BCD-089 (aIL6R) u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou (AURORA)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas
2. Muži a ženy ve věku 18 - 80 let, v den podpisu IC.
3. Diagnostika revmatoidní artritidy podle kritérií ACR 2010 alespoň 6 měsíců před datem podpisu IC.
4. Aktivní revmatoidní artritida v den podpisu IC.
5. Léčba methotrexátem po dobu nejméně 3 měsíců před datem podpisu IC.
6. Stabilní dávka methotrexátu (10-25 mg/týden) po dobu 4 týdnů před datem podpisu IC.
7. Přetrvávající aktivita RA navzdory léčbě methotrexátem (poskytovaný společností Sponsor) během období screeningu (4-6 týdnů).

8. Pacienti s následujícími parametry laboratorních vyšetření:

   • Hemoglobin ≥ 80 g/l;

   • Bílé krvinky ≥ 3,0×109/l;
   • Krevní destičky ≥ 100×109/l;
   • Neutrofily ≥ 2×109/l;
   • ALT a AST < 1,5 × UNL (podle normálních hodnot místní / centrální laboratoře)
   • Sérový kreatinin < 1,7 × UNL (podle místních / centrálních laboratorních normálních hodnot)
9. Negativní těhotenský test z moči u žen při screeningu (pouze u žen ve fertilním věku - neaplikován u žen v menopauze minimálně 2 roky nebo chirurgicky sterilizovaných).
10. Schopnost pacientů dodržovat protokolární postupy (podle názoru PI)
11. Pacient a jeho sexuální partner ve fertilním věku jsou připraveni používat spolehlivou antikoncepci, počínaje datem příznaku IC, během období studie a 4 týdny po poslední dávce hodnoceného léku. (Neplatí pro účastníky/sexuální partnery, kteří se chirurgicky sterilizovali, a ženy v menopauze déle než 2 roky). Spolehlivá antikoncepce považovaná za 1 bariérovou metodu a jeden z následujících: spermicidy, perorální antikoncepce nebo nitroděložní tělíska)

Kritéria vyloučení:

• 1. Historie léčby tocilizumabem nebo jinými monoklonálními protilátkami proti IL6R / IL6.

  2. Anamnéza léčby rituximabem nebo jinými léky snižujícími hladinu B-buněk. 3. Feltyho syndrom (jakákoli forma). 4. Funkční stav ACR1991 IV. 5. Nízká aktivita onemocnění revmatoidní artritidy (DAS28-CRP(4) < 3,2). 6. Známá alergie nebo nesnášenlivost jakéhokoli zkoumaného léku/placebové složky.

  7. Souběžně podávané léky včetně některé z následujících:

  • Požadavek > 10 mg/den perorálního prednisolonu (nebo ekvivalentu);

  • Požadavek < 10 mg/den perorálního prednisolonu (nebo ekvivalentu), pokud dávka nebyla stabilní po dobu 4 týdnů před datem podpisu informovaného souhlasu (je povoleno zahrnout pacienty na topických steroidech);
  • Požadavek NSAID, pokud dávka nebyla stabilní po dobu 4 týdnů před datem podpisu informovaného souhlasu (je povoleno zahrnout pacienty, kteří dostávali NSAID příležitostně k léčbě interkurentní horečky nebo alergie).
  • Příjem alkalizačních činidel kdykoliv během 12 měsíců před datem IC sign.
  • Intraartikulární podání steroidů během 4 měsíců před datem příznaku IC

  • Očkování živými nebo atenuovanými vakcínami kdykoli během 8 týdnů před datem příznaku IC 8. Příjem leflunomidu během 8 týdnů před datem příznaku IC. 9. Terapie inhibitory TNF, inhibitory JAK, blokátory kostimulace T-lymfocytů během 2 měsíců před datem příznaku IC.

    10. Diagnóza nebo anamnéza těžké imunodeficience. 11. HIV, HCV, HBV, syfilis. 12. Diagnóza nebo anamnéza tuberkulózy. 13. Latentní TBC (pozitivní Diaskin test® nebo QuantiFERON®-TB Gold nebo T-SPOT.TB nebo Mantoux/PPD s nepřítomností známek TBC na RTG snímku hrudníku).

    14. Je povoleno zahrnout pacienty s neprůkazným Diaskin testem® nebo QuantiFERON®-TB Gold nebo T-SPOT.TB nebo Mantoux/PPD za předpokladu, že TBC byla vyloučena (a zdokumentována) specialistou na tuberkulózu (fytisyatrem) 15. Je povoleno zahrnout pacienty s pozitivním Mantoux/PPD bez známek TBC na rentgenovém snímku hrudníku za předpokladu, že byl dodatečně proveden Diaskin test® nebo QuantiFERON®-TB Gold nebo T-SPOT.TB s negativními výsledky a TBC byla uznána ven (a zdokumentován) specialistou na tuberkulózu (fytisyatrem) 16. Historie herpes zoster. 17. Zdokumentované plané neštovice do 30 dnů před příznakem IC 18. Diagnóza jakékoli jiné chronické infekce (sepse, invazivní mykóza, histoplazmóza atd.), která může zvýšit riziko infekčních nežádoucích účinků.

    19. Jakákoli akutní infekce nebo chronická infekce propukne do 30 dnů před podpisem informovaného souhlasu, což může zvýšit (podle názoru PI) riziko infekčních nežádoucích příhod.

    20. Těžké infekce (vyžadovaná hospitalizace, systémová antimikrobiální/antimykotická/antivirová léčba) během 6 měsíců před datem příznaku IC.

    21. Systémová antimikrobiální, antifungální, antivirová nebo anthelmintická medikace během 2 měsíců před osudem data IC.

    22. Více než 4 případy akutních respiračních infekcí během 6 měsíců před datem IC.

    23. Velké chirurgické zákroky do 30 dnů před datem IC nebo plánovaný chirurgický zákrok během období účasti ve studii.

    24. Historie záchvatů. 25. Deprese v anamnéze, sebevražedné myšlenky/chování. 26. Divertikulóza nebo divertikulitida. 27. Známá anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo známky závislosti na alkoholu/lécích v současnosti, které by podle názoru PI mohly interferovat s léčbou RA nebo snižovat compliance.

    28. Jakékoli další dokumentované stavy, které zvyšují riziko rozvoje AE nebo mohou interferovat s příznaky RA (maskování, zvýšení nebo změna) nebo vyvolávat klinické příznaky nebo laboratorní abnormality podobné RA:

    1. Nekontrolovaný diabetes mellitus;
    2. Těžká, nekontrolovaná hypertonie;
    3. Přítomnost nebo anamnéza zánětlivého onemocnění kloubů jiného než RA (ankylozující spondylitida, dna, psoriatická artritida, lymská choroba) nebo jakéhokoli jiného systémového autoimunitního onemocnění (včetně lupusu, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, sklerodermie, zánětlivé myopatie, smíšeného onemocnění pojivové tkáně, autoimunitního přesahu syndrom, fibromyalgie atd.);
    4. Jakákoli malignita v anamnéze, s výjimkou vyléčeného bazaliomu / karcinomu děložního čípku in situ (kompletní remise po dobu 5 let); vyléčený bazaliom kůže (5 let kompletní remise), vyléčený duktální karcinom prsu (5 let kompletní remise);
    5. Dekompenzovaná onemocnění jater nebo ledvin;
    6. Nestabilní angina pectoris;
    7. Chronické srdeční selhání, třída III-IV podle NYHA;
    8. infarkt myokardu během 1 roku před příznakem IC;
    9. Historie transplantace orgánů;
    10. Historie Quinckeho edému; Anamnéza jakýchkoli významných respiračních onemocnění, včetně CHOPN, astmatu nebo bronchiektázie;
    11. Dekompenzované respirační selhání;
    12. Anamnéza roztroušené sklerózy, Devicovy choroby nebo syndromu Guillain-Barre;

    13. Jakékoli neurologické onemocnění s poruchou motorických nebo smyslových funkcí. 29. Těhotenství, aktuální nebo plánované za méně než 8 týdnů po ukončení studie nebo kojení.

        30. Současná účast v jiných klinických studiích nebo účast v jiných klinických studiích s 3 měsíce před datem podpisu IC nebo anamnézou účasti v aktuální klinické studii (s výjimkou pacientů, kteří při screeningu vypadli).