Il BCD-089 (aIL6R) in pazienti con artrite reumatoide attiva (AURORA)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato
2. Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 80 anni, alla data della firma del CI.
3. Diagnosi di artrite reumatoide, secondo i criteri ACR 2010, almeno per 6 mesi prima della data di firma dell'IC.
4. Artrite reumatoide attiva alla data della firma dell'IC.
5. Terapia con metotrexato per almeno 3 mesi prima della data di firma dell'IC.
6. Dose stabile di metotrexato (10-25 mg/settimana) per 4 settimane prima della data di firma del CI.
7. Attività persistente dell'AR nonostante la terapia con metotrexato (fornito dallo Sponsor) durante il periodo di screening (4-6 settimane).

8. Pazienti, con i seguenti parametri di indagini di laboratorio:

   • Emoglobina ≥ 80 g/l;

   • Globuli bianchi ≥ 3,0×109/l;
   • Piastrine ≥ 100×109/l;
   • Neutrofili ≥ 2×109/l;
   • ALT e AST < 1,5 × UNL (secondo i valori normali del laboratorio locale/centrale)
   • Creatinina sierica < 1,7 × UNL (secondo i valori normali del laboratorio locale/centrale)
9. Test di gravidanza urinario negativo per donne allo screening (solo per donne in età fertile - non applicato a donne in menopausa da almeno 2 anni o sterilizzate chirurgicamente).
10. Capacità dei pazienti di seguire le procedure del protocollo (secondo l'opinione del PI)
11. Il paziente e il suo partner sessuale potenzialmente fertile sono pronti a utilizzare una contraccezione affidabile, a partire dalla data del segno IC, entro il periodo dello studio e 4 settimane dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco sperimentale. (Non applicato a partecipanti/partner sessuali sterilizzati chirurgicamente e donne in menopausa da più di 2 anni). Contraccezione affidabile considerata come 1 metodo di barriera e uno dei seguenti: spermicidi, contraccezione orale o dispositivi intrauterini)

Criteri di esclusione:

• 1. Storia di terapia con tocilizumab o altri anticorpi monoclonali contro IL6R / IL6.

  2. Storia di terapia con rituximab o altri medicinali che riducono le cellule B. 3. Sindrome di Felty (qualsiasi forma). 4. Stato funzionale ACR1991 IV. 5. Bassa attività della malattia dell'artrite reumatoide (DAS28-CRP(4) < 3,2). 6. Allergia o intolleranza nota a qualsiasi farmaco sperimentale/ingrediente placebo.

  7. Farmaci concomitanti tra cui uno dei seguenti:

  • Fabbisogno > 10 mg/die di prednisolone orale (o equivalente);

  • Requisito < 10 mg/giorno di prednisolone orale (o equivalente), se la dose non è stata stabile per 4 settimane prima della data del consenso informato (è consentito includere pazienti in terapia con steroidi topici);
  • Necessità di FANS, se la dose non è rimasta stabile per 4 settimane prima della data del segno del consenso informato (è consentito includere pazienti che hanno ricevuto FANS occasionalmente per il trattamento di febbre o allergia intercorrente).
  • Assunzione di agenti alcalinizzanti in qualsiasi momento durante i 12 mesi precedenti la data del segno IC.
  • Somministrazione intraarticolare di steroidi entro 4 mesi prima della data del segno IC

  • Vaccinazione con vaccini vivi o attenuati in qualsiasi momento durante le 8 settimane precedenti la data del segno IC 8. Assunzione di leflunomide entro 8 settimane prima della data del segno IC. 9. Terapia con inibitori del TNF, inibitori JAK, bloccanti della costimolazione dei linfociti T entro 2 mesi prima della data del segno IC.

    10. Diagnosi o anamnesi di grave immunodeficienza. 11. HIV, HCV, HBV, sifilide. 12. Diagnosi o anamnesi di tubercolosi. 13. TB latente (test Diaskin® positivo o QuantiFERON®-TB Gold o T-SPOT.TB o Mantoux/PPD con assenza di segni di tubercolosi alla radiografia del torace).

    14. È consentito includere pazienti con Diaskin test® o QuantiFERON®-TB Gold o T-SPOT.TB o Mantoux/PPD non conclusivi, a condizione che la tubercolosi sia stata esclusa (e documentata) dallo specialista della tubercolosi (Phtisyatrician) 15. È consentito includere pazienti con positività a Mantoux/PPD senza segni di tubercolosi alla radiografia del torace, a condizione che il test Diaskin® o QuantiFERON®-TB Gold o T-SPOT.TB sia stato eseguito con esito negativo e che la tubercolosi sia stata esclusa fuori (e documentato) dallo specialista della tubercolosi (Phtisyatrician) 16. Storia dell'herpes zoster. 17. Varicella documentata entro 30 giorni prima del segno IC 18. Diagnosi di qualsiasi altra infezione cronica (sepsi, micosi invasiva, istoplasmosi ecc.), che può aumentare il rischio di eventi avversi infettivi.

    19. Qualsiasi riacutizzazione di infezione acuta o cronica entro 30 giorni prima della firma del consenso informato, che può aumentare (secondo l'opinione del PI) il rischio di eventi avversi infettivi.

    20. Infezioni gravi (ricovero ospedaliero richiesto, trattamento sistemico antimicrobico/antimicotico/antivirale) entro 6 mesi prima della data del segno IC.

    21. Farmaci sistemici antimicrobici, antimicotici, antivirali o antielmintici entro 2 mesi prima del destino della data IC.

    22. Più di 4 casi di infezioni respiratorie acute entro 6 mesi prima della data IC.

    23. Interventi chirurgici maggiori entro 30 giorni prima della data dell'IC o intervento chirurgico pianificato entro il periodo di partecipazione allo studio.

    24. Storia dei sequestri. 25. Storia di depressione, ideazione/comportamento suicidario. 26. Diverticolosi o diverticolite. 27. Storia nota di abuso di alcol o droghe, o segni di dipendenza da alcol/droghe al momento attuale, che secondo l'opinione del PI potrebbero interferire con il trattamento dell'artrite reumatoide o ridurre la compliance.

    28. Qualsiasi altra condizione documentata che aumenti il ​​rischio di sviluppo di eventi avversi o che possa interferire con i sintomi dell'AR (mascheramento, aumento o cambiamento) o induca sintomi clinici o anomalie di laboratorio simili all'AR:

    1. diabete mellito non controllato;
    2. Ipertonia grave e incontrollata;
    3. Presenza o anamnesi di malattia articolare infiammatoria diversa dall'artrite reumatoide (spondilite anchilosante, gotta, artrite psoriasica, malattia di Lyme) o qualsiasi altra malattia autoimmune sistemica (inclusi lupus, morbo di Crohn, colite ulcerosa, sclerodermia, miopatia infiammatoria, malattia mista del tessuto connettivo, sovrapposizione autoimmune sindrome, fibromialgia ecc.);
    4. Qualsiasi storia di malignità, escluso carcinoma basocellulare curato / cancro cervicale in situ (remissione completa per 5 anni); carcinoma cutaneo a cellule basali curato (remissione completa di 5 anni), carcinoma mammario duttale curato (remissione completa di 5 anni);
    5. Malattie epatiche o renali scompensate;
    6. Angina pectoris instabile;
    7. Insufficienza cardiaca cronica, classe III-IV secondo NYHA;
    8. Infarto del miocardio, entro 1 anno prima del segno IC;
    9. Storia del trapianto di organi;
    10. Storia dell'edema di Quincke; Anamnesi di qualsiasi malattia respiratoria significativa, tra cui BPCO, asma o bronchiectasie;
    11. insufficienza respiratoria scompensata;
    12. Storia di sclerosi multipla, malattia di Devic o sindrome di Guillain-Barré;

    13. Qualsiasi malattia neurologica con compromissione delle funzioni motorie o sensoriali. 29. Gravidanza, in corso o pianificata in meno di 8 settimane dopo il completamento dello studio o allattamento.

        30. Partecipazione simultanea ad altri studi clinici o partecipazione ad altri studi clinici con 3 mesi prima della data di firma del CI o anamnesi di partecipazione allo studio clinico in corso (esclusi i pazienti che hanno abbandonato lo screening).