Der BCD-089 (aIL6R) bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis (AURORA)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung
2. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 80 Jahren zum Zeitpunkt der IC-Unterzeichnung.
3. Diagnose von rheumatoider Arthritis gemäß ACR 2010-Kriterien, mindestens 6 Monate vor dem Datum der IC-Unterzeichnung.
4. Aktive rheumatoide Arthritis zum Zeitpunkt der IC-Unterzeichnung.
5. Therapie mit Methotrexat für mindestens 3 Monate vor dem Datum der IC-Unterzeichnung.
6. Stabile Methotrexat-Dosis (10-25 mg/Woche) für 4 Wochen vor dem Datum der IC-Unterzeichnung.
7. Anhaltende RA-Aktivität trotz Methotrexat-Therapie (vom Sponsor bereitgestellt) innerhalb des Screening-Zeitraums (4–6 Wochen).

8. Patienten mit folgenden Parametern der Laboruntersuchungen:

   • Hämoglobin ≥ 80 g/l;

   • Weiße Blutkörperchen ≥ 3,0×109/l;
   • Blutplättchen ≥ 100×109/l;
   • Neutrophile ≥ 2×109/l;
   • ALT und AST < 1,5 × UNL (entsprechend den örtlichen / zentralen Labornormalwerten)
   • Serum-Kreatinin < 1,7 × UNL (entsprechend den örtlichen / zentralen Labor-Normwerten)
9. Negativer Urin-Schwangerschaftstest für Frauen beim Screening (nur für Frauen im gebärfähigen Alter - nicht bei Frauen in den Wechseljahren für mindestens 2 Jahre angewendet oder chirurgisch sterilisiert).
10. Fähigkeit des Patienten, den Protokollverfahren zu folgen (gemäß PI-Meinung)
11. Der Patient und sein/ihr Sexualpartner im gebärfähigen Alter sind bereit, eine zuverlässige Empfängnisverhütung anzuwenden, beginnend mit dem Datum des IC-Zeichens, innerhalb des Studienzeitraums und 4 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats. (Gilt nicht für Teilnehmer/Sexualpartner, die chirurgisch sterilisiert wurden, und Frauen in der Menopause für mehr als 2 Jahre). Zuverlässige Empfängnisverhütung als 1 Barrieremethode und eine der folgenden Methoden: Spermizide, orale Kontrazeption oder Intrauterinpessar)

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorgeschichte einer Therapie mit Tocilizumab oder anderen monoklonalen Antikörpern gegen IL6R/IL6.

  2. Vorgeschichte einer Therapie mit Rituximab oder anderen B-Zell-depletierenden Arzneimitteln. 3. Felty-Syndrom (jede Form). 4. ACR1991 Funktionsstatus IV. 5. Niedrige Krankheitsaktivität der rheumatoiden Arthritis (DAS28-CRP(4) < 3,2). 6. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit von Prüfpräparaten/Placebobestandteilen.

  7. Begleitmedikation, einschließlich einer der folgenden:

  • Bedarf > 10 mg / Tag orales Prednisolon (oder Äquivalent);

  • Anforderung < 10 mg / Tag orales Prednisolon (oder Äquivalent), wenn die Dosis 4 Wochen vor dem Datum der Einverständniserklärung nicht stabil war (es ist erlaubt, Patienten mit topischen Steroiden einzubeziehen);
  • Erfordernis von NSAID, wenn die Dosis 4 Wochen vor dem Datum des Einverständniserklärungszeichens nicht stabil war (es ist zulässig, Patienten einzubeziehen, die NSAID gelegentlich zur Behandlung von interzidierendem Fieber oder Allergie erhalten haben).
  • Einnahme von Alkalisierungsmitteln zu einem beliebigen Zeitpunkt innerhalb von 12 Monaten vor dem Datum des IC-Zeichens.
  • Intraartikuläre Verabreichung von Steroiden innerhalb von 4 Monaten vor dem Datum des IC-Zeichens

  • Impfung mit lebenden oder attenuierten Impfstoffen zu einem beliebigen Zeitpunkt innerhalb von 8 Wochen vor dem Datum des IC-Zeichens 8. Einnahme von Leflunomid innerhalb von 8 Wochen vor dem Datum des IC-Zeichens. 9. Therapie mit TNF-Inhibitoren, JAK-Inhibitoren, T-Lymphozyten-Kostimulationsblockern innerhalb von 2 Monaten vor dem Datum des IC-Zeichens.

    10. Diagnose oder Anamnese einer schweren Immunschwäche. 11. HIV, HCV, HBV, Syphilis. 12. Diagnose oder Vorgeschichte von Tuberkulose. 13. Latente TB (positiver Diaskin-Test® oder QuantiFERON®-TB Gold oder T-SPOT.TB oder Mantoux/PPD ohne TB-Anzeichen auf Röntgen-Thorax).

    14. Es ist erlaubt, Patienten mit nicht schlüssigem Diaskin-Test® oder QuantiFERON®-TB Gold oder T-SPOT.TB oder Mantoux/PPD einzuschließen, vorausgesetzt, dass TB von einem TB-Spezialisten (Phtisyatrician) ausgeschlossen (und dokumentiert) wurde 15. Es ist erlaubt, Patienten mit positivem Mantoux/PPD ohne Anzeichen von TB im Röntgenthorax aufzunehmen, vorausgesetzt, dass Diaskin-Test® oder QuantiFERON®-TB Gold oder T-SPOT.TB zusätzlich mit negativem Ergebnis durchgeführt wurden und TB ausgeschlossen wurde durchgeführt (und dokumentiert) durch TB-Spezialisten (Phtisyater) 16. Geschichte des Herpes Zoster. 17. Dokumentierte Windpocken innerhalb von 30 Tagen vor dem IC-Zeichen. 18. Diagnose einer anderen chronischen Infektion (Sepsis, invasive Mykose, Histoplasmose usw.), die das Risiko infektiöser unerwünschter Ereignisse erhöhen kann.

    19. Jegliche akute Infektion oder chronischer Infektionsschub innerhalb von 30 Tagen vor dem Zeichen der informierten Zustimmung, was (gemäß der Meinung des PI) das Risiko infektiöser unerwünschter Ereignisse erhöhen kann.

    20. Schwere Infektionen (erforderlicher Krankenhausaufenthalt, systemische antimikrobielle/antimykotische/antivirale Behandlung) innerhalb von 6 Monaten vor dem Datum des IC-Zeichens.

    21. Systemische antimikrobielle, antimykotische, antivirale oder anthelminthische Medikation innerhalb von 2 Monaten vor dem IC-Datum.

    22. Mehr als 4 Fälle von akuten Atemwegsinfektionen innerhalb von 6 Monaten vor dem IC-Datum.

    23. Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 30 Tagen vor IC-Datum oder geplanter chirurgischer Eingriff innerhalb des Zeitraums der Studienteilnahme.

    24. Vorgeschichte von Anfällen. 25. Vorgeschichte von Depressionen, Selbstmordgedanken/-verhalten. 26. Divertikulose oder Divertikulitis. 27. Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder Anzeichen einer Alkohol-/Drogenabhängigkeit zum jetzigen Zeitpunkt, die laut PI-Meinung die RA-Behandlung beeinträchtigen oder die Compliance verringern könnten.

    28. Alle anderen dokumentierten Zustände, die das Risiko der Entwicklung von UE erhöhen oder die Symptome von RA beeinträchtigen (verdecken, verstärken oder verändern) oder klinische Symptome oder Laboranomalien ähnlich wie bei RA hervorrufen können:

    1. Unkontrollierter Diabetes mellitus;
    2. Schwere, unkontrollierte Hypertonie;
    3. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer anderen entzündlichen Gelenkerkrankung als RA (ankylosierende Spondylitis, Gicht, Psoriasis-Arthritis, Lyme-Borreliose) oder einer anderen systemischen Autoimmunerkrankung (einschließlich Lupus, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Sklerodermie, entzündliche Myopathie, Mischkollagenose, Autoimmunüberlappung). Syndrom, Fibromyalgie usw.);
    4. Jegliche Malignität in der Anamnese, ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom/Zervixkarzinom in situ (vollständige Remission für 5 Jahre); geheiltes Basalzellen-Hautkarzinom (5 Jahre vollständige Remission), geheilter duktaler Brustkrebs (5 Jahre vollständige Remission);
    5. dekompensierte Leber- oder Nierenerkrankungen;
    6. instabile Angina pectoris;
    7. Chronische Herzinsuffizienz Klasse III-IV nach NYHA;
    8. Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr vor IC-Zeichen;
    9. Geschichte der Organtransplantation;
    10. Geschichte des Quincke-Ödems; Anamnese signifikanter Atemwegserkrankungen, einschließlich COPD, Asthma oder Bronchiektasie;
    11. Dekompensiertes Atemversagen;
    12. Vorgeschichte von Multipler Sklerose, Morbus Devic oder Guillain-Barré-Syndrom;

    13. Jede neurologische Erkrankung mit Beeinträchtigung der motorischen oder sensorischen Funktionen. 29. Schwangerschaft, aktuell oder geplant in weniger als 8 Wochen nach Abschluss der Studie oder Stillzeit.

        30. Gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Teilnahme an anderen klinischen Studien mit 3 Monaten vor dem IC-Unterzeichnungsdatum oder Vorgeschichte der Teilnahme an der aktuellen klinischen Studie (ausgenommen Patienten, die beim Screening abgebrochen wurden).