Ensaio de Sunitinibe em Pacientes com Timoma Tipo B3 ou Carcinoma Tímico em Segunda Linha e Outras Linhas (Ensaio de Estilo) (Style)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado aprovado pelo IRB (Conselho de Revisão Independente)/IEC (Comitê de Ética Independente) assinado e datado
2. Diagnóstico histológico de timoma tipo B3 invasivo recorrente ou metastático ou carcinoma tímico. Em caso de presença de ambas as histologias será classificado com base na parte predominante. Timoma B2 com áreas de timoma B3 são elegíveis.
3. Os pacientes devem ter feito pelo menos um regime anterior de quimioterapia contendo platina. Não há limite para o número de regimes de quimioterapia anteriores ou agentes direcionados recebidos. A doença progressiva deveria ter sido documentada antes da entrada no estudo
4. Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão de acordo com os critérios RECIST 1.1
5. Disponibilidade de tecido de arquivo (bloco de parafina ou pelo menos 10 lâminas não coradas)
6. Os pacientes devem ter se recuperado da toxicidade relacionada à terapia anterior até pelo menos o grau 1 (definido por v.CTCAE 4.0)
7. Os pacientes não devem ter passado por cirurgia de grande porte, radioterapia, quimioterapia, terapia biológica (incluindo quaisquer agentes em investigação) ou terapia hormonal (exceto reposição) nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo
8. Idade > 18 anos
9. Expectativa de vida > 3 meses
10. Estado de desempenho (ECOG) ≤ 2
11. Teste de gravidez negativo (se mulher em anos reprodutivos)

12. Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula (conforme definido abaixo). Os pacientes devem ter retornado à linha de base ou grau 1 de qualquer toxicidade aguda relacionada à terapia anterior:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • Plaquetas ≥ 100.000/mm
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior da normalidade institucional (LSN), exceto para pacientes afetados pela síndrome de Gilbert
    • AST(SGOT) (aspartato aminotransferase) /ALT(SGPT) (alanina transaminase) ≤ 3 x LSN institucional (5x se elevações de LFT (teste de função hepática) devido a metástases hepáticas)
    • Creatinina ≤ 1,5 x LSN institucional
13. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção antes da entrada no estudo, durante toda a duração do estudo e por pelo menos 8 semanas após a última dose do medicamento experimental (30 dias para um ciclo ovariano renovação mais o tempo necessário para o metabólito ativo do sunitinibe passar por cinco meias-vidas).
14. Os homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) antes da entrada no estudo, durante toda a duração do estudo e por pelo menos 16 semanas após a última dose do medicamento experimental (90 dias para renovação de esperma mais o tempo necessário para o metabólito ativo do sunitinibe passar por cinco meias-vidas).

Critério de exclusão:

1. metástases não tratadas do SNC. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se estiverem clinicamente estáveis ​​em relação à função neurológica, sem esteróides após irradiação craniana (radioterapia cerebral total, radioterapia focal e radiocirurgia estereotáxica) terminando pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento ou após ressecção cirúrgica realizada pelo menos 28 dias antes do início do tratamento. O paciente pode não ter evidência de hemorragia do SNC de Grau ≥1 com base na ressonância magnética (MRI) pré-tratamento ou na tomografia computadorizada de contraste IV (realizada dentro de 28 dias antes do início do tratamento)
2. Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica, nas 4 semanas anteriores ao tratamento
3. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, que requerem terapia sistêmica
4. Mulheres grávidas ou amamentando
5. Malignidades anteriores (nos últimos 5 anos) ou atuais em outros locais, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero
6. Inscrição atual ou participação em outro ensaio clínico terapêutico dentro de 4 semanas antes do início do tratamento.
7. Pacientes com doença cardiovascular não controlada ou significativa (IAM em 12 meses, angina instável em 6 meses, NYHA (New York Heart Association) Classe III, IV Insuficiência cardíaca congestiva ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo abaixo do limite inferior institucional local de normal ou abaixo de 45%,
8. Arritmias cardíacas sintomáticas contínuas, fibrilação atrial descontrolada ou prolongamento do intervalo QT (QTcF) corrigido por Fridericia definido como > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres, onde QTcF = QT / 3√RR
9. Hipertensão mal controlada
10. História de acidente vascular cerebral incluindo ataque isquêmico transitório nos últimos 12 meses.
11. História de trombose venosa profunda (TVP), a menos que seja adequadamente tratada com heparina de baixo peso molecular
12. História de embolia pulmonar nos últimos 6 meses, a menos que estável, assintomática e tratada com heparina de baixo peso molecular por pelo menos 6 semanas.
13. Evidência de sangramento ativo ou suscetibilidade a sangramento; ou hemorragia clinicamente significativa nos últimos 30 dias.
14. Receber concomitantemente indutores do CYP3A4 ou fortes inibidores do CYP3A4
15. Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de sunitinibe
16. Infecção por HIV conhecida