Proef met Sunitinib bij patiënten met type B3 thymoom of thymuscarcinoom in de tweede en volgende lijn (Stijlstudie) (Style)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend en gedateerd IRB (Independent Review Board)/IEC (Independent Ethics Committee)-goedgekeurde geïnformeerde toestemming
2. Histologische diagnose van invasief recidiverend of gemetastaseerd thymoom type B3 of thymuscarcinoom. In het geval van aanwezigheid van beide histologieën zal het worden geclassificeerd op basis van het overwegende deel. B2-thymoom met gebieden van B3-thymoom komen in aanmerking.
3. Patiënten moeten ten minste één eerder platinabevattend chemotherapieschema hebben gehad. Er is geen limiet aan het aantal eerdere chemotherapieregimes of gerichte middelen die zijn ontvangen. Voortschrijdende ziekte had gedocumenteerd moeten zijn vóór deelname aan het onderzoek
4. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten volgens de RECIST 1.1-criteria
5. Beschikbaarheid van archiefmateriaal (paraffineblok of ten minste 10 ongekleurde objectglaasjes)
6. Patiënten moeten hersteld zijn van toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie tot ten minste graad 1 (gedefinieerd door v.CTCAE 4.0)
7. Patiënten mogen geen grote operatie, radiotherapie, chemotherapie, biologische therapie (inclusief eventuele onderzoeksagentia) of hormonale therapie (anders dan vervanging) hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
8. Leeftijd > 18 jaar
9. Levensverwachting > 3 maanden
10. Prestatiestatus (ECOG) ≤ 2
11. Negatieve zwangerschapstest (indien vrouw in reproductieve jaren)

12. Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben (zoals hieronder gedefinieerd). Patiënten moeten zijn teruggekeerd naar baseline of graad 1 van enige acute toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3
    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert
    • AST(SGOT) (aspartaataminotransferase) /ALT(SGPT) (alaninetransaminase) ≤ 3 x institutionele ULN (5x als LFT (leverfunctietest) verhogingen als gevolg van levermetastasen)
    • Creatinine ≤ 1,5 x institutionele ULN
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voordat ze aan de studie beginnen, gedurende de hele studie en gedurende ten minste 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (30 dagen voor een ovariële cyclus). omzet plus de tijd die de actieve metaboliet van sunitinib nodig heeft om vijf halfwaardetijden te ondergaan).
14. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten akkoord gaan met het volgen van de instructies voor de methode(n) van vóór deelname aan de studie, voor de gehele duur van de studie en gedurende ten minste 16 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (90 dagen voor spermaturnover plus de tijd die de actieve metaboliet van sunitinib nodig heeft om vijf halfwaardetijden te ondergaan).

Uitsluitingscriteria:

1. onbehandelde CZS-metastasen. Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze klinisch stabiel zijn met betrekking tot de neurologische functie, zonder steroïden na craniale bestraling (volledige hersenbestraling, focale bestralingstherapie en stereotactische radiochirurgie) die ten minste 2 weken voor aanvang van de behandeling is beëindigd, of na chirurgische resectie uitgevoerd ten minste 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling. De patiënt heeft mogelijk geen bewijs van graad ≥1 CZS-bloeding op basis van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) vóór de behandeling of IV-contrast-CT-scan (uitgevoerd binnen 28 dagen voor aanvang van de behandeling)
2. Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling
3. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen
4. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
5. Eerdere (in de afgelopen 5 jaar) of huidige maligniteiten op andere plaatsen, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ carcinoom van de cervix uteri
6. Huidige deelname aan of deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling.
7. Patiënten met ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen (AMI binnen 12 maanden, onstabiele angina binnen 6 maanden, NYHA (New York Heart Association) Klasse III, IV Congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie onder de lokale institutionele ondergrens van normaal of onder 45%,
8. Aanhoudende symptomatische hartritmestoornissen, ongecontroleerde boezemfibrilleren of verlenging van het door Fridericia gecorrigeerde QT-interval (QTcF), gedefinieerd als > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen, waarbij QTcF = QT / 3√RR
9. Slecht gecontroleerde hypertensie
10. Geschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 12 maanden.
11. Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT), tenzij adequaat behandeld met laagmoleculaire heparine
12. Geschiedenis van longembolie in de afgelopen 6 maanden, tenzij stabiel, asymptomatisch en behandeld met laagmoleculaire heparine gedurende ten minste 6 weken.
13. Bewijs van actieve bloeding of bloedingsgevoeligheid; of medisch significante bloeding binnen de voorafgaande 30 dagen.
14. Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-inductoren of sterke CYP3A4-remmers
15. Verstoring van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale aandoening die de absorptie van sunitinib aanzienlijk kan veranderen
16. Bekende hiv-infectie