BCD-089 (aIL6R) hos patienter med aktiv reumatoid arthritis (AURORA)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke
2. Mænd og kvinder i alderen 18 - 80 år, på IC's underskriftsdato.
3. Diagnose af reumatoid arthritis i henhold til ACR 2010-kriterier, mindst i 6 måneder før IC-signeringsdatoen.
4. Aktiv reumatoid arthritis ved IC-signeringsdato.
5. Behandling med methotrexat i mindst 3 måneder før IC-signeringsdatoen.
6. Stabil dosis af methotrexat (10-25 mg/uge) i 4 uger før IC-signeringsdatoen.
7. Vedvarende aktivitet af RA på trods af methotrexat (leveret af sponsor) behandling inden for screeningsperioden (4-6 uger).

8. Patienter med følgende parametre for laboratorieundersøgelser:

   • Hæmoglobin ≥ 80 g/l;

   • Hvide blodlegemer ≥ 3,0×109/l;
   • Blodplader ≥ 100×109/l;
   • Neutrofiler ≥ 2 x 109/l;
   • ALT og AST < 1,5 × UNL (ifølge de lokale/centrale laboratorienormale værdier)
   • Serumkreatinin < 1,7 × UNL (ifølge de lokale/centrale laboratorienormale værdier)
9. Negativ uringraviditetstest for kvinder ved screening (kun for kvinder i den fødedygtige alder - anvendes ikke til kvinder i overgangsalderen i mindst 2 år eller kirurgisk steriliseret).
10. Patienternes evne til at følge protokolprocedurerne (i henhold til PI's mening)
11. Patienten og hans/hendes seksuelle partner med den fødedygtige alder er klar til at bruge pålidelig prævention, startende på datoen for IC-tegn, inden for undersøgelsesperioden og 4 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemiddeladministration. (Gælder ikke deltagere/seksuelle partnere, der kirurgisk steriliserede sig, og kvinder i overgangsalderen i mere end 2 år). Pålidelig prævention betragtes som 1 barrieremetode og en af ​​følgende: sæddræbende midler, oral prævention eller intrauterine anordninger)

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese med behandling med tocilizumab eller andre monoklonale antistoffer mod IL6R / IL6.

  2. Anamnese med behandling med rituximab eller anden B-celle-nedbrydende medicin. 3. Feltys syndrom (enhver form). 4. ACR1991 funktionel status IV. 5. Lav sygdomsaktivitet af reumatoid arthritis (DAS28-CRP(4) < 3,2). 6. Kendt allergi eller intolerance over for ethvert forsøgslægemiddel/placeboingredienser.

  7. Samtidig medicinering, herunder en eller flere af følgende:

  • Behov > 10 mg/dag af oral prednisolon (eller tilsvarende);

  • Behov < 10 mg/dag af oral prednisolon (eller tilsvarende), hvis dosis ikke var stabil i 4 uger før datoen for informeret samtykke (det er tilladt at inkludere patienter på topikale steroider);
  • Krav om NSAID, hvis dosis ikke var stabil i 4 uger før datoen for informeret samtykke (det er tilladt at inkludere patienter, der fik NSAID lejlighedsvis for at behandle interkurrent feber eller allergi).
  • Indtag af alkaliserende midler på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af 12 måneder før datoen for IC-tegn.
  • Intraartikulær administration af steroider inden for 4 måneder før datoen for IC-tegn

  • Vaccination med levende eller svækkede vacciner på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af 8 uger forud for datoen for IC-tegn 8. Leflunomidindtagelse inden for 8 uger før datoen for IC-tegn. 9. Terapi med TNF-hæmmere, JAK-hæmmere, T-lymfocyt-co-stimuleringsblokkere inden for 2 måneder før datoen for IC-tegn.

    10. Diagnose eller historie med alvorlig immundefekt. 11. HIV, HCV, HBV, Syfilis. 12. Diagnose eller historie med tuberkulose. 13. Latent TB (positiv Diaskin test® eller QuantiFERON®-TB Gold eller T-SPOT.TB eller Mantoux/PPD med manglende TB-tegn på røntgen af ​​thorax).

    14. Det er tilladt at inkludere patienter med inkonklusive Diaskin test® eller QuantiFERON®-TB Gold eller T-SPOT.TB eller Mantoux/PPD, forudsat at TB er blevet udelukket (og dokumenteret) af TB-specialist (Phtisyatrician) 15. Det er tilladt at inkludere patienter med positiv Mantoux/PPD uden tegn på TB på røntgen af ​​thorax, forudsat at Diaskin test® eller QuantiFERON®-TB Gold eller T-SPOT.TB desuden blev lavet med negative resultater, og TB er blevet dømt udgivet (og dokumenteret) af TB-specialist (Phtisyatrician) 16. Herpes zosters historie. 17. Dokumenteret skoldkopper inden for 30 dage før IC-tegn 18. Diagnose af enhver anden kronisk infektion (sepsis, invasiv mykose, histoplasmose osv.), som kan øge risikoen for infektiøse bivirkninger.

    19. Enhver akut infektion eller kronisk infektion opblussen inden for 30 dage før tegn på informeret samtykke, hvilket kan øge (ifølge PI's opfattelse) risikoen for infektiøse bivirkninger.

    20. Alvorlige infektioner (krævet hospitalsindlæggelse, systemisk antimikrobiel/svampemiddel/antiviral behandling) inden for 6 måneder før datoen for IC-tegn.

    21. Systemisk antimikrobiel, svampedræbende, antiviral eller anthelmintisk medicin inden for 2 måneder før IC-datoens skæbne.

    22. Mere end 4 tilfælde af akutte luftvejsinfektioner inden for 6 måneder før IC-dato.

    23. Større kirurgiske indgreb inden for 30 dage før IC-datoen eller planlagt kirurgisk indgreb inden for perioden for undersøgelsesdeltagelsen.

    24. Historie om anfald. 25. Anamnese med depression, selvmordstanker/-adfærd. 26. Divertikulose eller divertikulitis. 27. Kendt historie med alkohol- eller stofmisbrug eller tegn på alkohol-/narkotikaafhængighed på nuværende tidspunkt, som ifølge PI's vurdering kunne forstyrre RA-behandling eller reducere compliance.

    28. Alle andre dokumenterede tilstande, der øger risikoen for udvikling af AE'er eller kan interferere med symptomer på RA (maskering, stigning eller ændring) eller inducerer kliniske symptomer eller laboratorieabnormiteter, der ligner RA:

    1. Ukontrolleret diabetes mellitus;
    2. Alvorlig, ukontrolleret hypertoni;
    3. Tilstedeværelse eller historie af inflammatorisk ledsygdom bortset fra RA (ankyloserende spondylitis, gigt, psoriasisgigt, borreliose) eller enhver anden systemisk autoimmun sygdom (herunder lupus, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandet bindevævssygdom, autoimmun overlapning syndrom, fibromyalgi osv.);
    4. Enhver anamnese med malignitet, undtagen helbredt basalcellekarcinom/livmoderhalskræft in situ (fuldstændig remission i 5 år); helbredt basalcellehudcarcinom (5 år fuldstændig remission), helbredt duktal brystcancer (5 år fuldstændig remission);
    5. Dekompenserede lever- eller nyresygdomme;
    6. Ustabil angina pectoris;
    7. Kronisk hjertesvigt, klasse III-IV ifølge NYHA;
    8. Myokardieinfarkt, inden for 1 år før IC-tegn;
    9. Historie om organtransplantation;
    10. Historien om Quincke-ødem; Anamnese med væsentlige luftvejssygdomme, herunder KOL, astma eller bronkiektasi;
    11. Dekompenseret respirationssvigt;
    12. Anamnese med multipel sklerose, Devic's sygdom eller Guillain-Barre syndrom;

    13. Enhver neurologisk sygdom med nedsat motorisk eller sensorisk funktion. 29. Graviditet, aktuel eller planlagt inden for mindre end 8 uger efter afsluttet undersøgelse eller amning.

        30. Samtidig deltagelse i andre kliniske forsøg eller deltagelse i andre kliniske forsøg med 3 måneder før IC-signeringsdatoen eller deltagelseshistorikken det nuværende kliniske studie (eksklusive patienter, der faldt fra ved screening).