活動性関節リウマチ患者における BCD-089 (aIL6R) (AURORA)

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド コンセント
2. IC 署名日時点で 18 歳から 80 歳までの男女。
3. -ACR 2010基準による、少なくともIC署名日の6か月前の関節リウマチの診断。
4. -IC署名日の活動性関節リウマチ。
5. -IC署名日の少なくとも3か月前のメトトレキサートによる治療。
6. -IC署名日の4週間前のメトトレキサートの安定した用量（10〜25 mg /週）。
7. -スクリーニング期間中（4〜6週間）のメトトレキサート（スポンサー提供）療法にもかかわらず、RAの持続的な活動。

8. -検査室調査の以下のパラメータを持つ患者：

   • ヘモグロビン ≥ 80 g/l;

   • 白血球 ≥ 3.0×109/l;
   • 血小板≧100×109/l;
   • 好中球≧2×109/l;
   • -ALTおよびAST <1,5×UNL（ローカル/中央研究所の正常値による）
   • -血清クレアチニン<1,7×UNL（ローカル/中央検査室の正常値による）
9. -スクリーニング時の女性の尿妊娠検査が陰性（出産の可能性がある女性のみ-少なくとも2年間の閉経期の女性または外科的に不妊手術を受けた女性には適用されません）。
10. -プロトコル手順に従う患者の能力（PIの意見による）
11. -患者と出産の可能性のある彼/彼女の性的パートナーは、信頼できる避妊を使用する準備ができています。ICサインの日から、研究期間内および治験薬投与の最終投与から4週間後。 (外科的に不妊手術を行った参加者/性的パートナー、および2年以上の閉経期の女性には適用されません)。 信頼性の高い避妊は、1 つのバリア方法と次のいずれかとして見なされます: 殺精子剤、経口避妊薬、または子宮内避妊器具)

除外基準:

• 1. IL6R / IL6に対するトシリズマブまたは他のモノクローナル抗体による治療歴。

  2.リツキシマブまたは他のB細胞除去薬による治療歴。 3. フェルティ症候群 (あらゆる形態)。 4. ACR1991 の機能状態 IV. 5. 関節リウマチの疾患活動性が低い (DAS28-CRP(4) < 3,2)。 6.治験薬/プラセボ成分の既知のアレルギーまたは不耐性。

  7.以下のいずれかを含む併用薬：

  • 経口プレドニゾロン (または同等物) の必要量 > 10 mg/日。

  • -インフォームドコンセントサインの日付の4週間前に用量が安定していなかった場合、経口プレドニゾロン（または同等物）の1日あたり10 mg未満の要件（局所ステロイドの患者を含めることが許可されています）;
  • インフォームドコンセントサインの日付の4週間前に用量が安定していなかった場合、NSAIDの要件（併発性の発熱またはアレルギーを治療するために時折NSAIDを受けた患者を含めることが許可されています）。
  • ICサインの日付の12か月前の任意の時点でのアルカリ化剤の摂取。
  • -ICサインの日付の4か月前までのステロイドの関節内投与

  • -ICサインの日付の8週間前の任意の時点での生ワクチンまたは弱毒化ワクチンによるワクチン接種 8. ICサインの日付の8週間前のレフルノミド摂取。 9. TNF 阻害剤、JAK 阻害剤、T リンパ球共刺激遮断剤による治療が、IC サインの日付の 2 か月前までに行われた。

    10.重度の免疫不全の診断または病歴。 11. HIV、HCV、HBV、梅毒。 12.結核の診断または病歴。 13. 潜在性結核（Diaskin test®またはQuantiFERON®-TB GoldまたはT-SPOT.TBまたはMantoux/PPDが陽性で、胸部X線で結核の兆候がない場合）。

    14. 結核の専門医（理学療法士）によって結核が除外されている（および文書化されている）場合は、決定的でない Diaskin test® または QuantiFERON®-TB Gold または T-SPOT.TB または Mantoux/PPD の患者を含めることが許可されています 15。 Diaskin test® または QuantiFERON®-TB Gold または T-SPOT.TB が追加で行われ、結果が陰性であり、TB が判定されている場合、胸部 X 線で結核の徴候がない Mantoux/PPD 陽性の患者を含めることが許可されます。結核専門医（Phtisyatrician）によるアウト（および文書化） 16. 帯状疱疹の歴史。 17. ICサイン前30日以内に記録された水痘 18. 他の慢性感染症 (敗血症、侵襲性真菌症、ヒストプラスマ症など) の診断。感染性の有害事象のリスクを高める可能性があります。

    19. -インフォームドコンセントサインの前30日以内に急性感染症または慢性感染症が再発し、（PIの意見によると）感染性の有害事象のリスクが高まる可能性があります。

    20. ICサインの日付までの6か月以内の重度の感染症（必要な入院、全身の抗菌/抗真菌/抗ウイルス治療）。

    21.全身性抗菌薬、抗真菌薬、抗ウイルス薬、または駆虫薬の投与が IC 日付の運命の 2 か月前から行われている。

    22. -IC日付の前6か月以内に4例以上の急性呼吸器感染症。

    23. IC 日付の 30 日以内の主要な外科的介入、または研究参加期間内の計画された外科的介入。

    24.発作の歴史。 25. うつ病の病歴、自殺念慮/行動。 26. 憩室症または憩室炎。 27. -現時点でのアルコールまたは薬物乱用の既知の履歴、またはアルコール/薬物依存の兆候。PIの意見によれば、RA治療に干渉するか、コンプライアンスを低下させる可能性があります。

    28. -AEの発症のリスクを高める、またはRAの症状（マスキング、増加、または変化）を妨げる可能性がある、またはRAに類似した臨床症状または実験室の異常を誘発する可能性がある、その他の文書化された状態：

    1. コントロールされていない真性糖尿病;
    2. 重度の制御不能な筋緊張亢進;
    3. -RA以外の炎症性関節疾患の存在または病歴（強直性脊椎炎、痛風、乾癬性関節炎、ライム病）またはその他の全身性自己免疫疾患（狼瘡、クローン病、潰瘍性大腸炎、強皮症、炎症性ミオパシー、混合性結合組織病、自己免疫重複を含む）症候群、線維筋痛症など）;
    4. -治癒した基底細胞癌/上皮内子宮頸癌を除く悪性腫瘍の病歴（5年間の完全寛解）;治癒した基底細胞皮膚癌（5年完全寛解）、治癒した乳管癌（5年完全寛解）。
    5. 非代償性肝疾患または腎疾患;
    6. 不安定狭心症;
    7. 慢性心不全、NYHAによるクラスIII～IV。
    8. ICサインの1年以内の心筋梗塞;
    9. -臓器移植の歴史;
    10. -Quincke浮腫の病歴; COPD、喘息または気管支拡張症を含む重大な呼吸器疾患の病歴;
    11. 非代償性呼吸不全;
    12. -多発性硬化症、デビック病、またはギランバレー症候群の病歴;

    13. 運動機能または感覚機能障害を伴う神経疾患。 29. -研究終了後または授乳後8週間以内に現在または計画されている妊娠。

        30. -他の臨床試験への同時参加、またはIC署名日の3か月前の他の臨床試験への参加、または現在の臨床試験への参加歴（スクリーニングで脱落した患者を除く）。