El BCD-089 (aIL6R) en pacientes con artritis reumatoide activa (AURORA)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado
2. Hombres y mujeres de 18 a 80 años, en la fecha de firma del CI.
3. Diagnóstico de artritis reumatoide, según criterios ACR 2010, al menos 6 meses antes de la fecha de firma del CI.
4. Artritis reumatoide activa en la fecha de firma del CI.
5. Terapia con metotrexato durante al menos 3 meses antes de la fecha de firma del CI.
6. Dosis estable de metotrexato (10-25 mg/semana) durante 4 semanas antes de la fecha de firma del CI.
7. Actividad persistente de la AR a pesar del tratamiento con metotrexato (proporcionado por el Patrocinador) dentro del período de selección (4-6 semanas).

8. Pacientes, con los siguientes parámetros de investigaciones de laboratorio:

   • Hemoglobina ≥ 80 g/l;

   • Glóbulos blancos ≥ 3,0×109/l;
   • Plaquetas ≥ 100×109/l;
   • Neutrófilos ≥ 2×109/l;
   • ALT y AST < 1,5 × UNL (según los valores normales del laboratorio local/central)
   • Creatinina sérica < 1,7 × UNL (según los valores normales del laboratorio local/central)
9. Prueba de embarazo en orina negativa para mujeres en la selección (solo para mujeres en edad fértil; no aplicada a mujeres en la menopausia durante al menos 2 años o esterilizadas quirúrgicamente).
10. Capacidad de los pacientes para seguir los procedimientos del protocolo (según la opinión del IP)
11. El paciente y su pareja sexual en edad fértil están listos para usar un método anticonceptivo confiable, a partir de la fecha de la firma del IC, dentro del período de estudio y 4 semanas después de la última dosis de la administración del fármaco en investigación. (No aplica a participantes/parejas sexuales que se esterilizaron quirúrgicamente, y mujeres en menopausia por más de 2 años). Anticoncepción confiable considerada como 1 método de barrera y uno de los siguientes: espermicidas, anticonceptivos orales o dispositivos intrauterinos)

Criterio de exclusión:

• 1. Historia de terapia con tocilizumab u otros anticuerpos monoclonales contra IL6R/IL6.

  2. Antecedentes de terapia con rituximab u otros medicamentos que agotan las células B. 3. Síndrome de Felty (cualquier forma). 4. Estado funcional ACR1991 IV. 5. Baja actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide (DAS28-CRP(4) < 3,2). 6. Alergia o intolerancia conocida a cualquier fármaco en investigación/ingrediente de placebo.

  7. Medicamentos concomitantes que incluyen cualquiera de los siguientes:

  • Requerimiento > 10 mg/día de prednisolona oral (o equivalente);

  • Requerimiento < 10 mg/día de prednisolona oral (o equivalente), si la dosis no fue estable durante 4 semanas antes de la fecha de la firma del consentimiento informado (se permite incluir pacientes con esteroides tópicos);
  • Requerimiento de AINE, si la dosis no fue estable durante las 4 semanas anteriores a la fecha de la firma del consentimiento informado (se permite incluir pacientes que recibieron AINE ocasionalmente para tratar fiebre o alergia intercurrentes).
  • Ingesta de agentes alcalinizantes en cualquier momento durante los 12 meses anteriores a la fecha de firma del CI.
  • Administración intraarticular de esteroides dentro de los 4 meses anteriores a la fecha de firma de IC

  • Vacunación con vacunas vivas o atenuadas en cualquier momento durante las 8 semanas anteriores a la fecha de la firma del CI 8. Ingesta de leflunomida dentro de las 8 semanas anteriores a la fecha de la firma del CI. 9. Terapia con inhibidores de TNF, inhibidores de JAK, bloqueadores de la coestimulación de linfocitos T en los 2 meses anteriores a la fecha de la firma del IC.

    10. Diagnóstico o antecedentes de inmunodeficiencia grave. 11 VIH, VHC, VHB, Sífilis. 12. Diagnóstico o antecedentes de tuberculosis. 13 TB latente (diaskin test® positivo o QuantiFERON®-TB Gold o T-SPOT.TB o Mantoux/PPD sin signos de TB en la radiografía de tórax).

    14 Se permite incluir pacientes con Diaskin test® o QuantiFERON®-TB Gold o T-SPOT.TB o Mantoux/PPD no concluyentes, siempre que la TB haya sido descartada (y documentada) por un especialista en TB (Fitisiatra) 15. Se permite incluir pacientes con Mantoux/PPD positivo sin signos de TB en la radiografía de tórax, siempre que adicionalmente se haya realizado Diaskin test® o QuantiFERON®-TB Gold o T-SPOT.TB con resultado negativo y se haya descartado TB realizado (y documentado) por un especialista en tuberculosis (fitisiatra) 16. Historia del Herpes Zoster. 17. Varicela documentada dentro de los 30 días anteriores al signo de IC 18. Diagnóstico de cualquier otra infección crónica (sepsis, micosis invasiva, histoplasmosis, etc.), que puede aumentar el riesgo de eventos adversos infecciosos.

    19 Cualquier infección aguda o brote de infección crónica dentro de los 30 días anteriores a la firma del consentimiento informado, que puede aumentar (según la opinión de IP) el riesgo de eventos adversos infecciosos.

    20. Infecciones graves (hospitalización requerida, tratamiento antimicrobiano/antimicótico/antiviral sistémico) dentro de los 6 meses anteriores a la fecha de la firma del IC.

    21. Medicamentos antimicrobianos, antifúngicos, antivirales o antihelmínticos sistémicos dentro de los 2 meses anteriores a la fecha del IC.

    22 Más de 4 casos de infecciones respiratorias agudas en los 6 meses anteriores a la fecha de CI.

    23. Intervenciones quirúrgicas mayores dentro de los 30 días anteriores a la fecha de CI o intervención quirúrgica planificada dentro del período de participación en el estudio.

    24. Historia de convulsiones. 25 Antecedentes de depresión, ideación/comportamiento suicida. 26 Diverticulosis o diverticulitis. 27 Antecedentes conocidos de abuso de alcohol o drogas, o signos de dependencia de alcohol/drogas en el momento actual, que según la opinión del IP podrían interferir con el tratamiento de la AR o reducir el cumplimiento.

    28 Cualquier otra condición documentada que aumente el riesgo de desarrollo de EA o pueda interferir con los síntomas de la AR (enmascarar, aumentar o cambiar) o inducir síntomas clínicos o anomalías de laboratorio similares a la AR:

    1. diabetes mellitus no controlada;
    2. Hipertonía severa e incontrolada;
    3. Presencia o antecedentes de enfermedad articular inflamatoria distinta de la AR (espondilitis anquilosante, gota, artritis psoriásica, enfermedad de Lyme) o cualquier otra enfermedad autoinmune sistémica (incluido lupus, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, esclerodermia, miopatía inflamatoria, enfermedad mixta del tejido conectivo, superposición autoinmune) síndrome, fibromialgia, etc.);
    4. Cualquier antecedente de malignidad, excepto carcinoma de células basales curado/cáncer de cuello uterino in situ (remisión completa durante 5 años); carcinoma de piel de células basales curado (remisión completa de 5 años), cáncer de mama ductal curado (remisión completa de 5 años);
    5. Enfermedades hepáticas o renales descompensadas;
    6. angina de pecho inestable;
    7. Insuficiencia cardíaca crónica, clase III-IV según NYHA;
    8. Infarto de miocardio, dentro del año anterior al signo de CI;
    9. Historia del trasplante de órganos;
    10. Historia de edema de Quincke; Antecedentes de cualquier enfermedad respiratoria significativa, incluida la EPOC, el asma o la bronquiectasia;
    11. Insuficiencia respiratoria descompensada;
    12. Antecedentes de esclerosis múltiple, enfermedad de Devic o síndrome de Guillain-Barre;

    13. Cualquier enfermedad neurológica con deterioro de las funciones motoras o sensoriales. 29 Embarazo, actual o planificado en menos de 8 semanas después de la finalización del estudio o la lactancia.

        30 Participación simultánea en otros ensayos clínicos o participación en otros ensayos clínicos con 3 meses antes de la fecha de firma del CI o historial de participación en el estudio clínico actual (excluyendo pacientes que abandonaron la selección).