BCD-089 (aIL6R) hos pasienter med aktiv revmatoid artritt (AURORA)

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke
2. Menn og kvinner i alderen 18 - 80 år, ved IC signeringsdato.
3. Diagnose av revmatoid artritt, i henhold til ACR 2010-kriteriene, minst i 6 måneder før IC-signeringsdatoen.
4. Aktiv revmatoid artritt ved IC-signeringsdato.
5. Behandling med metotreksat i minst 3 måneder før IC-signeringsdatoen.
6. Stabil dose metotreksat (10-25 mg/uke) i 4 uker før IC-signeringsdatoen.
7. Vedvarende aktivitet av RA til tross for metotreksat (levert av sponsor) terapi innen screeningsperioden (4-6 uker).

8. Pasienter med følgende parametere for laboratorieundersøkelser:

   • Hemoglobin ≥ 80 g/l;

   • Hvite blodlegemer ≥ 3,0×109/l;
   • Blodplater ≥ 100×109/l;
   • nøytrofiler ≥ 2 x 109/l;
   • ALT og AST < 1,5 × UNL (i henhold til lokale/sentrale laboratorienormale verdier)
   • Serumkreatinin < 1,7 × UNL (i henhold til lokale / sentrale laboratorienormale verdier)
9. Negativ uringraviditetstest for kvinner ved screening (kun for kvinner i fertil alder - ikke brukt på kvinner i overgangsalderen på minst 2 år eller kirurgisk sterilisert).
10. Pasientens evne til å følge protokollprosedyrene (i henhold til PI mening)
11. Pasienten og hans/hennes seksuelle partner med fertil alder er klare til å bruke pålitelig prevensjon, med start på datoen for IC-tegn, innen studieperioden og 4 uker etter siste dose med undersøkelsesmedisin. (Gjelder ikke deltakere/seksuelle partnere som kirurgisk steriliserte, og kvinner i overgangsalderen i mer enn 2 år). Pålitelig prevensjon betraktet som 1 barrieremetode og en av følgende: sæddrepende midler, oral prevensjon eller intrauterin utstyr)

Ekskluderingskriterier:

• 1. Behandlingshistorie med tocilizumab eller andre monoklonale antistoffer mot IL6R / IL6.

  2. Anamnese med behandling med rituximab eller andre legemidler som reduserer B-celler. 3. Feltys syndrom (hvilken som helst form). 4. ACR1991 funksjonsstatus IV. 5. Lav sykdomsaktivitet av revmatoid artritt (DAS28-CRP(4) < 3,2). 6. Kjent allergi eller intoleranse for eventuelle undersøkelsesmedisin/placeboingredienser.

  7. Samtidig medisinering inkludert noen av følgende:

  • Krav > 10 mg / dag med oral prednisolon (eller tilsvarende);

  • Krav < 10 mg / dag for oral prednisolon (eller tilsvarende), hvis dosen ikke var stabil i 4 uker før datoen for informert samtykke (det er tillatt å inkludere pasienter på topikale steroider);
  • Krav til NSAID, hvis dosen ikke var stabil i 4 uker før datoen for informert samtykke (det er tillatt å inkludere pasienter som fikk NSAID av og til for å behandle interkurrent feber eller allergi).
  • Inntak av alkaliserende midler når som helst i løpet av 12 måneder før datoen for IC-tegn.
  • Intraartikulær administrering av steroider innen 4 måneder før datoen for IC-tegn

  • Vaksinasjon med levende eller svekkede vaksiner når som helst i løpet av 8 uker før datoen for IC-tegn 8. Leflunomidinntak innen 8 uker før datoen for IC-tegn. 9. Terapi med TNF-hemmere, JAK-hemmere, T-lymfocytt-ko-stimuleringsblokkere innen 2 måneder før datoen for IC-tegn.

    10. Diagnose eller historie med alvorlig immunsvikt. 11. HIV, HCV, HBV, Syfilis. 12. Diagnose eller historie med tuberkulose. 1. 3. Latent TB (positiv Diaskin test® eller QuantiFERON®-TB Gold eller T-SPOT.TB eller Mantoux/PPD med mangel på TB-tegn på røntgen thorax).

    14. Det er tillatt å inkludere pasienter med inkonklusive Diaskin test® eller QuantiFERON®-TB Gold eller T-SPOT.TB eller Mantoux/PPD, forutsatt at TB er utelukket (og dokumentert) av TB-spesialist (Phtisyatrician) 15. Det er tillatt å inkludere pasienter med positiv Mantoux/PPD uten tegn til TB på røntgen av thorax, forutsatt at Diaskin test® eller QuantiFERON®-TB Gold eller T-SPOT.TB i tillegg ble laget med negative resultater og TB er blitt avvist ut (og dokumentert) av TB-spesialist (lege) 16. Historien om Herpes Zoster. 17. Dokumentert vannkopper innen 30 dager før IC-tegn 18. Diagnose av enhver annen kronisk infeksjon (sepsis, invasiv mykose, histoplasmose etc.), som kan øke risikoen for smittsomme bivirkninger.

    19. Enhver akutt infeksjon eller kronisk infeksjon blusser innen 30 dager før informert samtykke, noe som kan øke (i henhold til PI-oppfatningen) risikoen for smittsomme bivirkninger.

    20. Alvorlige infeksjoner (krever sykehusinnleggelse, systemisk antimikrobiell/antifungal/antiviral behandling) innen 6 måneder før datoen for IC-tegn.

    21. Systemisk antimikrobiell, soppdrepende, antiviral eller anthelmintisk medisin innen 2 måneder før skjebnen til IC-datoen.

    22. Mer enn 4 tilfeller av akutte luftveisinfeksjoner innen 6 måneder før IC-dato.

    23. Større kirurgiske inngrep innen 30 dager før IC-datoen eller planlagt kirurgisk inngrep innenfor perioden for studiedeltakelsen.

    24. Historie om anfall. 25. Historie med depresjon, selvmordstanker/-adferd. 26. Divertikulose eller divertikulitt. 27. Kjent historie med alkohol- eller narkotikamisbruk, eller tegn på alkohol-/narkotikaavhengighet på nåværende tidspunkt, som ifølge PI-oppfatningen kan forstyrre RA-behandling eller redusere etterlevelse.

    28. Andre dokumenterte tilstander som øker risikoen for utvikling av AE eller kan forstyrre symptomer på RA (maskering, økning eller endring) eller induserer kliniske symptomer eller laboratorieavvik som ligner på RA:

    1. Ukontrollert diabetes mellitus;
    2. Alvorlig, ukontrollert hypertoni;
    3. Tilstedeværelse eller historie med inflammatorisk leddsykdom annet enn RA (ankyloserende spondylitt, gikt, psoriasisartritt, borreliose) eller annen systemisk autoimmun sykdom (inkludert lupus, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandet bindevevssykdom, autoimmun overlapping syndrom, fibromyalgi etc.);
    4. Enhver historie med malignitet, unntatt helbredet basalcellekarsinom / livmorhalskreft in situ (fullstendig remisjon i 5 år); kurert basalcellehudkarsinom (5 år fullstendig remisjon), kurert ductal brystkreft (5 år fullstendig remisjon);
    5. Dekompenserte lever- eller nyresykdommer;
    6. ustabil angina pectoris;
    7. Kronisk hjertesvikt, klasse III-IV i henhold til NYHA;
    8. Hjerteinfarkt, innen 1 år før IC-tegn;
    9. Historie om organtransplantasjon;
    10. Historie om Quincke-ødem; Anamnese med betydelige luftveissykdommer, inkludert KOLS, astma eller bronkiektasisykdom;
    11. Dekompensert respirasjonssvikt;
    12. Historie med multippel sklerose, Devics sykdom eller Guillain-Barre syndrom;

    13. Enhver nevrologisk sykdom med nedsatt motorisk eller sensorisk funksjon. 29. Graviditet, nåværende eller planlagt innen 8 uker etter avsluttet studie eller amming.

        30. Samtidig deltakelse i andre kliniske studier eller deltakelse i andre kliniske studier med 3 måneder før IC-signeringsdato eller deltakelseshistorikk den gjeldende kliniske studien (unntatt pasienter som falt fra ved screening).