Essai du sunitinib chez des patients atteints d'un thymome de type B3 ou d'un carcinome thymique en deuxième intention et au-delà (essai de style) (Style)

Critère d'intégration:

1. Signé et daté Consentement éclairé approuvé par l'IRB (comité d'examen indépendant)/IEC (comité d'éthique indépendant)
2. Diagnostic histologique de thymome invasif récurrent ou métastatique de type B3 ou de carcinome thymique. En cas de présence des deux histologies, il sera classé en fonction de la partie prédominante. Les thymomes B2 avec des zones de thymome B3 sont éligibles.
3. Les patients doivent avoir eu au moins un schéma antérieur de chimiothérapie contenant du platine. Il n'y a pas de limite au nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs ou d'agents ciblés reçus. La maladie évolutive doit avoir été documentée avant l'entrée dans l'étude
4. Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision selon les critères RECIST 1.1
5. Disponibilité de tissus d'archives (bloc de paraffine ou au moins 10 lames non colorées)
6. Les patients doivent avoir récupéré d'une toxicité liée à un traitement antérieur au moins au grade 1 (défini par v.CTCAE 4.0)
7. Les patients ne doivent pas avoir subi d'intervention chirurgicale majeure, de radiothérapie, de chimiothérapie, de thérapie biologique (y compris tout agent expérimental) ou d'hormonothérapie (autre que le remplacement), dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude
8. Âge > 18 ans
9. Espérance de vie > 3 mois
10. Etat des performances (ECOG) ≤ 2
11. Test de grossesse négatif (si femme en âge de procréer)

12. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle (tel que défini ci-dessous). Les patients doivent être revenus à la ligne de base ou au grade 1 de toute toxicité aiguë liée à un traitement antérieur :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    • Plaquettes ≥ 100 000/mm
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN), sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert
    • AST(SGOT) (aspartate aminotransférase)/ALT(SGPT) (alanine transaminase) ≤ 3 x LSN institutionnelle (5x si élévations du LFT (test de la fonction hépatique) dues à des métastases hépatiques)
    • Créatinine ≤ 1,5 x LSN institutionnelle
13. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter de suivre les instructions relatives à la (aux) méthode(s) de contraception avant l'entrée dans l'étude, pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 8 semaines après la dernière dose du médicament expérimental (30 jours pour un cycle ovarien chiffre d'affaires plus le temps nécessaire pour que le métabolite actif du sunitinib subisse cinq demi-vies).
14. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions pour la méthode (s) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 16 semaines après la dernière dose de médicament expérimental (90 jours pour le renouvellement du sperme plus le temps nécessaire pour que le métabolite actif du sunitinib subisse cinq demi-vies).

Critère d'exclusion:

1. métastases du SNC non traitées. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles s'ils sont cliniquement stables en ce qui concerne la fonction neurologique, sans stéroïdes après une irradiation crânienne (radiothérapie du cerveau entier, radiothérapie focale et radiochirurgie stéréotaxique) se terminant au moins 2 semaines avant le début du traitement, ou après résection chirurgicale effectuée au moins 28 jours avant le début du traitement. Le patient peut ne présenter aucun signe d'hémorragie du SNC de grade ≥ 1 sur la base d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) avant le traitement ou d'une tomodensitométrie de contraste IV (réalisée dans les 28 jours avant le début du traitement)
2. Chirurgie majeure, autre que la chirurgie diagnostique, dans les 4 semaines précédant le traitement
3. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, nécessitant un traitement systémique
4. Femmes enceintes ou allaitantes
5. Malignités antérieures (au cours des 5 dernières années) ou actuelles sur d'autres sites, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
6. Inscription actuelle ou participation à un autre essai clinique thérapeutique dans les 4 semaines précédant le début du traitement.
7. Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante (IAM dans les 12 mois, angor instable dans les 6 mois, NYHA (New York Heart Association) Classe III, IV Insuffisance cardiaque congestive ou fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à la limite inférieure institutionnelle de la normale ou inférieure à 45 %,
8. Dysrythmies cardiaques symptomatiques en cours, fibrillation auriculaire non contrôlée ou allongement de l'intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) défini comme > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes, où QTcF = QT / 3√RR
9. Hypertension mal contrôlée
10. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire au cours des 12 derniers mois.
11. Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) sauf traitement adéquat par héparine de bas poids moléculaire
12. Antécédents d'embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois, sauf si elle est stable, asymptomatique et traitée avec de l'héparine de bas poids moléculaire pendant au moins 6 semaines.
13. Preuve d'hémorragie active ou de susceptibilité aux hémorragies ; ou hémorragie médicalement significative dans les 30 jours précédents.
14. Recevoir en concomitance des inducteurs du CYP3A4 ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4
15. Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du sunitinib
16. Infection à VIH connue