活动性类风湿性关节炎患者的 BCD-089 (aIL6R) (AURORA)

纳入标准：

1. 签署知情同意书
2. 在 IC 签署之日，年龄在 18 至 80 岁之间的男性和女性。
3. 根据 ACR 2010 标准诊断类风湿性关节炎，至少在 IC 签署日期前 6 个月。
4. IC 签署日期的活动性类风湿性关节炎。
5. 在 IC 签署日期之前至少使用甲氨蝶呤治疗 3 个月。
6. 在 IC 签署日期之前的 4 周内使用稳定剂量的甲氨蝶呤（10-25 毫克/周）。
7. 尽管在筛选期（4-6 周）内进行了甲氨蝶呤（由赞助商提供）治疗，但 RA 的持续活动。

8. 具有以下实验室检查参数的患者：

   • 血红蛋白≥ 80 克/升；

   • 白细胞≥3,0×109/l；
   • 血小板≥100×109/l；
   • 中性粒细胞≥2×109/l；
   • ALT 和 AST < 1,5 × UNL（根据当地/中心实验室正常值）
   • 血清肌酐 < 1,7 × UNL（根据当地/中心实验室正常值）
9. 筛查时女性尿妊娠试验阴性（仅适用于有生育能力的女性——不适用于绝经至少 2 年或手术绝育的女性）。
10. 患者遵守协议程序的能力（根据 PI 意见）
11. 患者和他/她有生育能力的性伴侣准备好使用可靠的避孕措施，从 IC 标志之日起，在研究期间和最后一剂研究药物给药后 4 周。 （不适用于手术绝育的参与者/性伴侣，以及绝经期超过 2 年的女性）。 可靠的避孕方法被视为 1 种屏障方法和以下方法之一：杀精子剂、口服避孕药或宫内节育器）

排除标准：

• 1. 托珠单抗或其他抗 IL6R / IL6 单克隆抗体治疗史。

  2. 利妥昔单抗或其他 B 细胞耗竭药物治疗史。 3. Felty 综合症（任何形式）。 4. ACR1991 功能状态 四． 5. 类风湿性关节炎的低疾病活动度（DAS28-CRP(4) < 3,2）。 6. 已知对任何研究药物/安慰剂成分过敏或不耐受。

  7.伴随药物包括以下任何一项：

  • 要求> 10 毫克/天的口服泼尼松龙（或等效物）；

  • 要求口服泼尼松龙（或等效物）< 10 mg / 天，如果在签署知情同意书日期前 4 周剂量不稳定（允许包括使用局部类固醇的患者）；
  • NSAID 的要求，如果在签署知情同意书日期前 4 周剂量不稳定（允许包括偶尔接受 NSAID 治疗并发发热或过敏的患者）。
  • 在 IC 标志日期前 12 个月内的任何时间服用过碱化剂。
  • 在 IC 标志日期前 4 个月内关节内注射类固醇

  • 在 IC 标志日期前 8 周内的任何时间接种活疫苗或减毒疫苗 8。在 IC 标志日期前 8 周内服用来氟米特。 9. 在 IC 标志日期前 2 个月内使用 TNF 抑制剂、JAK 抑制剂、T 淋巴细胞共刺激阻滞剂进行治疗。

    10.严重免疫缺陷的诊断或病史。 11. 艾滋病毒、丙肝病毒、乙肝病毒、梅毒。 12.结核病的诊断或病史。 13. 潜伏性结核病（Diaskin test® 或 QuantiFERON®-TB Gold 或 T-SPOT.TB 或 Mantoux/PPD 阳性，胸部 X 光检查无结核病迹象）。

    14. 允许包括 Diaskin test® 或 QuantiFERON®-TB Gold 或 T-SPOT.TB 或 Mantoux/PPD 不确定的患者，前提是结核病专家 (Phtisyatrician) 已排除（并记录）结核病 15。 允许包括 Mantoux/PPD 阳性且胸部 X 光检查无结核病迹象的患者，前提是另外进行了 Diaskin test® 或 QuantiFERON®-TB Gold 或 T-SPOT。结核病的结果为阴性且已被诊断为结核病由结核病专家（Phtisyatrician）16 出（并记录）。 带状疱疹的历史。 17. IC 标志前 30 天内记录的水痘 18. 任何其他慢性感染的诊断（败血症、侵袭性真菌病、组织胞浆菌病等），这可能会增加感染性不良事件的风险。

    19. 在签署知情同意书前 30 天内出现任何急性感染或慢性感染发作，这可能会增加（根据 PI 意见）感染性不良事件的风险。

    20. IC 标志日期前 6 个月内严重感染（需要住院治疗，全身抗微生物/抗真菌/抗病毒治疗）。

    21. 在 IC 日期前 2 个月内全身性抗微生物、抗真菌、抗病毒或驱虫药物治疗。

    22. IC 日期前 6 个月内发生 4 例以上急性呼吸道感染。

    23. IC 日期前 30 天内的主要外科手术或参与研究期间计划的外科手术。

    24. 癫痫发作史。 25. 抑郁史、自杀意念/行为。 26. 憩室病或憩室炎。 27. 已知的酒精或药物滥用史，或目前酒精/药物依赖的迹象，根据 PI 意见，这可能会干扰 RA 治疗或降低依从性。

    28. 任何其他记录在案的会增加 AE 发展风险或可能干扰 RA 症状（掩盖、增加或改变）或诱发类似于 RA 的临床症状或实验室异常的情况：

    1. 不受控制的糖尿病；
    2. 严重的、不受控制的肌张力亢进；
    3. 除 RA（强直性脊柱炎、痛风、银屑病关节炎、莱姆病）或任何其他系统性自身免疫性疾病（包括狼疮、克罗恩病、溃疡性结肠炎、硬皮病、炎性肌病、混合性结缔组织病、自身免疫性重叠）以外的炎症性关节病的存在或病史综合征、纤维肌痛等）；
    4. 任何恶性肿瘤病史，不包括已治愈的基底细胞癌/宫颈原位癌（完全缓解 5 年）；治愈基底细胞皮肤癌（5 年完全缓解），治愈导管乳腺癌（5 年完全缓解）；
    5. 代偿失调的肝脏或肾脏疾病；
    6. 不稳定型心绞痛；
    7. 慢性心力衰竭，根据 NYHA 的 III-IV 级；
    8. 心肌梗塞，IC 标志前 1 年内；
    9. 器官移植史；
    10. Quincke 水肿病史；任何重大呼吸系统疾病的病史，包括慢性阻塞性肺病、哮喘或支气管扩张病；
    11. 失代偿性呼吸衰竭；
    12. 多发性硬化症、Devic 病或格林-巴利综合征的病史；

    13. 任何具有运动或感觉功能障碍的神经系统疾病。 29. 在研究完成或母乳喂养后不到 8 周内怀孕，当前或计划怀孕。

        30. 同时参加其他临床试验或在 IC 签署日期前 3 个月参加其他临床试验或参与当前临床研究的历史（不包括在筛选时退出的患者）。