Sunitinibin kokeilu potilailla, joilla on tyypin B3 tymooma tai kateenkorvan karsinooma toisella ja toisella rivillä (tyylikoe) (Style)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu ja päivätty IRB (Independent Review Board)/IEC (Independent Ethics Committee) -hyväksytty tietoinen suostumus
2. Invasiivisen toistuvan tai metastaattisen tyypin B3 tymooman tai kateenkorvan karsinooman histologinen diagnoosi. Jos molemmat histologiat ovat läsnä, se luokitellaan pääasiallisen osan perusteella. B2-tymooma, jossa on B3-tymooman alueita, ovat tukikelpoisia.
3. Potilailla on täytynyt olla aiemmin vähintään yksi platinaa sisältävä kemoterapia-ohjelma. Aikaisempien kemoterapiahoitojen tai kohdennettujen aineiden määrää ei ole rajoitettu. Progressiivinen sairaus olisi pitänyt dokumentoida ennen tutkimukseen osallistumista
4. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
5. Arkistokudoksen saatavuus (parafiinilohko tai vähintään 10 värjäämätöntä objektilasia)
6. Potilaiden on oltava toipuneet aikaisempaan hoitoon liittyvästä toksisuudesta vähintään asteeseen 1 (määritetty v.CTCAE 4.0:ssa)
7. Potilaat eivät saa olla saaneet suurta leikkausta, sädehoitoa, kemoterapiaa, biologista hoitoa (mukaan lukien mitkä tahansa tutkittavat aineet) tai hormonihoitoa (muuta kuin korvaushoitoa) 4 viikon kuluessa ennen tutkimukseen saapumista
8. Ikä > 18 vuotta
9. Elinajanodote > 3 kuukautta
10. Suorituskykytila ​​(ECOG) ≤ 2
11. Negatiivinen raskaustesti (jos nainen lisääntymisvuosina)

12. Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta (kuten alla on määritelty). Potilaiden on täytynyt palata lähtötasolle tai asteeseen 1 mistä tahansa aikaisempaan hoitoon liittyvästä akuutista toksisuudesta:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm
    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
    • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN), paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä
    • AST(SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi) /ALT(SGPT) (alaniinitransaminaasi) ≤ 3 x laitoksen ULN (5x, jos maksan etäpesäkkeistä johtuvat LFT:n (maksatoimintatestin) nousut)
    • Kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita ennen tutkimukseen tuloa, koko tutkimuksen ajan ja vähintään 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (30 päivää munasarjasyklissä lisätty aika, joka kuluu sunitinibin aktiivisen metaboliitin viiden puoliintumisajan läpikäymiseen).
14. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan menetelmiä koskevia ohjeita ennen tutkimukseen tuloa, koko tutkimuksen ajan ja vähintään 16 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (90 päivää siittiöiden kiertoon plus aika, joka kuluu sunitinibin aktiivisen metaboliitin viiden puoliintumisajan läpikäymiseen).

Poissulkemiskriteerit:

1. hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he ovat kliinisesti stabiileja neurologisten toimintojen suhteen, jotka eivät saa steroideja kallon säteilytyksen jälkeen (kokoaivojen sädehoito, fokaalinen sädehoito ja stereotaktinen radiokirurgia), joka päättyy vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista tai sen jälkeen. kirurginen resektio vähintään 28 päivää ennen hoidon aloittamista. Potilaalla ei ehkä ole merkkejä ≥1 asteen keskushermoston verenvuodosta hoitoa edeltävän magneettikuvauksen (MRI) tai IV-kontrasti-CT-skannauksen perusteella (suoritettu 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
2. Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, 4 viikon sisällä ennen hoitoa
3. Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa
4. Raskaana olevat tai imettävät naiset
5. Aiemmat (viimeisten 5 vuoden aikana) tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet muissa paikoissa, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma
6. Nykyinen ilmoittautuminen tai osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
7. Potilaat, joilla on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (AMI 12 kuukauden sisällä, epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä, NYHA (New York Heart Association) luokka III, IV Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio alle paikallisen laitoksen normaalin alarajan tai alle 45 %.
8. Jatkuvat oireelliset sydämen rytmihäiriöt, hallitsematon eteisvärinä tai Fridericia-korjatun QT-ajan (QTcF) piteneminen, joka on määritelty > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla, missä QTcF = QT / 3√RR
9. Huonosti hallittu verenpainetauti
10. Aiempi verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 12 kuukauden aikana.
11. Aiempi syvä laskimotromboosi (DVT), ellei sitä ole hoidettu riittävästi alhaisen molekyylipainon hepariinilla
12. Aiempi keuhkoembolia viimeisten 6 kuukauden aikana, ellei se ole stabiili, oireeton ja sitä on hoidettu pienimolekyylisellä hepariinilla vähintään 6 viikon ajan.
13. Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotoalttiudesta; tai lääketieteellisesti merkittävä verenvuoto edellisten 30 päivän aikana.
14. Samanaikainen CYP3A4-induktorien tai vahvojen CYP3A4-estäjien saaminen
15. Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa sunitinibin imeytymistä
16. Tunnettu HIV-infektio