Utprøving av Sunitinib hos pasienter med type B3 tymom eller thymuskarsinom i andre og videre linjer (stilforsøk) (Style)

Inklusjonskriterier:

1. Signert og datert IRB (Independent Review Board)/IEC (Independent Ethics Committee)-godkjent informert samtykke
2. Histologisk diagnose av invasiv tilbakevendende eller metastatisk type B3 tymom eller tymisk karsinom. Ved tilstedeværelse av begge histologier vil den bli klassifisert basert på den overveiende delen. B2-tymom med områder med B3-tymom er kvalifisert.
3. Pasienter må ha hatt minst ett tidligere platinaholdig kjemoterapiregime. Det er ingen grense for antall tidligere kjemoterapiregimer eller målrettede midler mottatt. Progressiv sykdom burde vært dokumentert før inntreden i studien
4. Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i henhold til RECIST 1.1-kriterier
5. Tilgjengelighet av arkivvev (parafinblokk eller minst 10 ufargede objektglass)
6. Pasienter må ha kommet seg etter toksisitet relatert til tidligere behandling til minst grad 1 (definert av v.CTCAE 4.0)
7. Pasienter må ikke ha gjennomgått større operasjoner, strålebehandling, kjemoterapi, biologisk terapi (inkludert eventuelle undersøkelsesmidler) eller hormonbehandling (annet enn erstatning), innen 4 uker før de gikk inn i studien
8. Alder > 18 år
9. Forventet levealder > 3 måneder
10. Ytelsesstatus (ECOG) ≤ 2
11. Negativ graviditetstest (hvis kvinne i reproduktive år)

12. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon (som definert nedenfor). Pasienter må ha returnert til baseline eller grad 1 fra enhver akutt toksisitet relatert til tidligere behandling:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    • Blodplater ≥ 100 000/mm
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN), bortsett fra pasienter som er rammet av Gilberts syndrom
    • AST(SGOT) (aspartataminotransferase) /ALT(SGPT) (alanintransaminase) ≤ 3 x institusjonell ULN (5x hvis LFT (leverfunksjonstest) økninger på grunn av levermetastaser)
    • Kreatinin ≤ 1,5 x institusjonell ULN
13. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) før studiestart, for hele studiens varighet og i minst 8 uker etter siste dose av undersøkelsesmedisin (30 dager for en eggstokksyklus). omsetning pluss tiden som kreves for at den aktive metabolitten av sunitinib skal gjennomgå fem halveringstider).
14. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for metode(r) før studiestart, i hele studiens varighet og i minst 16 uker etter siste dose av undersøkelseslegemiddel (90 dager for spermomsetning pluss tid som kreves for at den aktive metabolitten av sunitinib skal gjennomgå fem halveringstider).

Ekskluderingskriterier:

1. ubehandlede CNS-metastaser. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom de er klinisk stabile med hensyn til nevrologisk funksjon, av steroider etter kranial bestråling (strålebehandling av hele hjernen, fokal strålebehandling og stereotaktisk strålekirurgi) som avsluttes minst 2 uker før behandlingsstart, eller etter kirurgisk reseksjon utført minst 28 dager før behandlingsstart. Pasienten har kanskje ingen tegn på CNS-blødning av grad ≥1 basert på Magnetic Resonance Imaging (MRI) eller IV kontrast-CT-skanning (utført innen 28 dager før behandlingsstart)
2. Større operasjon, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker før behandling
3. Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi
4. Gravide eller ammende kvinner
5. Tidligere (innen de siste 5 årene) eller nåværende maligniteter på andre steder, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen
6. Nåværende påmelding til eller deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie innen 4 uker før behandlingsstart.
7. Pasienter med ukontrollert eller signifikant kardiovaskulær sykdom (AMI innen 12 måneder, ustabil angina innen 6 måneder, NYHA (New York Heart Association) klasse III, IV Kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon under lokal institusjonell nedre normalgrense eller under 45 %,
8. Pågående symptomatiske hjerterytmeforstyrrelser, ukontrollert atrieflimmer eller forlengelse av Fridericia-korrigert QT (QTcF)-intervall definert som > 450 msek for menn og > 470 msek for kvinner, der QTcF = QT / 3√RR
9. Dårlig kontrollert hypertensjon
10. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 12 månedene.
11. Anamnese med dyp venetrombose (DVT) med mindre den er tilstrekkelig behandlet med lavmolekylært heparin
12. Anamnese med lungeemboli de siste 6 månedene med mindre stabil, asymptomatisk og behandlet med lavmolekylært heparin i minst 6 uker.
13. Bevis på aktiv blødning eller blødningsfølsomhet; eller medisinsk signifikant blødning innen 30 dager.
14. Får samtidig CYP3A4-induktorer eller sterke CYP3A4-hemmere
15. Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av sunitinib betydelig
16. Kjent HIV-infeksjon