BCD-089 (aIL6R) potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma (AURORA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus
2. Miehet ja naiset 18-80 vuotiaat, IC:n allekirjoituspäivänä.
3. Nivelreuman diagnoosi ACR 2010 -kriteerien mukaan vähintään 6 kuukautta ennen IC:n allekirjoituspäivää.
4. Aktiivinen nivelreuma IC:n allekirjoituspäivänä.
5. Metotreksaattihoito vähintään 3 kuukautta ennen IC:n allekirjoituspäivää.
6. Vakaa annos metotreksaattia (10-25 mg/viikko) 4 viikon ajan ennen IC:n allekirjoituspäivää.
7. Nivelreuman jatkuva aktiivisuus metotreksaattihoidosta (sponsorin toimittama) huolimatta seulontajakson aikana (4-6 viikkoa).

8. Potilaat, joilla on seuraavat laboratoriotutkimusten parametrit:

   • Hemoglobiini ≥ 80 g/l;

   • Valkosolut ≥ 3,0 × 109/l;
   • Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l;
   • Neutrofiilit ≥ 2 × 109/l;
   • ALT ja AST < 1,5 × UNL (paikallisen/keskuslaboratorion normaaliarvojen mukaan)
   • Seerumin kreatiniini < 1,7 × UNL (paikallisten/keskuslaboratorion normaaliarvojen mukaan)
9. Negatiivinen virtsan raskaustesti naisille seulonnassa (vain hedelmällisessä iässä oleville naisille - ei käytetä naisille vaihdevuosien aikana vähintään 2 vuotta tai kirurgisesti steriloituina).
10. Potilaiden kyky noudattaa protokollan menettelyjä (PI:n lausunnon mukaan)
11. Hedelmällisessä iässä oleva potilas ja hänen seksikumppaninsa ovat valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisyä IC-merkin syntymispäivästä alkaen tutkimusjakson aikana ja 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. (Ei koske osallistujia/seksuaalikumppaneita, jotka steriloituivat kirurgisesti, eikä naisia, joilla on vaihdevuodet yli 2 vuotta). Luotettavaa ehkäisyä pidetään yhtenä estemenetelmänä ja yhtenä seuraavista: siittiöiden torjunta-aineet, suun kautta otettava ehkäisy tai kohdunsisäiset laitteet)

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aiempi hoito tosilitsumabilla tai muilla monoklonaalisilla vasta-aineilla IL6R/IL6:lle.

  2. Aiempi hoito rituksimabilla tai muilla B-soluja heikentävillä lääkkeillä. 3. Feltyn oireyhtymä (mikä tahansa muoto). 4. ACR1991 toimintatila IV. 5. Nivelreuman alhainen sairausaktiivisuus (DAS28-CRP(4) < 3,2). 6. Tiedossa oleva allergia tai intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeen/plasebon ainesosalle.

  7. Samanaikainen lääkitys, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Tarve > 10 mg/vrk suun kautta otettavaa prednisolonia (tai vastaavaa);

  • Tarve < 10 mg / vrk oraalista prednisolonia (tai vastaavaa), jos annos ei ollut vakaa 4 viikkoa ennen tietoisen suostumuksen päivämäärää (paikallisia steroideja saavia potilaita saa ottaa mukaan);
  • NSAID:n vaatimus, jos annos ei ollut vakaa 4 viikkoa ennen tietoisen suostumuksen päivämäärää (on sallittua ottaa mukaan potilaat, jotka ovat saaneet NSAID-lääkkeitä ajoittain esiintyvän kuumeen tai allergian hoitoon).
  • Alkalisointiaineiden saanti milloin tahansa 12 kuukauden aikana ennen IC-merkinnän päivämäärää.
  • Steroidien nivelensisäinen anto 4 kuukauden sisällä ennen IC-merkin päivämäärää

  • Rokotus elävillä tai heikennetyillä rokotteilla milloin tahansa 8 viikon aikana ennen IC-merkin 8 päivää. Leflunomidin otto 8 viikon sisällä ennen IC-merkin päivämäärää. 9. Hoito TNF-estäjillä, JAK-estäjillä, T-lymfosyyttien yhteisstimulaation salpaajilla 2 kuukauden sisällä ennen IC-merkin päivämäärää.

    10. Diagnoosi tai aiempi vakava immuunipuutos. 11. HIV, HCV, HBV, kuppa. 12. Tuberkuloosin diagnoosi tai historia. 13. Piilevä tuberkuloosi (positiivinen Diaskin testi® tai QuantiFERON®-TB Gold tai T-SPOT.TB tai Mantoux/PPD, kun rintakehän röntgenkuvassa ei ole tuberkuloosin merkkejä).

    14. Mukaan saa ottaa potilaita, joilla on epäselvä Diaskin-test® tai QuantiFERON®-TB Gold tai T-SPOT.TB tai Mantoux/PPD edellyttäen, että tuberkuloosin erikoislääkäri (ftisyatrician) on sulkenut pois (ja dokumentoinut) tuberkuloosin 15. On sallittua ottaa mukaan potilaita, joilla on positiivinen Mantoux/PPD ja joilla ei ole merkkejä tuberkuloosista rintakehän röntgenkuvauksessa edellyttäen, että Diaskin test® tai QuantiFERON®-TB Gold tai T-SPOT.TB on lisäksi tehty negatiivisin tuloksin ja tuberkuloosi on todettu ulos (ja dokumentoi) TB-asiantuntija (phtisyatrician) 16. Herpes zosterin historia. 17. Dokumentoitu vesirokko 30 päivän sisällä ennen IC-merkkiä 18. Minkä tahansa muun kroonisen infektion diagnoosi (sepsis, invasiivinen mykoosi, histoplasmoosi jne.), jotka voivat lisätä tarttuvien haittatapahtumien riskiä.

    19. Mikä tahansa akuutti infektio tai krooninen infektio pahenee 30 päivän sisällä ennen ilmoitettua suostumusmerkkiä, mikä voi lisätä (PI:n lausunnon mukaan) tarttuvien haittatapahtumien riskiä.

    20. Vakavat infektiot (vaatii sairaalahoitoa, systeemistä mikrobi-/sieni-/viruslääkehoitoa) 6 kuukauden sisällä ennen IC-merkin päivämäärää.

    21. Systeeminen mikrobi-, sieni-, virus- tai anthelminttinen lääkitys 2 kuukauden sisällä ennen IC-päivän kohtaloa.

    22. Yli 4 akuuttia hengitystieinfektiotapausta 6 kuukauden sisällä ennen IC-päivää.

    23. Suuret kirurgiset toimenpiteet 30 päivän sisällä ennen IC-päivää tai suunniteltu kirurginen toimenpide tutkimukseen osallistumisen aikana.

    24. Kohtausten historia. 25. Aiempi masennus, itsemurha-ajatukset/käyttäytyminen. 26. Divertikuloosi tai divertikuliitti. 27. Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia tai merkkejä alkoholi-/huumeriippuvuudesta tällä hetkellä, jotka PI:n lausunnon mukaan voivat häiritä nivelreuman hoitoa tai heikentää hoitomyöntyvyyttä.

    28. Kaikki muut dokumentoidut sairaudet, jotka lisäävät AE:n kehittymisen riskiä tai voivat häiritä nivelreuman oireita (peittää, lisääntyä tai muuttaa) tai aiheuttaa kliinisiä oireita tai laboratorioarvojen poikkeavuuksia, jotka ovat samanlaisia ​​kuin nivelreuma:

    1. Hallitsematon diabetes mellitus;
    2. Vaikea, hallitsematon hypertonia;
    3. Muu tulehduksellinen nivelsairaus kuin nivelreuma (selkärankareuma, kihti, psoriaattinen niveltulehdus, Lymen tauti) tai jokin muu systeeminen autoimmuunisairaus (mukaan lukien lupus, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, skleroderma, tulehduksellinen myopatia, sekamuotoinen sidekudossairaus, autoimmuunipäällekkäisyys) oireyhtymä, fibromyalgia jne.);
    4. Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta parantunutta tyvisolusyöpää / kohdunkaulan syöpää in situ (täydellinen remissio 5 vuotta); parantunut tyvisolukarsinooma (5 vuoden täydellinen remissio), parantunut duktaalinen rintasyöpä (5 vuoden täydellinen remissio);
    5. Dekompensoituneet maksa- tai munuaissairaudet;
    6. Epästabiili angina pectoris;
    7. Krooninen sydämen vajaatoiminta, luokka III-IV NYHA:n mukaan;
    8. Sydäninfarkti vuoden sisällä ennen IC-merkkiä;
    9. Elinsiirtojen historia;
    10. Quincken turvotuksen historia; Aiemmat merkittävät hengityselinten sairaudet, mukaan lukien COPD, astma tai bronkiektaasi;
    11. Dekompensoitu hengitysvajaus;
    12. Aiempi multippeliskleroosi, Devicin tauti tai Guillain-Barren oireyhtymä;

    13. Mikä tahansa neurologinen sairaus, johon liittyy motoristen tai sensoristen toimintojen vajaatoiminta. 29. Raskaus, nykyinen tai suunniteltu alle 8 viikon kuluttua tutkimuksen päättymisestä tai imettämisestä.

        30. Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukautta ennen IC:n allekirjoituspäivää tai osallistumishistoria siihen nykyiseen kliiniseen tutkimukseen (pois lukien potilaat, jotka keskeytettiin seulonnassa).