BCD-089 (aIL6R) hos patienter med aktiv reumatoid artrit (AURORA)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke
2. Hanar och kvinnor i åldern 18 - 80 år, vid IC:s underskriftsdatum.
3. Diagnos av reumatoid artrit, enligt ACR 2010-kriterier, minst 6 månader före IC-signeringsdatum.
4. Aktiv reumatoid artrit vid IC-signeringsdatum.
5. Behandling med metotrexat i minst 3 månader före IC-signeringsdatum.
6. Stabil dos av metotrexat (10-25 mg/vecka) i 4 veckor före IC-signeringsdatum.
7. Ihållande aktivitet av RA trots metotrexat (tillhandahålls av sponsor) terapi inom screeningperioden (4-6 veckor).

8. Patienter med följande parametrar för laboratorieundersökningar:

   • Hemoglobin ≥ 80 g/l;

   • Vita blodkroppar ≥ 3,0×109/l;
   • Blodplättar ≥ 100×109/l;
   • Neutrofiler ≥ 2 x 109/1;
   • ALT och AST < 1,5 × UNL (enligt de lokala/centrala laboratoriets normalvärden)
   • Serumkreatinin < 1,7 × UNL (enligt de lokala/centrala laboratoriets normala värden)
9. Negativt uringraviditetstest för kvinnor vid screening (endast för kvinnor med fertil ålder - appliceras inte på kvinnor i klimakteriet på minst 2 år eller kirurgiskt steriliserade).
10. Patienternas förmåga att följa protokollprocedurerna (enligt PI:s åsikt)
11. Patienten och hans/hennes sexuella partner med fertil ålder är redo att använda tillförlitlig preventivmedel, från och med datumet för IC-tecken, inom studieperioden och 4 veckor efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. (Gäller ej deltagare/sexpartner som steriliserats kirurgiskt och kvinnor i klimakteriet i mer än 2 år). Tillförlitlig preventivmetod anses vara en barriärmetod och en av följande: spermiedödande medel, orala preventivmedel eller intrauterina enheter)

Exklusions kriterier:

• 1. Behandlingshistorik med tocilizumab eller andra monoklonala antikroppar mot IL6R/IL6.

  2. Behandlingshistorik med rituximab eller andra B-cellsnedbrytande läkemedel. 3. Feltys syndrom (vilken form som helst). 4. ACR1991 funktionsstatus IV. 5. Låg sjukdomsaktivitet av reumatoid artrit (DAS28-CRP(4) < 3,2). 6. Känd allergi eller intolerans mot alla undersökningsläkemedel/placeboingredienser.

  7. Samtidig medicinering inklusive något av följande:

  • Behov > 10 mg/dag av oral prednisolon (eller motsvarande);

  • Behov < 10 mg/dag av oral prednisolon (eller motsvarande), om dosen inte var stabil under 4 veckor före datumet för informerat samtycke (det är tillåtet att inkludera patienter på topikala steroider);
  • Krav på NSAID, om dosen inte var stabil under 4 veckor före datumet för informerat samtycke (det är tillåtet att inkludera patienter som ibland fått NSAID för att behandla interkurrent feber eller allergi).
  • Intag av alkaliserande medel när som helst under 12 månader före datumet för IC-tecken.
  • Intraartikulär administrering av steroider inom 4 månader före datumet för IC-tecken

  • Vaccination med levande eller försvagade vacciner när som helst under 8 veckor före datumet för IC-tecken 8. Leflunomidintag inom 8 veckor före datumet för IC-tecken. 9. Behandling med TNF-hämmare, JAK-hämmare, T-lymfocytsamstimuleringsblockerare inom 2 månader före datumet för IC-tecken.

    10. Diagnos eller historia av allvarlig immunbrist. 11. HIV, HCV, HBV, Syfilis. 12. Diagnos eller historia av tuberkulos. 13. Latent TB (positivt Diaskin test® eller QuantiFERON®-TB Gold eller T-SPOT.TB eller Mantoux/PPD med avsaknad av TB-tecken på lungröntgen).

    14. Det är tillåtet att inkludera patienter med ofullständigt Diaskin test® eller QuantiFERON®-TB Gold eller T-SPOT.TB eller Mantoux/PPD, förutsatt att TB har uteslutits (och dokumenterats) av TB-specialist (Phtisyatrician) 15. Det är tillåtet att inkludera patienter med positiv Mantoux/PPD utan tecken på TB på lungröntgen, förutsatt att Diaskin test® eller QuantiFERON®-TB Gold eller T-SPOT.TB dessutom gjordes med negativa resultat och TB har dömts ut. ut (och dokumenterat) av TB-specialist (läkare) 16. Historien om Herpes Zoster. 17. Dokumenterad vattkoppor inom 30 dagar före IC-tecken 18. Diagnos av annan kronisk infektion (sepsis, invasiv mykos, histoplasmos etc.), som kan öka risken för infektiösa biverkningar.

    19. Varje akut infektion eller kronisk infektion blossar upp inom 30 dagar före tecken på informerat samtycke, vilket kan öka (enligt PI:s åsikt) risken för infektiösa biverkningar.

    20. Allvarliga infektioner (krävs sjukhusvistelse, systemisk antimikrobiell/svamp-/antiviral behandling) inom 6 månader före datumet för IC-tecken.

    21. Systemisk antimikrobiell, svampdödande, antiviral eller anthelmintisk medicinering inom 2 månader före IC-datumets öde.

    22. Fler än 4 fall av akuta luftvägsinfektioner inom 6 månader före IC-datum.

    23. Större kirurgiska ingrepp inom 30 dagar före IC-datum eller planerat kirurgiskt ingrepp inom perioden för studiedeltagandet.

    24. Anfallshistorik. 25. Historik av depression, självmordstankar/-beteende. 26. Divertikulos eller divertikulit. 27. Känd historia av alkohol- eller drogmissbruk, eller tecken på alkohol/drogberoende för närvarande, vilket enligt PI:s åsikt skulle kunna störa RA-behandling eller minska följsamheten.

    28. Alla andra dokumenterade tillstånd som ökar risken för utveckling av AE eller kan interferera med symtom på RA (maskering, ökning eller förändring) eller inducerar kliniska symtom eller laboratorieavvikelser som liknar RA:

    1. Okontrollerad diabetes mellitus;
    2. Allvarlig, okontrollerad hypertoni;
    3. Förekomst eller historia av inflammatorisk ledsjukdom annan än RA (ankyloserande spondylit, gikt, psoriasisartrit, borrelia) eller någon annan systemisk autoimmun sjukdom (inklusive lupus, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandad bindvävssjukdom, autoimmun överlappning syndrom, fibromyalgi etc.);
    4. Eventuell malignitet i anamnesen, exklusive botat basalcellscancer/cervixcancer in situ (fullständig remission i 5 år); botad basalcellshudkarcinom (5 år fullständig remission), botad ductal bröstcancer (5 år fullständig remission);
    5. Dekompenserade lever- eller njursjukdomar;
    6. Instabil angina pectoris;
    7. Kronisk hjärtsvikt, klass III-IV enligt NYHA;
    8. Myokardinfarkt, inom 1 år före IC-tecken;
    9. Historik om organtransplantation;
    10. Historia om Quincke ödem; Historik av några betydande luftvägssjukdomar, inklusive KOL, astma eller bronkiektasissjukdom;
    11. Dekompenserad andningssvikt;
    12. Historik av multipel skleros, Devics sjukdom eller Guillain-Barres syndrom;

    13. Varje neurologisk sjukdom med motorisk eller sensorisk funktionsnedsättning. 29. Graviditet, pågående eller planerad inom mindre än 8 veckor efter avslutad studie eller amning.

        30. Samtidigt deltagande i andra kliniska prövningar eller deltagande i andra kliniska prövningar med 3 månader före IC signeringsdatum eller historia av deltagande den aktuella kliniska studien (exklusive patienter som hoppade av vid screening).