O BCD-089 (aIL6R) em pacientes com artrite reumatóide ativa (AURORA)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado
2. Homens e mulheres de 18 a 80 anos, na data de assinatura do IC.
3. Diagnóstico de artrite reumatóide, de acordo com os critérios ACR 2010, há pelo menos 6 meses antes da data de assinatura do IC.
4. Artrite reumatoide ativa na data de assinatura do IC.
5. Terapia com metotrexato por pelo menos 3 meses antes da data de assinatura do IC.
6. Dose estável de metotrexato (10-25 mg/semana) por 4 semanas antes da data de assinatura do IC.
7. Atividade persistente de AR apesar da terapia com metotrexato (fornecido pelo Patrocinador) dentro do período de triagem (4-6 semanas).

8. Pacientes, com os seguintes parâmetros de investigações laboratoriais:

   • Hemoglobina ≥ 80 g/l;

   • Glóbulos brancos ≥ 3,0×109/l;
   • Plaquetas ≥ 100×109/l;
   • Neutrófilos ≥ 2×109/l;
   • ALT e AST < 1,5 × UNL (de acordo com os valores normais do laboratório local/central)
   • Creatinina sérica < 1,7 × UNL (de acordo com os valores normais do laboratório local/central)
9. Teste de gravidez de urina negativo para mulheres na triagem (apenas para mulheres com potencial para engravidar - não aplicado a mulheres na menopausa por pelo menos 2 anos ou esterilizadas cirurgicamente).
10. Capacidade dos pacientes de seguir os procedimentos do protocolo (de acordo com a opinião do PI)
11. O paciente e seu parceiro sexual com potencial para engravidar estão prontos para usar contracepção confiável, a partir da data do sinal do IC, dentro do período do estudo e 4 semanas após a última dose da administração do medicamento experimental. (Não se aplica a participantes/parceiros sexuais esterilizados cirurgicamente e mulheres na menopausa há mais de 2 anos). Contracepção confiável considerada como 1 método de barreira e um dos seguintes: espermicidas, contracepção oral ou dispositivos intrauterinos)

Critério de exclusão:

• 1. Histórico de terapia com tocilizumabe ou outros anticorpos monoclonais para IL6R/IL6.

  2. Histórico de terapia com rituximabe ou outros medicamentos depletores de células B. 3. Síndrome de Felty (qualquer forma). 4. ACR1991 estado funcional IV. 5. Baixa atividade da doença da artrite reumatoide (DAS28-CRP(4) < 3,2). 6. Alergia ou intolerância conhecida a qualquer medicamento experimental/ingrediente placebo.

  7. Medicação concomitante, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Necessidade > 10 mg/dia de prednisolona oral (ou equivalente);

  • Requisito < 10 mg/dia de prednisolona oral (ou equivalente), se a dose não estiver estável por 4 semanas antes da data do consentimento informado (é permitido incluir pacientes em uso de esteroides tópicos);
  • Exigência de AINE, se a dose não estiver estável por 4 semanas antes da data de assinatura do consentimento informado (é permitido incluir pacientes que receberam AINE ocasionalmente para tratar febre intercorrente ou alergia).
  • Ingestão de agentes alcalinizantes a qualquer momento durante os 12 meses anteriores à data de assinatura do IC.
  • Administração intra-articular de esteroides até 4 meses antes da data do sinal do IC

  • Vacinação com vacinas vivas ou atenuadas em qualquer momento durante as 8 semanas anteriores à data do sinal IC 8. Ingestão de leflunomida nas 8 semanas anteriores à data do sinal IC. 9. Terapia com inibidores de TNF, inibidores de JAK, bloqueadores de co-estimulação de linfócitos T dentro de 2 meses antes da data do sinal de IC.

    10. Diagnóstico ou história de imunodeficiência grave. 11. HIV, HCV, HBV, Sífilis. 12. Diagnóstico ou história de tuberculose. 13. TB latente (diaskin test® ou QuantiFERON®-TB Gold ou T-SPOT.TB ou Mantoux/PPD positivo com ausência de sinais de TB na radiografia de tórax).

    14. É permitido incluir pacientes com Diaskin test® inconclusivo ou QuantiFERON®-TB Gold ou T-SPOT.TB ou Mantoux/PPD, desde que a TB tenha sido descartada (e documentada) por um especialista em TB (Médico) 15. É permitido incluir pacientes com Mantoux/PPD positivo sem sinais de TB na radiografia de tórax, desde que Diaskin test® ou QuantiFERON®-TB Gold ou T-SPOT.TB tenha sido adicionalmente feito com resultados negativos e a TB tenha sido descartada fora (e documentado) por um especialista em TB (médico) 16. História do Herpes Zoster. 17. Varicela documentada nos 30 dias anteriores ao sinal do IC 18. Diagnóstico de qualquer outra infecção crônica (sepse, micose invasiva, histoplasmose etc.), que possa aumentar o risco de eventos adversos infecciosos.

    19. Qualquer infecção aguda ou exacerbação de infecção crônica dentro de 30 dias antes da assinatura do consentimento informado, o que pode aumentar (de acordo com a opinião do PI) o risco de eventos adversos infecciosos.

    20. Infecções graves (hospitalização necessária, tratamento sistêmico antimicrobiano/antifúngico/antiviral) nos 6 meses anteriores à data do sinal do IC.

    21. Medicação sistêmica antimicrobiana, antifúngica, antiviral ou anti-helmíntica nos 2 meses anteriores ao destino da data do IC.

    22. Mais de 4 casos de infecções respiratórias agudas no período de 6 meses antes da data do IC.

    23. Grandes intervenções cirúrgicas nos 30 dias anteriores à data do CI ou intervenção cirúrgica planejada dentro do período de participação no estudo.

    24. Histórico de convulsões. 25. História de depressão, ideação/comportamento suicida. 26. Diverticulose ou diverticulite. 27. História conhecida de abuso de álcool ou drogas, ou sinais de dependência de álcool/drogas no momento, que, de acordo com a opinião do PI, podem interferir no tratamento da AR ou reduzir a adesão.

    28. Quaisquer outras condições documentadas que aumentem o risco de desenvolvimento de EAs ou possam interferir nos sintomas da AR (mascarar, aumentar ou alterar) ou induzir sintomas clínicos ou anormalidades laboratoriais semelhantes à AR:

    1. diabetes mellitus descontrolado;
    2. Hipertonia grave e descontrolada;
    3. Presença ou história de doença articular inflamatória diferente da AR (espondilite anquilosante, gota, artrite psoriática, doença de Lyme) ou qualquer outra doença autoimune sistêmica (incluindo lúpus, doença de Crohn, colite ulcerativa, esclerodermia, miopatia inflamatória, doença mista do tecido conjuntivo, sobreposição autoimune síndrome, fibromialgia etc.);
    4. Qualquer história de malignidade, excluindo carcinoma basocelular curado/câncer cervical in situ (remissão completa por 5 anos); carcinoma basocelular curado da pele (remissão completa de 5 anos), câncer de mama ductal curado (remissão completa de 5 anos);
    5. Doenças hepáticas ou renais descompensadas;
    6. Angina de peito instável;
    7. Insuficiência cardíaca crônica, classe III-IV de acordo com a NYHA;
    8. Infarto do miocárdio, até 1 ano antes do sinal do IC;
    9. Histórico de transplante de órgãos;
    10. História de edema de Quincke; História de qualquer doença respiratória significativa, incluindo DPOC, asma ou bronquiectasia;
    11. Insuficiência respiratória descompensada;
    12. História de esclerose múltipla, doença de Devic ou síndrome de Guillain-Barre;

    13. Qualquer doença neurológica com comprometimento das funções motoras ou sensoriais. 29. Gravidez, atual ou planejada em menos de 8 semanas após a conclusão do estudo ou amamentação.

        30. Participação simultânea em outros ensaios clínicos ou participação em outros ensaios clínicos com 3 meses antes da data de assinatura do IC ou histórico de participação no estudo clínico atual (excluindo pacientes abandonados na triagem).