Studie sunitinibu u pacientů s thymomem typu B3 nebo karcinomem thymu ve druhé a další linii (studie stylu) (Style)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas schválený IRB (Independent Review Board)/IEC (Nezávislá etická komise)
2. Histologická diagnostika invazivního recidivujícího nebo metastatického thymomu typu B3 nebo karcinomu thymu. V případě přítomnosti obou histologií bude klasifikována na základě převážně části. B2 thymom s oblastmi B3 thymom jsou způsobilé.
3. Pacienti museli mít alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim obsahující platinu. Počet dříve přijatých chemoterapeutických režimů nebo cílených látek není omezen. Progresivní onemocnění by mělo být zdokumentováno před vstupem do studie
4. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit podle kritérií RECIST 1.1
5. Dostupnost archivní tkáně (parafínový blok nebo alespoň 10 nebarvených sklíček)
6. Pacienti se musí zotavit z toxicity související s předchozí terapií alespoň na stupeň 1 (definovaný v.CTCAE 4.0)
7. Pacienti nesmějí mít během 4 týdnů před vstupem do studie velký chirurgický zákrok, radiační terapii, chemoterapii, biologickou terapii (včetně jakýchkoli zkoumaných látek) nebo hormonální terapii (jinou než substituční).
8. Věk > 18 let
9. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
10. Stav výkonu (ECOG) ≤ 2
11. Negativní těhotenský test (pokud jsou ženy v reprodukčním věku)

12. Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně (jak je definováno níže). Pacienti se musí vrátit na výchozí stav nebo stupeň 1 z jakékoli akutní toxicity související s předchozí léčbou:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • Krevní destičky ≥ 100 000/mm
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN), s výjimkou pacientů postižených Gilbertovým syndromem
    • AST(SGOT) (aspartátaminotransferáza)/ALT(SGPT) (alanintransamináza) ≤ 3x ústavní ULN (5x při zvýšení LFT (jaterní funkční test) v důsledku jaterních metastáz)
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ústavní ULN
13. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí před vstupem do studie souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce, po celou dobu trvání studie a alespoň 8 týdnů po poslední dávce hodnoceného léku (30 dní u ovariálního cyklu obrat plus doba potřebná k tomu, aby aktivní metabolit sunitinibu prošel pěti poločasy).
14. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) před vstupem do studie, po celou dobu trvání studie a po dobu nejméně 16 týdnů po poslední dávce hodnoceného léku (90 dní pro obrat spermií plus čas potřebný k tomu, aby aktivní metabolit sunitinibu prošel pěti poločasy).

Kritéria vyloučení:

1. neléčené metastázy do CNS. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud jsou klinicky stabilní s ohledem na neurologické funkce, bez steroidů po ozáření lebky (radiační terapie celého mozku, fokální radiační terapie a stereotaktická radiochirurgie) končící alespoň 2 týdny před zahájením léčby nebo po chirurgická resekce provedená nejméně 28 dní před zahájením léčby. Pacient nemusí mít žádné známky krvácení do CNS stupně ≥1 na základě zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo IV kontrastního CT vyšetření (provedeného do 28 dnů před zahájením léčby)
2. Velký chirurgický zákrok, jiný než diagnostický, do 4 týdnů před léčbou
3. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu
4. Těhotné nebo kojící ženy
5. Předchozí (během posledních 5 let) nebo současné malignity na jiných místech, kromě adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku
6. Aktuální zařazení do jiného terapeutického klinického hodnocení nebo účast v něm během 4 týdnů před zahájením léčby.
7. Pacienti s nekontrolovaným nebo významným kardiovaskulárním onemocněním (AMI do 12 měsíců, nestabilní angina pectoris do 6 měsíců, NYHA (New York Heart Association) třída III, IV městnavé srdeční selhání nebo ejekční frakce levé komory pod místní ústavní dolní hranicí normálu nebo pod 45 %,
8. Přetrvávající symptomatické srdeční dysrytmie, nekontrolovaná fibrilace síní nebo prodloužení intervalu QT (QTcF) korigovaného podle Fridericie definovaného jako > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy, kde QTcF = QT / 3√RR
9. Špatně kontrolovaná hypertenze
10. Cévní mozková příhoda v anamnéze včetně tranzitorní ischemické ataky během posledních 12 měsíců.
11. Historie hluboké žilní trombózy (DVT), pokud nebyla adekvátně léčena nízkomolekulárním heparinem
12. Plicní embolie v anamnéze během posledních 6 měsíců, pokud není stabilní, asymptomatická a není léčena nízkomolekulárním heparinem po dobu alespoň 6 týdnů.
13. Důkaz aktivního krvácení nebo náchylnosti ke krvácení; nebo lékařsky významné krvácení během předchozích 30 dnů.
14. Současné užívání induktorů CYP3A4 nebo silných inhibitorů CYP3A4
15. Porucha gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci sunitinibu
16. Známá infekce HIV