A BCD-089 (aIL6R) aktív rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél (AURORA)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés
2. Férfiak és nők 18-80 éves kor között, az IC aláírásának időpontjában.
3. A rheumatoid arthritis diagnózisa az ACR 2010 kritériumai szerint, legalább 6 hónappal az IC aláírása előtt.
4. Aktív rheumatoid arthritis az IC aláírásának időpontjában.
5. Metotrexát terápia legalább 3 hónapig az IC aláírása előtt.
6. Stabil adag metotrexát (10-25 mg/hét) 4 hétig az IC aláírásának dátuma előtt.
7. Az RA tartós aktivitása a (szponzor által biztosított) metotrexát terápia ellenére a szűrési időszakban (4-6 hét).

8. Betegek a következő laboratóriumi vizsgálati paraméterekkel:

   • Hemoglobin ≥ 80 g/l;

   • Fehérvérsejtek ≥ 3,0×109/l;
   • Vérlemezkék ≥ 100×109/l;
   • Neutrophilek ≥ 2×109/l;
   • ALT és AST < 1,5 × UNL (a helyi / központi laboratóriumi normál értékek szerint)
   • Szérum kreatinin < 1,7 × UNL (a helyi / központi laboratóriumi normál értékek szerint)
9. Negatív vizelet terhességi teszt nőknél a szűréskor (csak fogamzóképes korú nők esetében – nem alkalmazzák legalább 2 évig menopauzában lévő nőknél, vagy műtétileg sterilizált nőknél).
10. A betegek képessége a protokoll eljárásainak követésére (a PI véleménye szerint)
11. A beteg és fogamzóképes szexuális partnere készen áll a megbízható fogamzásgátlás alkalmazására, az IC jel időpontjától kezdődően, a vizsgálati időszakon belül és 4 héttel az utolsó dózis beadását követően. (Nem vonatkozik azokra a résztvevőkre/szexuális partnerekre, akiket sebészileg sterilizáltak, és a menopauzában lévő nőkre több mint 2 éve). A megbízható fogamzásgátlás 1 gátmódszernek tekinthető, és a következők egyike: spermicidek, orális fogamzásgátlás vagy méhen belüli eszközök)

Kizárási kritériumok:

• 1. A tocilizumabbal vagy más IL6R / IL6 elleni monoklonális antitestekkel végzett kezelés anamnézisében.

  2. Rituximabbal vagy más B-sejt-lebontó gyógyszerekkel végzett kezelés anamnézisében. 3. Felty-szindróma (bármilyen formában). 4. ACR1991 funkcionális állapot IV. 5. A rheumatoid arthritis alacsony betegségaktivitása (DAS28-CRP(4) < 3,2). 6. Ismert allergia vagy intolerancia bármely vizsgált gyógyszer/placebo összetevőre.

  7. Egyidejű gyógyszeres kezelés, beleértve a következők bármelyikét:

  • Napi 10 mg-nál nagyobb orális prednizolon (vagy azzal egyenértékű) szükséglet;

  • Szükséges < 10 mg / nap orális prednizolon (vagy azzal egyenértékű), ha a dózis nem volt stabil a beleegyező nyilatkozat dátuma előtt 4 hétig (helyi szteroidokat szedő betegek bevonása megengedett);
  • NSAID szükséges, ha a dózis nem volt stabil a beleegyező nyilatkozat dátuma előtt 4 hétig (beleértve azokat a betegeket is, akik időnként NSAID-t kaptak az interkurrens láz vagy allergia kezelésére).
  • Lúgosító szerek bevitele az IC jel dátumát megelőző 12 hónapon belül bármikor.
  • Szteroidok intraartikuláris beadása az IC jel dátumát megelőző 4 hónapon belül

  • Élő vagy attenuált vakcinákkal történő oltás az IC-jel időpontját megelőző 8 héten belül bármikor. 9. Terápia TNF-gátlókkal, JAK-inhibitorokkal, T-limfocita kostimulációs blokkolókkal az IC-jel időpontját megelőző 2 hónapon belül.

    10. Súlyos immunhiány diagnózisa vagy kórtörténete. 11. HIV, HCV, HBV, szifilisz. 12. Tuberkulózis diagnózisa vagy kórtörténete. 13. Látens TB (pozitív Diaskin teszt® vagy QuantiFERON®-TB Gold vagy T-SPOT.TB vagy Mantoux/PPD, mellkasröntgenen nem láthatóak TB-jelek).

    14. Megengedett a nem meggyőző Diaskin teszt® vagy QuantiFERON®-TB Gold vagy T-SPOT.TB vagy Mantoux/PPD betegek bevonása, feltéve, hogy a tbc-t kizárta (és dokumentálta) a TB-szakértő (phtisyatrician) 15. Lehetőség van pozitív Mantoux/PPD-ben szenvedő betegek felvételére, akiknél a mellkasröntgen nem mutatta a tbc-t, feltéve, hogy a Diaskin test® vagy QuantiFERON®-TB Gold vagy T-SPOT.TB emellett negatív eredménnyel készült, és a TB-t elbírálták. ki (és dokumentálta) TB-szakértő (phtisyatrician) 16. A herpes zoster története. 17. Dokumentált bárányhimlő az IC jelet megelőző 30 napon belül 18. Bármilyen egyéb krónikus fertőzés (szepszis, invazív mycosis, hisztoplazmózis stb.) diagnosztizálása, amely növelheti a fertőző mellékhatások kockázatát.

    19. Bármilyen akut fertőzés vagy krónikus fertőzés fellángolása a beleegyező nyilatkozatot megelőző 30 napon belül, ami növelheti (a PI véleménye szerint) a fertőzéses nemkívánatos események kockázatát.

    20. Súlyos fertőzések (kórházi kezelés szükséges, szisztémás antimikrobiális/gombaellenes/vírusellenes kezelés) az IC-jel dátumát megelőző 6 hónapon belül.

    21. Szisztémás antimikrobiális, gombaellenes, vírusellenes vagy anthelmintikus gyógyszer az IC dátumát megelőző 2 hónapon belül.

    22. Több mint 4 akut légúti fertőzéses eset az IC dátumát megelőző 6 hónapon belül.

    23. Jelentősebb sebészeti beavatkozások az IC időpontját megelőző 30 napon belül, vagy tervezett műtéti beavatkozás a vizsgálatban való részvétel időszakában.

    24. A rohamok története. 25. Előzményben előforduló depresszió, öngyilkossági gondolatok/viselkedés. 26. Divertikulózis vagy diverticulitis. 27. Ismert alkohol- vagy kábítószer-abúzus, vagy alkohol-/kábítószer-függőség jelenkori jelei, amelyek a PI véleménye szerint megzavarhatják az RA kezelését vagy csökkenthetik az együttműködést.

    28. Bármely egyéb dokumentált állapot, amely növeli az AE kialakulásának kockázatát, vagy befolyásolhatja az RA tüneteit (elfedheti, fokozhatja vagy megváltoztathatja), vagy az RA-hoz hasonló klinikai tüneteket vagy laboratóriumi eltéréseket válthat ki:

    1. Nem kontrollált diabetes mellitus;
    2. Súlyos, ellenőrizetlen hipertónia;
    3. Az RA-tól eltérő gyulladásos ízületi betegség jelenléte vagy anamnézisében (spondylitis ankylopoetica, köszvény, arthritis psoriatica, Lyme-kór) vagy bármely más szisztémás autoimmun betegség (beleértve a lupust, a Crohn-betegséget, a fekélyes vastagbélgyulladást, a sclerodermát, a gyulladásos myopathiát, a vegyes kötőszöveti betegséget, az autoimmun átfedést) szindróma, fibromyalgia stb.);
    4. Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a gyógyított bazálissejtes karcinómát / méhnyakrákot in situ (teljes remisszió 5 évig); gyógyított bazálissejtes bőrkarcinóma (5 év teljes remisszió), gyógyult duktális emlőrák (5 év teljes remisszió);
    5. Dekompenzált máj- vagy vesebetegségek;
    6. Instabil angina pectoris;
    7. Krónikus szívelégtelenség, III-IV osztály a NYHA szerint;
    8. Szívinfarktus, az IC jelet megelőző 1 éven belül;
    9. Szervátültetés története;
    10. Quincke-ödéma története; Bármilyen jelentős légúti betegség anamnézisében, beleértve a COPD-t, asztmát vagy bronchiectasis betegséget;
    11. Dekompenzált légzési elégtelenség;
    12. Sclerosis multiplex, Devic-kór vagy Guillain-Barre-szindróma anamnézisében;

    13. Bármilyen neurológiai betegség motoros vagy szenzoros funkciók károsodásával. 29. Terhesség, jelenlegi vagy tervezett kevesebb, mint 8 héttel a vizsgálat befejezése vagy a szoptatás után.

        30. Egyidejű részvétel más klinikai vizsgálatokban vagy más klinikai vizsgálatokban való részvétel az IC aláírásának dátuma előtt 3 hónappal, vagy az aktuális klinikai vizsgálatban való részvétel előzménye (kivéve a szűrésből kiesett betegeket).