A szunitinib vizsgálata B3 típusú thymomában vagy thymus carcinomában szenvedő betegeknél a második és további vonalakban (stíluspróba) (Style)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és keltezett IRB (Independent Review Board)/IEC (Független Etikai Bizottság) által jóváhagyott tájékozott hozzájárulás
2. Invazív recidiváló vagy metasztatikus B3 típusú thymoma vagy thymus carcinoma szövettani diagnózisa. Mindkét szövettan jelenléte esetén a domináns rész alapján kerül osztályozásra. A B3 thymoma területekkel rendelkező B2 thymoma támogatható.
3. A betegeknek legalább egy korábbi platinatartalmú kemoterápiás kezelésben kell részesülniük. A kapott korábbi kemoterápiás kezelések vagy célzott szerek száma nincs korlátozva. A progresszív betegséget a vizsgálatba való belépés előtt dokumentálni kellett
4. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely a RECIST 1.1 kritériumok szerint pontosan mérhető
5. Az archív szövetek rendelkezésre állása (paraffin blokk vagy legalább 10 festetlen tárgylemez)
6. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásból legalább 1. fokozatig (a v.CTCAE 4.0 meghatározása szerint)
7. A vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül a betegek nem részesülhetnek jelentős műtéten, sugárterápián, kemoterápián, biológiai terápián (beleértve a vizsgálati szereket is) vagy hormonterápián (a pótláson kívül)
8. Életkor > 18 év
9. Várható élettartam > 3 hónap
10. Teljesítményállapot (ECOG) ≤ 2
11. Negatív terhességi teszt (ha nő a szaporodási években)

12. A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük (az alábbiakban meghatározottak szerint). A betegeknek vissza kell térniük a kiindulási értékre vagy az 1. fokozatra minden korábbi kezeléssel kapcsolatos akut toxicitás miatt:

    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • Vérlemezkék ≥ 100 000/mm
    • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), kivéve a Gilbert-szindrómában szenvedő betegeket
    • AST(SGOT) (aszpartát-aminotranszferáz) /ALT(SGPT) (alanin-transzamináz) ≤ 3x intézményi ULN (5x, ha az LFT (májfunkciós teszt) májmetasztázisok miatti emelkedése)
    • Kreatinin ≤ 1,5 x intézményi felső határ
13. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) el kell fogadniuk a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálat teljes időtartama alatt és legalább 8 hétig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után (30 nap egy petefészek ciklus esetén). plusz a szunitinib aktív metabolitjának öt felezési idejéhez szükséges idő).
14. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy követik a módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálat teljes időtartama alatt és legalább 16 hétig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után (90 nap a spermaforgalomra és a a szunitinib aktív metabolitjának öt felezési idejéhez szükséges idő).

Kizárási kritériumok:

1. kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisok. A kezelt agyi áttétekkel rendelkező betegek akkor vehetők igénybe, ha neurológiai funkciójukat tekintve klinikailag stabilak, koponya besugárzást (teljes agyi sugárterápia, fokális sugárterápia és sztereotaxiás sugársebészet) követően szteroidokat nem szednek, és legalább 2 héttel a kezelés megkezdése előtt vagy azt követően fejeződnek be. műtéti reszekciót legalább 28 nappal a kezelés megkezdése előtt kell elvégezni. Előfordulhat, hogy a kezelés előtti mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy IV kontrasztos CT (a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül elvégzett) alapján a betegnél nincs bizonyíték ≥1 fokú központi idegrendszeri vérzésre.
2. A diagnosztikai sebészeti beavatkozáson kívüli nagy műtét a kezelést megelőző 4 héten belül
3. Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések, amelyek szisztémás terápiát igényelnek
4. Terhes vagy szoptató nők
5. Korábbi (az elmúlt 5 éven belüli) vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok más helyeken, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, illetve a méhnyak in situ karcinómáját
6. Jelenlegi beiratkozás vagy részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatba a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
7. Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek (AMI 12 hónapon belül, instabil angina 6 hónapon belül, NYHA (New York Heart Association) III., IV. osztály Pangásos szívelégtelenség vagy bal kamrai ejekciós frakció a normál helyi intézményi alsó határa alatt vagy 45% alatti érték).
8. Folyamatos tünetekkel járó szívritmuszavarok, kontrollálatlan pitvarfibrilláció vagy a Fridericia korrigált QT (QTcF) intervallum megnyúlása, amely férfiaknál > 450 msec, nőknél > 470 msec, ahol QTcF = QT / 3√RR
9. Rosszul szabályozott magas vérnyomás
10. Cerebrovascularis baleset a kórtörténetben, beleértve az elmúlt 12 hónapban átmeneti ischaemiás rohamot.
11. Mélyvénás trombózis (DVT) a kórtörténetben, kivéve, ha megfelelően kezelték alacsony molekulatömegű heparinnal
12. Tüdőembólia a kórtörténetében az elmúlt 6 hónapban, kivéve, ha stabil, tünetmentes, és alacsony molekulatömegű heparinnal kezelték legalább 6 hétig.
13. Aktív vérzés vagy vérzésre való hajlam bizonyítéka; vagy orvosilag jelentős vérzés a megelőző 30 napon belül.
14. CYP3A4 induktorok vagy erős CYP3A4 inhibitorok egyidejű alkalmazása
15. A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a szunitinib felszívódását
16. Ismert HIV-fertőzés