BCD-089 (aIL6R) u pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (AURORA)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 80 lat, w dniu podpisania IC.
3. Rozpoznanie reumatoidalnego zapalenia stawów, zgodnie z kryteriami ACR 2010, co najmniej 6 miesięcy przed datą podpisania IC.
4. Aktywne reumatoidalne zapalenie stawów w dniu podpisania IC.
5. Terapia metotreksatem przez co najmniej 3 miesiące przed datą podpisania IC.
6. Stabilna dawka metotreksatu (10-25 mg/tydzień) przez 4 tygodnie przed datą podpisania IC.
7. Utrzymująca się aktywność RZS pomimo leczenia metotreksatem (zapewnionym przez Sponsora) w okresie przesiewowym (4-6 tygodni).

8. Pacjenci z następującymi parametrami badań laboratoryjnych:

   • Hemoglobina ≥ 80 g/l;

   • krwinki białe ≥ 3,0×109/l;
   • płytki krwi ≥ 100×109/l;
   • Neutrofile ≥ 2×109/l;
   • ALT i AST < 1,5 × UNL (zgodnie z normami laboratorium lokalnego/centralnego)
   • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,7 × UNL (wg normy laboratorium lokalnego/centralnego)
9. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu u kobiet w trakcie skriningu (tylko u kobiet w wieku rozrodczym – nie stosuje się u kobiet w okresie menopauzy od co najmniej 2 lat lub po sterylizacji chirurgicznej).
10. Zdolność pacjentów do przestrzegania procedur protokołu (wg opinii PI)
11. Pacjent i jego partner seksualny mogący zajść w ciążę są gotowi do stosowania skutecznej antykoncepcji, począwszy od dnia wystąpienia znaku IC, w okresie badania i 4 tygodnie po podaniu ostatniej dawki badanego leku. (Nie dotyczy uczestniczek/partnerek seksualnych poddanych sterylizacji chirurgicznej oraz kobiet w okresie menopauzy dłużej niż 2 lata). Niezawodna antykoncepcja uważana za 1 metodę barierową i jedna z następujących: środki plemnikobójcze, doustna antykoncepcja lub wkładki wewnątrzmaciczne)

Kryteria wyłączenia:

• 1. Historia leczenia tocilizumabem lub innymi przeciwciałami monoklonalnymi przeciwko IL6R/IL6.

  2. Historia leczenia rytuksymabem lub innymi lekami zmniejszającymi liczbę limfocytów B. 3. Zespół Felty'ego (dowolna postać). 4. Status funkcjonalny ACR1991 IV. 5. Niska aktywność reumatoidalnego zapalenia stawów (DAS28-CRP(4) < 3,2). 6. Znana alergia lub nietolerancja na jakiekolwiek składniki badanego leku/placebo.

  7. Jednoczesne przyjmowanie leków, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Zapotrzebowanie > 10 mg/dobę doustnego prednizolonu (lub odpowiednika);

  • Zapotrzebowanie < 10 mg/dobę doustnego prednizolonu (lub ekwiwalentu), jeśli dawka nie była stabilna przez 4 tygodnie przed datą podpisania świadomej zgody (dopuszcza się pacjentów stosujących miejscowo sterydy);
  • Konieczność podawania NLPZ, jeśli dawka nie była stabilna przez 4 tygodnie przed datą podpisania świadomej zgody (dopuszcza się uwzględnienie pacjentów otrzymujących NLPZ okazjonalnie w celu leczenia współistniejącej gorączki lub alergii).
  • Przyjmowanie środków alkalizujących w dowolnym momencie w ciągu 12 miesięcy przed datą znaku IC.
  • Dostawowe podanie steroidów w ciągu 4 miesięcy przed datą wystąpienia objawu IC

  • Szczepienie żywymi lub atenuowanymi szczepionkami w dowolnym momencie w ciągu 8 tygodni poprzedzających datę wystąpienia objawu IC 8. Spożycie leflunomidu w ciągu 8 tygodni przed datą wystąpienia objawu IC. 9. Terapia inhibitorami TNF, inhibitorami JAK, blokerami kostymulacji limfocytów T w ciągu 2 miesięcy przed wystąpieniem objawu IC.

    10. Rozpoznanie lub historia ciężkiego niedoboru odporności. 11. HIV, HCV, HBV, kiła. 12. Rozpoznanie lub historia gruźlicy. 13. Utajona gruźlica (dodatni test Diaskin® lub QuantiFERON®-TB Gold lub T-SPOT.TB lub Mantoux/PPD przy braku objawów gruźlicy na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej).

    14. Dopuszcza się włączenie pacjentów z niejednoznacznym testem Diaskin® lub QuantiFERON®-TB Gold lub T-SPOT.TB lub Mantoux/PPD, pod warunkiem, że gruźlica została wykluczona (i udokumentowana) przez specjalistę ds. gruźlicy (fizyatry) 15. Dopuszcza się włączenie pacjentów z dodatnim wynikiem Mantoux/PPD bez cech gruźlicy na RTG klatki piersiowej, pod warunkiem wykonania dodatkowo testu Diaskin® lub QuantiFERON®-TB Gold lub T-SPOT.TB z wynikiem ujemnym i wykluczenia gruźlicy wykryte (i udokumentowane) przez specjalistę od gruźlicy (fizyatry) 16. Historia półpaśca. 17. Udokumentowana ospa wietrzna w ciągu 30 dni przed objawem IC. 18. Rozpoznanie jakiejkolwiek innej przewlekłej infekcji (posocznica, grzybica inwazyjna, histoplazmoza itp.), która może zwiększać ryzyko wystąpienia niepożądanych zdarzeń infekcyjnych.

    19. Każda ostra lub przewlekła infekcja zaostrza się w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody, co może zwiększać (w opinii PI) ryzyko infekcyjnych zdarzeń niepożądanych.

    20. Ciężkie infekcje (wymagana hospitalizacja, ogólnoustrojowe leczenie przeciwdrobnoustrojowe/przeciwgrzybicze/przeciwwirusowe) w ciągu 6 miesięcy przed datą wystąpienia objawu IC.

    21. Ogólnoustrojowe leki przeciwdrobnoustrojowe, przeciwgrzybicze, przeciwwirusowe lub przeciwpasożytnicze w ciągu 2 miesięcy przed datą losowania IC.

    22. Ponad 4 przypadki ostrych infekcji dróg oddechowych w ciągu 6 miesięcy przed datą KI.

    23. Duże interwencje chirurgiczne w ciągu 30 dni przed datą IC lub planowana interwencja chirurgiczna w okresie udziału w badaniu.

    24. Historia napadów padaczkowych. 25. Historia depresji, myśli/zachowania samobójcze. 26. Uchyłkowatość lub zapalenie uchyłków. 27. Znana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków lub obecne objawy uzależnienia od alkoholu/narkotyków, które według opinii PI mogą zakłócać leczenie RZS lub zmniejszać przestrzeganie zaleceń.

    28. Wszelkie inne udokumentowane stany, które zwiększają ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub mogą zakłócać objawy RZS (maskowanie, nasilenie lub zmiany) lub indukować objawy kliniczne lub nieprawidłowości laboratoryjne podobne do RZS:

    1. Niekontrolowana cukrzyca;
    2. Ciężka, niekontrolowana hipertonia;
    3. Obecność lub historia choroby zapalnej stawów innej niż RZS (zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, dna moczanowa, łuszczycowe zapalenie stawów, borelioza) lub jakiejkolwiek innej ogólnoustrojowej choroby autoimmunologicznej (w tym toczeń, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, twardzina skóry, miopatia zapalna, mieszana choroba tkanki łącznej, nakładanie się chorób autoimmunologicznych) zespół chorobowy, fibromialgia itp.);
    4. Jakakolwiek historia nowotworu złośliwego, z wyłączeniem wyleczonego raka podstawnokomórkowego / raka szyjki macicy in situ (całkowita remisja przez 5 lat); wyleczony rak podstawnokomórkowy skóry (5 lat całkowitej remisji), wyleczony przewodowy rak piersi (5 lat całkowitej remisji);
    5. niewyrównane choroby wątroby lub nerek;
    6. niestabilna dławica piersiowa;
    7. Przewlekła niewydolność serca, klasa III-IV wg NYHA;
    8. zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed objawem IC;
    9. Historia transplantacji narządów;
    10. Historia obrzęku Quinckego; Historia jakichkolwiek istotnych chorób układu oddechowego, w tym POChP, astmy lub rozstrzeni oskrzeli;
    11. Zdekompensowana niewydolność oddechowa;
    12. Historia stwardnienia rozsianego, choroby Devica lub zespołu Guillain-Barre;

    13. Każda choroba neurologiczna z upośledzeniem funkcji motorycznych lub czuciowych. 29. Ciąża, obecna lub planowana w okresie krótszym niż 8 tygodni po zakończeniu badania lub karmienie piersią.

        30. Jednoczesny udział w innych badaniach klinicznych lub udział w innych badaniach klinicznych z 3 miesiące przed datą podpisania IC lub historią udziału w aktualnym badaniu klinicznym (z wyłączeniem pacjentów, którzy odrzucili udział w skriningu).