De BCD-089 (aIL6R) bij patiënten met actieve reumatoïde artritis (AURORA)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming
2. Mannen en vrouwen van 18 - 80 jaar, op de datum van ondertekening van het IC.
3. Diagnose van reumatoïde artritis, volgens ACR 2010-criteria, ten minste gedurende 6 maanden voorafgaand aan de IC-ondertekeningsdatum.
4. Actieve reumatoïde artritis op de ondertekeningsdatum van de IC.
5. Therapie met methotrexaat gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de IC-ondertekeningsdatum.
6. Stabiele dosis methotrexaat (10-25 mg/week) gedurende 4 weken voorafgaand aan de IC-ondertekeningsdatum.
7. Aanhoudende activiteit van RA ondanks behandeling met methotrexaat (geleverd door sponsor) binnen de screeningperiode (4-6 weken).

8. Patiënten, met de volgende parameters van laboratoriumonderzoeken:

   • Hemoglobine ≥ 80 g/l;

   • Witte bloedcellen ≥ 3,0×109/l;
   • Bloedplaatjes ≥ 100×109/l;
   • Neutrofielen ≥ 2×109/l;
   • ALAT en ASAT < 1,5 × UNL (volgens de normale waarden van het lokale / centrale laboratorium)
   • Serumcreatinine < 1,7 × UNL (volgens de lokale / centrale laboratoriumnormaalwaarden)
9. Negatieve urinezwangerschapstest voor vrouwen bij screening (alleen voor vrouwen die zwanger kunnen worden - niet toegepast op vrouwen in de menopauze gedurende ten minste 2 jaar of chirurgisch gesteriliseerd).
10. Het vermogen van de patiënt om de protocolprocedures te volgen (volgens het advies van de PI)
11. Patiënt en zijn/haar seksuele partner in de vruchtbare leeftijd zijn klaar om betrouwbare anticonceptie te gebruiken, te beginnen op de datum van IC-teken, binnen de onderzoeksperiode en 4 weken na de laatste dosis toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. (Niet van toepassing op deelnemers/seksuele partners die chirurgisch zijn gesteriliseerd, en vrouwen in de menopauze gedurende meer dan 2 jaar). Betrouwbare anticonceptie beschouwd als 1 barrièremethode en een van de volgende: zaaddodende middelen, orale anticonceptie of spiraaltjes)

Uitsluitingscriteria:

• 1. Voorgeschiedenis van therapie met tocilizumab of andere monoklonale antilichamen tegen IL6R/IL6.

  2. Voorgeschiedenis van therapie met rituximab of andere geneesmiddelen die de B-cellen afbreken. 3. Het syndroom van Felty (elke vorm). 4. ACR1991 functionele status IV. 5. Lage ziekteactiviteit van reumatoïde artritis (DAS28-CRP(4) < 3,2). 6. Bekende allergie of intolerantie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen/placebo-ingrediënten.

  7. Gelijktijdige medicatie, waaronder een van de volgende:

  • Noodzaak > 10 mg/dag oraal prednisolon (of equivalent);

  • Vereiste < 10 mg / dag oraal prednisolon (of equivalent), als de dosis niet stabiel was gedurende 4 weken voorafgaand aan de datum van het geïnformeerde toestemmingsbord (het is toegestaan ​​om patiënten op lokale steroïden op te nemen);
  • Vereiste van NSAID, als de dosis niet stabiel was gedurende 4 weken voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming (het is toegestaan ​​om patiënten op te nemen die af en toe NSAID kregen om bijkomende koorts of allergie te behandelen).
  • Inname van alkaliserende middelen op elk moment gedurende 12 maanden voorafgaand aan de datum van IC-teken.
  • Intra-articulaire toediening van steroïden binnen 4 maanden voorafgaand aan de datum van IC-teken

  • Vaccinatie met levende of verzwakte vaccins op elk moment gedurende 8 weken voorafgaand aan de datum van IC-teken. 8. Leflunomide-inname binnen 8 weken voorafgaand aan de datum van IC-teken. 9. Therapie met TNF-remmers, JAK-remmers, T-lymfocyt co-stimulatieblokkers binnen 2 maand voorafgaand aan de datum van IC-teken.

    10. Diagnose of voorgeschiedenis van ernstige immunodeficiëntie. 11. HIV, HCV, HBV, Syfilis. 12. Diagnose of voorgeschiedenis van tuberculose. 13. Latente tbc (positieve Diaskin-test® of QuantiFERON®-TB Gold of T-SPOT.TB of Mantoux/PPD met afwezigheid van tbc-tekens op thoraxfoto).

    14. Het is toegestaan ​​om patiënten met een onduidelijke Diaskin test® of QuantiFERON®-TB Gold of T-SPOT.TB of Mantoux/PPD mee te nemen, mits tbc is uitgesloten (en gedocumenteerd) door tbc-specialist (ftisyatricus) 15. Het is toegestaan ​​om patiënten met positieve Mantoux/PPD zonder tekenen van tuberculose op de thoraxfoto op te nemen, op voorwaarde dat er een Diaskin-test® of QuantiFERON®-TB Gold of T-SPOT.TB is gemaakt met negatieve resultaten en dat tuberculose is uitgesloten uit (en gedocumenteerd) door tbc-specialist (ftisyatrician) 16. Geschiedenis van Herpes Zoster. 17. Gedocumenteerde waterpokken binnen 30 dagen voorafgaand aan IC-teken 18. Diagnose van elke andere chronische infectie (sepsis, invasieve mycose, histoplasmose enz.), die het risico op infectieuze bijwerkingen kan verhogen.

    19. Elke acute infectie of chronische infectie die oplaait binnen 30 dagen voorafgaand aan het teken van geïnformeerde toestemming, wat (volgens het advies van de PI) het risico op infectieuze bijwerkingen kan verhogen.

    20. Ernstige infecties (noodzakelijke ziekenhuisopname, systemische antimicrobiële/antischimmel-/antivirale behandeling) binnen 6 maanden voorafgaand aan de datum van IC-ondertekening.

    21. Systemische antimicrobiële, antischimmel-, antivirale of anthelminthische medicatie binnen 2 maanden voorafgaand aan het lot van de IC-datum.

    22. Meer dan 4 gevallen van acute luchtweginfecties binnen 6 maand voorafgaand aan IC-datum.

    23. Grote chirurgische ingrepen binnen 30 dagen voorafgaand aan de IC-datum of geplande chirurgische ingrepen binnen de periode van deelname aan het onderzoek.

    24. Geschiedenis van aanvallen. 25. Geschiedenis van depressie, zelfmoordgedachten / -gedrag. 26. Diverticulose of diverticulitis. 27. Bekende geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik, of tekenen van alcohol-/drugsafhankelijkheid op dit moment, die volgens de PI-opinie de behandeling van RA kunnen verstoren of de therapietrouw kunnen verminderen.

    28. Alle andere gedocumenteerde aandoeningen die het risico op de ontwikkeling van bijwerkingen verhogen of symptomen van RA kunnen verstoren (maskeren, toenemen of veranderen) of klinische symptomen of laboratoriumafwijkingen kunnen veroorzaken die vergelijkbaar zijn met RA:

    1. Ongecontroleerde diabetes mellitus;
    2. Ernstige, ongecontroleerde hypertonie;
    3. Aanwezigheid of geschiedenis van inflammatoire gewrichtsziekte anders dan RA (spondylitis ankylopoetica, jicht, psoriatische artritis, ziekte van Lyme) of een andere systemische auto-immuunziekte (waaronder lupus, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, sclerodermie, inflammatoire myopathie, gemengde bindweefselziekte, auto-immuunoverlap syndroom, fibromyalgie enz.);
    4. Elke voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom / baarmoederhalskanker in situ (volledige remissie gedurende 5 jaar); genezen basaalcel huidcarcinoom (5 jaar volledige remissie), genezen ductale borstkanker (5 jaar volledige remissie);
    5. Gedecompenseerde lever- of nierziekten;
    6. Instabiele angina pectoris;
    7. Chronisch hartfalen, klasse III-IV volgens NYHA;
    8. Myocardinfarct, binnen 1 jaar voorafgaand aan IC-teken;
    9. Geschiedenis van orgaantransplantatie;
    10. Geschiedenis van Quincke-oedeem; Geschiedenis van significante luchtwegaandoeningen, waaronder COPD, astma of bronchiëctasie;
    11. Gedecompenseerde respiratoire insufficiëntie;
    12. Geschiedenis van multiple sclerose, de ziekte van Devic of het syndroom van Guillain-Barre;

    13. Elke neurologische aandoening met motorische of sensorische functiestoornissen. 29. Zwangerschap, huidig ​​of gepland in minder dan 8 weken na afronding van de studie of borstvoeding.

        30. Gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken of deelname aan andere klinische onderzoeken met 3 maanden voorafgaand aan de IC-ondertekeningsdatum of voorgeschiedenis van deelname aan het huidige klinische onderzoek (exclusief patiënten die afhaakten bij screening).