Ensayo de sunitinib en pacientes con timoma tipo B3 o carcinoma tímico en segunda línea y posteriores (ensayo de estilo) (Style)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado aprobado por el IRB (Junta de revisión independiente)/IEC (Comité de ética independiente) firmado y fechado
2. Diagnóstico histológico de timoma o carcinoma tímico tipo B3 recurrente o metastásico invasivo. En caso de presencia de ambas histologías se clasificará en base a la parte predominante. El timoma B2 con áreas de timoma B3 son elegibles.
3. Los pacientes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia previo que contenga platino. No hay límite para la cantidad de regímenes de quimioterapia anteriores o agentes dirigidos recibidos. La enfermedad progresiva debe haberse documentado antes de ingresar al estudio.
4. Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se pueda medir con precisión de acuerdo con los criterios RECIST 1.1
5. Disponibilidad de tejido de archivo (bloque de parafina o al menos 10 portaobjetos sin teñir)
6. Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad relacionada con la terapia anterior al menos hasta el grado 1 (definido por v.CTCAE 4.0)
7. Los pacientes no deben haber tenido una cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia, terapia biológica (incluidos los agentes en investigación) o terapia hormonal (que no sea de reemplazo), dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
8. Edad > 18 años
9. Esperanza de vida > 3 meses
10. Estado funcional (ECOG) ≤ 2
11. Prueba de embarazo negativa (si es mujer en edad reproductiva)

12. Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula (como se define a continuación). Los pacientes deben haber regresado a la línea de base o al grado 1 de cualquier toxicidad aguda relacionada con la terapia anterior:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • Plaquetas ≥ 100.000/mm
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN), excepto en pacientes afectados por el síndrome de Gilbert
    • AST(SGOT) (aspartato aminotransferasa)/ALT(SGPT) (alanina transaminasa) ≤ 3 x ULN institucional (5x si LFT (prueba de función hepática) elevaciones debido a metástasis hepáticas)
    • Creatinina ≤ 1,5 x LSN institucional
13. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio, durante toda la duración del estudio y durante al menos 8 semanas después de la última dosis del fármaco en investigación (30 días para un ciclo ovárico). recambio más el tiempo necesario para que el metabolito activo de sunitinib experimente cinco vidas medias).
14. Los hombres que son sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones para los métodos antes de ingresar al estudio, durante toda la duración del estudio y durante al menos 16 semanas después de la última dosis del fármaco en investigación (90 días para el recambio de esperma más el tiempo necesario para que el metabolito activo de sunitinib experimente cinco vidas medias).

Criterio de exclusión:

1. metástasis del SNC no tratadas. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si están clínicamente estables con respecto a la función neurológica, sin esteroides después de la irradiación craneal (radioterapia total del cerebro, radioterapia focal y radiocirugía estereotáctica) que finaliza al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento, o después de resección quirúrgica realizada al menos 28 días antes del inicio del tratamiento. Es posible que el paciente no tenga evidencia de hemorragia del SNC de grado ≥1 según la resonancia magnética nuclear (RMN) previa al tratamiento o la tomografía computarizada con contraste intravenoso (realizada dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento)
2. Cirugía mayor, distinta de la cirugía de diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento
3. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas, no controladas, que requieren tratamiento sistémico
4. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
5. Neoplasias malignas previas (en los últimos 5 años) o actuales en otros sitios, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o el carcinoma in situ del cuello uterino
6. Inscripción actual o participación en otro ensayo clínico terapéutico dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
7. Pacientes con enfermedad cardiovascular no controlada o significativa (IAM dentro de los 12 meses, angina inestable dentro de los 6 meses, NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York) Clase III, IV Insuficiencia cardíaca congestiva o fracción de eyección del ventrículo izquierdo por debajo del límite inferior normal institucional local o por debajo del 45%,
8. Arritmias cardíacas sintomáticas en curso, fibrilación auricular no controlada o prolongación del intervalo QT corregido de Fridericia (QTcF) definido como > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres, donde QTcF = QT / 3√RR
9. Hipertensión mal controlada
10. Antecedentes de accidente cerebrovascular, incluido un ataque isquémico transitorio en los últimos 12 meses.
11. Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) a menos que se trate adecuadamente con heparina de bajo peso molecular
12. Antecedentes de embolia pulmonar en los últimos 6 meses a menos que sea estable, asintomático y tratado con heparina de bajo peso molecular durante al menos 6 semanas.
13. Evidencia de sangrado activo o susceptibilidad al sangrado; o hemorragia médicamente significativa dentro de los 30 días anteriores.
14. Recibir inductores concomitantes de CYP3A4 o inhibidores potentes de CYP3A4
15. Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de sunitinib
16. Infección por VIH conocida