Badanie Sunitynibu u pacjentów z grasiczakiem typu B3 lub rakiem grasicy w drugim i dalszych rzutach (badanie stylowe) (Style)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana i opatrzona datą Świadoma zgoda zatwierdzona przez IRB (Niezależna Komisja Etyczna)/IEC (Niezależna Komisja Etyczna)
2. Diagnostyka histologiczna inwazyjnego nawracającego lub przerzutowego grasicy typu B3 lub raka grasicy. W przypadku obecności obu histologii zostanie ona sklasyfikowana na podstawie przeważającej części. Grasiczak B2 z obszarami grasiczaka B3 kwalifikuje się.
3. Pacjenci muszą mieć wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii zawierający platynę. Nie ma ograniczeń co do liczby otrzymanych wcześniej schematów chemioterapii lub środków celowanych. Postęp choroby powinien być udokumentowany przed rozpoczęciem badania
4. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
5. Dostępność tkanki archiwalnej (bloczek parafinowy lub co najmniej 10 niebarwionych szkiełek)
6. Pacjenci muszą ustąpić po toksyczności związanej z wcześniejszą terapią co najmniej do stopnia 1 (określonego przez v.CTCAE 4.0)
7. Pacjenci nie mogli przechodzić poważnej operacji, radioterapii, chemioterapii, terapii biologicznej (w tym żadnych środków eksperymentalnych) ani terapii hormonalnej (innej niż zastępcza) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
8. Wiek > 18 lat
9. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
10. Stan wydajności (ECOG) ≤ 2
11. Negatywny test ciążowy (jeśli kobieta w wieku rozrodczym)

12. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku (zdefiniowaną poniżej). Pacjenci muszą powrócić do stanu wyjściowego lub stopnia 1. po jakiejkolwiek ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
    • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta
    • AspAT(SGOT) (aminotransferaza asparaginianowa) /ALT(SGPT) (transaminaza alaninowa) ≤ 3 x ULN w placówce (5x, jeśli LFT (test czynności wątroby) jest podwyższony z powodu przerzutów do wątroby)
    • Kreatynina ≤ 1,5 x ULN w placówce
13. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (30 dni dla cyklu jajnikowego obrotu plus czas wymagany do pięciu okresów półtrwania aktywnego metabolitu sunitynibu).
14. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod przed przystąpieniem do badania przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (90 dni na obrót plemników plus wymagany czas, aby aktywny metabolit sunitynibu przeszedł pięć okresów półtrwania).

Kryteria wyłączenia:

1. nieleczone przerzuty do OUN. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli są stabilni klinicznie pod względem funkcji neurologicznych, odstawieni od sterydów po napromienianiu czaszki (radioterapia całego mózgu, radioterapia ogniskowa i radiochirurgia stereotaktyczna) kończącym się co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia lub po resekcja chirurgiczna wykonana co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia. U pacjenta mogą nie występować krwotoki do OUN stopnia ≥1 na podstawie wykonanego przed leczeniem rezonansu magnetycznego (MRI) lub IV tomografii komputerowej z kontrastem (wykonanej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia)
2. Duży zabieg chirurgiczny inny niż zabieg diagnostyczny w ciągu 4 tygodni przed zabiegiem
3. Czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
5. Przebyty (w ciągu ostatnich 5 lat) lub obecny nowotwór złośliwy w innych lokalizacjach, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
6. Aktualny zapis lub udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
7. Pacjenci z niekontrolowaną lub istotną chorobą sercowo-naczyniową (AMI w ciągu 12 miesięcy, niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy, klasa III, IV wg NYHA (New York Heart Association) Zastoinowa niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej dolnej granicy normy obowiązującej w lokalnej placówce lub poniżej 45%,
8. Utrzymujące się objawowe zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane migotanie przedsionków lub wydłużenie odstępu QT skorygowanego metodą Fridericia (QTcF) zdefiniowane jako > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet, gdzie QTcF = QT / 3√RR
9. Źle kontrolowane nadciśnienie
10. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
11. Historia zakrzepicy żył głębokich (DVT), chyba że jest odpowiednio leczona heparyną drobnocząsteczkową
12. Historia zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, chyba że stabilna, bezobjawowa i leczona heparyną drobnocząsteczkową przez co najmniej 6 tygodni.
13. Dowody aktywnego krwawienia lub podatności na krwawienia; lub medycznie istotnego krwotoku w ciągu ostatnich 30 dni.
14. Jednoczesne przyjmowanie induktorów CYP3A4 lub silnych inhibitorów CYP3A4
15. Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie sunitynibu
16. Znane zakażenie wirusem HIV