, kemoterapi, biologisk terapi (inklusive eventuelle forsøgsmidler) eller hormonbehandling (bortset fra erstatning) inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen
8. Alder > 18 år
9. Forventet levetid > 3 måneder
10. Ydeevnestatus (ECOG) ≤ 2
11. Negativ graviditetstest (hvis kvinde i reproduktive år)

12. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion (som defineret nedenfor). Patienter skal være vendt tilbage til baseline eller grad 1 fra enhver akut toksicitet relateret til tidligere behandling:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    • Blodplader ≥ 100.000/mm
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), bortset fra patienter ramt af Gilberts syndrom
    • AST(SGOT) (aspartataminotransferase) /ALT(SGPT) (alanintransaminase) ≤ 3 x institutionel ULN (5x hvis LFT (leverfunktionstest) forhøjelser på grund af levermetastaser)
    • Kreatinin ≤ 1,5 x institutionel ULN
13. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) før studiestart, i hele undersøgelsens varighed og i mindst 8 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemiddel (30 dage for en ovariecyklus) omsætning plus den tid, det tager for den aktive metabolit af sunitinib at gennemgå fem halveringstider).
14. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for metode(r) før studiestart, i hele undersøgelsens varighed og i mindst 16 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemiddel (90 dage for spermomsætning plus tid, det tager for den aktive metabolit af sunitinib at gennemgå fem halveringstider).

Ekskluderingskriterier:

1. ubehandlede CNS-metastaser. Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis de er klinisk stabile med hensyn til neurologisk funktion, uden steroider efter kraniel bestråling (strålebehandling af hele hjernen, fokal strålebehandling og stereotaktisk strålekirurgi), der afsluttes mindst 2 uger før behandlingsstart eller efter kirurgisk resektion udført mindst 28 dage før behandlingsstart. Patienten har muligvis ingen tegn på grad ≥1 CNS-blødning baseret på Magnetic Resonance Imaging (MRI) eller IV kontrast-CT-skanning (udført inden for 28 dage før behandlingsstart)
2. Større operation, bortset fra diagnostisk operation, inden for 4 uger før behandling
3. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi
4. Gravide eller ammende kvinder
5. Tidligere (inden for de sidste 5 år) eller aktuelle maligniteter på andre steder, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ karcinom i livmoderhalsen
6. Aktuel tilmelding til eller deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg inden for 4 uger før behandlingsstart.
7. Patienter med ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom (AMI inden for 12 måneder, ustabil angina inden for 6 måneder, NYHA (New York Heart Association) Klasse III, IV Kongestiv hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion under lokal institutionel nedre normalgrænse eller under 45 %,
8. Igangværende symptomatiske hjerterytmeforstyrrelser, ukontrolleret atrieflimren eller forlængelse af Fridericia-korrigeret QT (QTcF)-interval defineret som > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder, hvor QTcF = QT / 3√RR
9. Dårligt kontrolleret hypertension
10. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 12 måneder.
11. Anamnese med dyb venetrombose (DVT), medmindre den er tilstrækkeligt behandlet med lavmolekylært heparin
12. Anamnese med lungeemboli inden for de seneste 6 måneder, medmindre stabil, asymptomatisk og behandlet med lavmolekylært heparin i mindst 6 uger.
13. Bevis på aktiv blødning eller blødningsfølsomhed; eller medicinsk signifikant blødning inden for de foregående 30 dage.
14. Samtidig modtagelse af CYP3A4-inducere eller stærke CYP3A4-hæmmere
15. Nedsat mave-tarmfunktion eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​sunitinib væsentligt
16. Kendt HIV-infektion