Studie mit Sunitinib bei Patienten mit Thymom Typ B3 oder Thymuskarzinom in zweiter und weiterer Linie (Style Trial) (Style)

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete und datierte IRB (Independent Review Board)/IEC (Independent Ethics Committee)-genehmigte Einverständniserklärung
2. Histologische Diagnose eines invasiven rezidivierenden oder metastasierten Typ-B3-Thymoms oder Thymuskarzinoms. Bei Vorliegen beider Histologien wird nach dem überwiegenden Anteil klassifiziert. B2-Thymom mit Bereichen von B3-Thymom sind geeignet.
3. Die Patienten müssen mindestens eine vorherige platinhaltige Chemotherapie erhalten haben. Die Anzahl früherer Chemotherapien oder zielgerichteter Wirkstoffe ist nicht begrenzt. Eine fortschreitende Erkrankung sollte vor Eintritt in die Studie dokumentiert worden sein
4. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die gemäß den RECIST 1.1-Kriterien genau gemessen werden kann
5. Verfügbarkeit von Archivgewebe (Paraffinblock oder mindestens 10 ungefärbte Objektträger)
6. Die Patienten müssen sich von einer Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie auf mindestens Grad 1 (definiert durch v.CTCAE 4.0) erholt haben.
7. Die Patienten dürfen sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie keiner größeren Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, biologischen Therapie (einschließlich aller Prüfsubstanzen) oder Hormontherapie (außer Ersatz) unterzogen haben
8. Alter > 18 Jahre
9. Lebenserwartung > 3 Monate
10. Leistungsstatus (ECOG) ≤ 2
11. Negativer Schwangerschaftstest (bei Frau im gebärfähigen Alter)

12. Die Patienten müssen eine ausreichende Organ- und Markfunktion (wie unten definiert) aufweisen. Die Patienten müssen von einer akuten Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie zum Ausgangswert oder Grad 1 zurückgekehrt sein:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
    • Blutplättchen ≥ 100.000/mm
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom
    • AST(SGOT) (Aspartat-Aminotransferase) /ALT(SGPT) (Alanin-Transaminase) ≤ 3 x institutioneller ULN (5 x bei Erhöhung des LFT (Leberfunktionstest) aufgrund von Lebermetastasen)
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN der Institution
13. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden vor Studieneintritt, für die gesamte Dauer der Studie und für mindestens 8 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (30 Tage für einen Ovarialzyklus) zu befolgen Umsatz plus die Zeit, die der aktive Metabolit von Sunitinib benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen).
14. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für die Methode(n) vor Studieneintritt, für die gesamte Dauer der Studie und für mindestens 16 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (90 Tage für den Spermienumsatz plus die Zeit, die der aktive Metabolit von Sunitinib benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen).

Ausschlusskriterien:

1. unbehandelte ZNS-Metastasen. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind förderfähig, wenn sie in Bezug auf die neurologische Funktion klinisch stabil sind, keine Steroide nach Schädelbestrahlung (Ganzhirnbestrahlung, fokale Bestrahlung und stereotaktische Radiochirurgie), die mindestens 2 Wochen vor Behandlungsbeginn oder danach endet chirurgische Resektion mindestens 28 Tage vor Behandlungsbeginn. Der Patient hat möglicherweise keine Anzeichen einer ZNS-Blutung Grad ≥ 1, basierend auf einer Magnetresonanztomographie (MRT) oder einem IV-Kontrast-CT-Scan (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung) vor der Behandlung.
2. Größere Operationen, außer diagnostischen Operationen, innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung
3. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern
4. Schwangere oder stillende Frauen
5. Frühere (innerhalb der letzten 5 Jahre) oder aktuelle Malignome an anderen Stellen, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
6. Aktuelle Einschreibung oder Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn.
7. Patienten mit unkontrollierter oder signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung (AMI innerhalb von 12 Monaten, instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten, kongestive Herzinsuffizienz der NYHA (New York Heart Association) Klasse III, IV oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion unter der lokalen institutionellen Untergrenze des Normalwerts oder unter 45 %,
8. Anhaltende symptomatische Herzrhythmusstörungen, unkontrolliertes Vorhofflimmern oder Verlängerung des Fridericia-korrigierten QT-Intervalls (QTcF), definiert als > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen, wobei QTcF = QT / 3√RR
9. Schlecht eingestellter Bluthochdruck
10. Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls einschließlich transitorischer ischämischer Attacke innerhalb der letzten 12 Monate.
11. Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose (TVT), es sei denn, sie wurde angemessen mit niedermolekularem Heparin behandelt
12. Vorgeschichte einer Lungenembolie innerhalb der letzten 6 Monate, es sei denn, sie ist stabil, asymptomatisch und wurde mindestens 6 Wochen lang mit niedermolekularem Heparin behandelt.
13. Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsanfälligkeit; oder medizinisch signifikante Blutung innerhalb der letzten 30 Tage.
14. Gleichzeitige Einnahme von CYP3A4-Induktoren oder starken CYP3A4-Inhibitoren
15. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Sunitinib erheblich verändern können
16. Bekannte HIV-Infektion