BCD-089 (aIL6R) у пациентов с активным ревматоидным артритом (AURORA)

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие
2. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 80 лет, на дату подписания ИС.
3. Диагноз ревматоидного артрита в соответствии с критериями ACR 2010, по крайней мере, за 6 месяцев до даты подписания IC.
4. Активный ревматоидный артрит на дату подписания IC.
5. Терапия метотрексатом не менее чем за 3 месяца до даты подписания ИК.
6. Стабильная доза метотрексата (10–25 мг/нед) в течение 4 нед до даты подписания ИК.
7. Стойкая активность РА, несмотря на терапию метотрексатом (предоставленную Спонсором) в течение скринингового периода (4-6 недель).

8. Пациенты со следующими показателями лабораторных исследований:

   • гемоглобин ≥ 80 г/л;

   • Лейкоциты ≥ 3,0×109/л;
   • Тромбоциты ≥ 100×109/л;
   • Нейтрофилы ≥ 2×109/л;
   • АЛТ и АСТ < 1,5 × ВНЛ (согласно местным/центральным лабораторным нормальным значениям)
   • Креатинин сыворотки < 1,7 × UNL (согласно местным/центральным лабораторным нормальным значениям)
9. Отрицательный тест мочи на беременность для женщин при скрининге (только для женщин с детородным потенциалом - не применяется женщинам в менопаузе не менее 2 лет или стерилизованным хирургическим путем).
10. Способность пациентов следовать протокольным процедурам (согласно мнению PI)
11. Пациент и его/ее половой партнер с детородным потенциалом готовы к использованию надежной контрацепции, начиная с даты появления признака ИК, в течение периода исследования и через 4 недели после введения последней дозы исследуемого препарата. (Не применяется к участникам/половым партнерам, прошедшим хирургическую стерилизацию, и женщинам в менопаузе более 2 лет). Надежная контрацепция считается 1 барьерным методом и одним из следующих: спермициды, оральная контрацепция или внутриматочные спирали)

Критерий исключения:

• 1. Терапия тоцилизумабом или другими моноклональными антителами к IL6R/IL6 в анамнезе.

  2. Терапия ритуксимабом или другими препаратами, разрушающими В-клетки, в анамнезе. 3. Синдром Фелти (любая форма). 4. Функциональный статус ACR1991 IV. 5. Низкая активность ревматоидного артрита (DAS28-CRP(4) < 3,2). 6. Известная аллергия или непереносимость каких-либо ингредиентов исследуемого препарата/плацебо.

  7. Сопутствующее лечение, включая любое из следующего:

  • Потребность > 10 мг/сут перорального преднизолона (или эквивалента);

  • Потребность < 10 мг/сут перорального преднизолона (или эквивалента), если доза не была стабильной в течение 4 недель до даты подписания информированного согласия (допускается включать пациентов, получающих топические стероиды);
  • Потребность в НПВП, если доза не была стабильной в течение 4 недель до даты подписания информированного согласия (допускается включать пациентов, получавших НПВП время от времени для лечения интеркуррентной лихорадки или аллергии).
  • Прием подщелачивающих средств в любое время в течение 12 мес до даты появления симптома IC.
  • Внутрисуставное введение стероидов в течение 4 месяцев до даты появления признака IC

  • Вакцинация живыми или аттенуированными вакцинами в любое время в течение 8 недель до даты появления признаков ИК. 8. ​​Прием лефлуномида в течение 8 недель до даты появления признаков ИК. 9. Терапия ингибиторами ФНО, JAK-ингибиторами, блокаторами костимуляции Т-лимфоцитов в течение 2 мес до даты появления признака ИК.

    10. Диагноз или история тяжелого иммунодефицита. 11. ВИЧ, ВГС, ВГВ, сифилис. 12. Диагноз или история туберкулеза. 13. Латентный ТБ (положительный Диаскин-тест® или QuantiFERON®-TB Gold или T-SPOT.TB или Манту/ППД с отсутствием признаков ТБ на рентгенограмме грудной клетки).

    14. Допускается включать пациентов с неубедительным тестом Диаскин® или QuantiFERON®-TB Gold или T-SPOT.TB или Mantoux/PPD, при условии, что ТБ был исключен (и задокументирован) фтизиатром (фтизиатром) 15. Допускается включать пациентов с положительным Манту/ППД без признаков ТБ на рентгенограмме органов грудной клетки при условии, что дополнительно проведен Диаскин-тест® или КвантиФЕРОН®-ТБ Голд или Т-СПОТ.ТБ с отрицательным результатом и исключен ТБ. выявлено (и задокументировано) фтизиатром (фтизиатром) 16. История опоясывающего герпеса. 17. Подтвержденная ветряная оспа в течение 30 дней до появления признаков ИК. 18. Диагностика любой другой хронической инфекции (сепсис, инвазивный микоз, гистоплазмоз и т. д.), которая может увеличить риск инфекционных нежелательных явлений.

    19. Любая острая инфекция или вспышка хронической инфекции в течение 30 дней до подписания информированного согласия, которые могут увеличить (согласно мнению PI) риск инфекционных нежелательных явлений.

    20. Тяжелые инфекции (требуется госпитализация, системное противомикробное/противогрибковое/противовирусное лечение) в течение 6 месяцев до даты появления признака IC.

    21. Системное противомикробное, противогрибковое, противовирусное или противогельминтное лечение в течение 2 месяцев до наступления даты СК.

    22. Более 4 случаев острых респираторных инфекций в течение 6 мес до даты IC.

    23. Обширные хирургические вмешательства в течение 30 дней до даты ИК или запланированное хирургическое вмешательство в период участия в исследовании.

    24. История приступов. 25. Депрессия в анамнезе, суицидальные мысли/поведение. 26. Дивертикулез или дивертикулит. 27. Известный анамнез злоупотребления алкоголем или наркотиками или признаки алкогольной/наркотической зависимости в настоящее время, которые, по мнению ИП, могут мешать лечению РА или снижать соблюдение режима лечения.

    28. Любые другие задокументированные состояния, которые повышают риск развития НЯ или могут влиять на симптомы РА (маскируя, усиливая или изменяя) или вызывая клинические симптомы или лабораторные отклонения, сходные с РА:

    1. Неконтролируемый сахарный диабет;
    2. Тяжелая, неконтролируемая гипертония;
    3. Наличие или наличие в анамнезе воспалительного заболевания суставов, кроме РА (анкилозирующий спондилит, подагра, псориатический артрит, болезнь Лайма) или любого другого системного аутоиммунного заболевания (включая волчанку, болезнь Крона, язвенный колит, склеродермию, воспалительную миопатию, смешанное заболевание соединительной ткани, аутоиммунное перекрытие) синдром, фибромиалгия и др.);
    4. Любое злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением излеченного базально-клеточного рака/рака шейки матки in situ (полная ремиссия в течение 5 лет); вылеченный базально-клеточный рак кожи (5 лет полной ремиссии), вылеченный протоковый рак молочной железы (5 лет полной ремиссии);
    5. Декомпенсированные заболевания печени или почек;
    6. Нестабильная стенокардия;
    7. Хроническая сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA;
    8. Инфаркт миокарда в течение 1 года до признака IC;
    9. История трансплантации органов;
    10. Отек Квинке в анамнезе; История любых серьезных респираторных заболеваний, включая ХОБЛ, астму или бронхоэктазы;
    11. Декомпенсированная дыхательная недостаточность;
    12. Рассеянный склероз, болезнь Девика или синдром Гийена-Барре в анамнезе;

    13. Любое неврологическое заболевание с нарушением двигательных или сенсорных функций. 29. Беременность, текущая или планируемая менее чем через 8 недель после завершения исследования или кормление грудью.

        30. Одновременное участие в других клинических испытаниях или участие в других клинических испытаниях за 3 месяца до даты подписания IC или история участия в текущем клиническом исследовании (за исключением пациентов, выбывших при скрининге).