Le BCD-089 (aIL6R) chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active (AURORA)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé
2. Hommes et femmes âgés de 18 à 80 ans, à la date de signature de l'IC.
3. Diagnostic de polyarthrite rhumatoïde, selon les critères ACR 2010, au moins pendant 6 mois avant la date de signature de l'IC.
4. Polyarthrite rhumatoïde active à la date de signature de l'IC.
5. Traitement au méthotrexate pendant au moins 3 mois avant la date de signature de l'IC.
6. Dose stable de méthotrexate (10-25 mg/semaine) pendant 4 semaines avant la date de signature de l'IC.
7. Activité persistante de la PR malgré le traitement au méthotrexate (fourni par le promoteur) pendant la période de dépistage (4 à 6 semaines).

8. Patients, avec les paramètres suivants des examens de laboratoire :

   • Hémoglobine ≥ 80 g/l ;

   • Globules blancs ≥ 3,0×109/l ;
   • Plaquettes ≥ 100×109/l ;
   • Neutrophiles ≥ 2×109/l ;
   • ALT et AST < 1,5 × UNL (selon les valeurs normales du laboratoire local / central)
   • Créatinine sérique < 1,7 × UNL (selon les valeurs normales du laboratoire local / central)
9. Test de grossesse urinaire négatif pour les femmes lors du dépistage (uniquement pour les femmes en âge de procréer - non appliqué aux femmes à la ménopause depuis au moins 2 ans ou stérilisées chirurgicalement).
10. Capacité des patients à suivre les procédures du protocole (selon l'avis du PI)
11. Le patient et son partenaire sexuel en âge de procréer sont prêts à utiliser une contraception fiable, à partir de la date du signe IC, pendant la période d'étude et 4 semaines après la dernière dose d'administration du médicament expérimental. (Ne s'applique pas aux participants/partenaires sexuels qui ont subi une stérilisation chirurgicale et aux femmes ménopausées depuis plus de 2 ans). Contraception fiable considérée comme 1 méthode barrière et l'une des suivantes : spermicides, contraception orale ou dispositifs intra-utérins)

Critère d'exclusion:

• 1. Antécédents de traitement par le tocilizumab ou d'autres anticorps monoclonaux anti-IL6R/IL6.

  2. Antécédents de traitement par le rituximab ou d'autres médicaments déplétant les lymphocytes B. 3. Syndrome de Felty (toute forme). 4. Statut fonctionnel ACR1991 IV. 5. Faible activité pathologique de la polyarthrite rhumatoïde (DAS28-CRP(4) < 3,2). 6. Allergie ou intolérance connue à tout médicament expérimental/ingrédient placebo.

  7. Médicaments concomitants, y compris l'un des éléments suivants :

  • Besoin > 10 mg/jour de prednisolone orale (ou équivalent) ;

  • Exigence < 10 mg/jour de prednisolone orale (ou équivalent), si la dose n'était pas stable depuis 4 semaines avant la date de signature du consentement éclairé (il est permis d'inclure les patients sous stéroïdes topiques) ;
  • Nécessité d'un AINS, si la dose n'était pas stable pendant 4 semaines avant la date de signature du consentement éclairé (il est permis d'inclure les patients ayant reçu occasionnellement des AINS pour traiter une fièvre ou une allergie intercurrente).
  • Prise d'agents alcalinisants à tout moment au cours des 12 mois précédant la date du signe IC.
  • Administration intra-articulaire de stéroïdes dans les 4 mois précédant la date du signe IC

  • Vaccination avec des vaccins vivants ou atténués à tout moment pendant les 8 semaines précédant la date du signe IC 8. Prise de léflunomide dans les 8 semaines précédant la date du signe IC. 9. Thérapie avec des inhibiteurs du TNF, des inhibiteurs de JAK, des bloqueurs de co-stimulation des lymphocytes T dans les 2 mois précédant la date du signe IC.

    10. Diagnostic ou antécédents d'immunodéficience sévère. 11. VIH, VHC, VHB, Syphilis. 12. Diagnostic ou antécédents de tuberculose. 13. TB latente (positif Diaskin test® ou QuantiFERON®-TB Gold ou T-SPOT.TB ou Mantoux/PPD avec absence de signes de TB sur la radiographie pulmonaire).

    14. Il est permis d'inclure les patients dont le test Diaskin® ou QuantiFERON®-TB Gold ou T-SPOT.TB ou Mantoux/PPD n'est pas concluant, à condition que la tuberculose ait été exclue (et documentée) par un spécialiste de la tuberculose (Phtisyatre) 15. Il est permis d'inclure des patients avec un Mantoux/PPD positif sans aucun signe de TB sur la radiographie pulmonaire, à condition que le test Diaskin® ou QuantiFERON®-TB Gold ou T-SPOT.TB ait été réalisé en plus avec des résultats négatifs et que la TB ait été jugée établi (et documenté) par un spécialiste de la tuberculose (phtisyatre) 16. Histoire de l'herpès zoster. 17. Varicelle documentée dans les 30 jours précédant le signe IC 18. Diagnostic de toute autre infection chronique (septicémie, mycose invasive, histoplasmose, etc.), susceptible d'augmenter le risque d'événements indésirables infectieux.

    19. Toute infection aiguë ou poussée d'infection chronique dans les 30 jours précédant la signature du consentement éclairé, qui peut augmenter (selon l'avis du PI) le risque d'événements indésirables infectieux.

    20. Infections graves (hospitalisation nécessaire, traitement systémique antimicrobien/antifongique/antiviral) dans les 6 mois précédant la date du signe IC.

    21. Médicaments systémiques antimicrobiens, antifongiques, antiviraux ou anthelminthiques dans les 2 mois précédant le sort de la date d'IC.

    22. Plus de 4 cas d'infections respiratoires aiguës dans les 6 mois précédant la date de l'IC.

    23. Interventions chirurgicales majeures dans les 30 jours précédant la date de l'IC ou intervention chirurgicale planifiée pendant la période de participation à l'étude.

    24. Antécédents de crises. 25. Antécédents de dépression, idées/comportements suicidaires. 26. Diverticulose ou diverticulite. 27. Antécédents connus d'abus d'alcool ou de drogues, ou signes de dépendance à l'alcool/à la drogue à l'heure actuelle, qui, selon l'avis du PI, pourraient interférer avec le traitement de la PR ou réduire l'observance.

    28. Toute autre condition documentée qui augmente le risque de développement d'EI ou peut interférer avec les symptômes de la PR (masquage, augmentation ou modification) ou induire des symptômes cliniques ou des anomalies de laboratoire similaires à la PR :

    1. Diabète sucré non contrôlé ;
    2. Hypertonie sévère et incontrôlée ;
    3. Présence ou antécédents de maladie articulaire inflammatoire autre que la polyarthrite rhumatoïde (spondylarthrite ankylosante, goutte, rhumatisme psoriasique, maladie de Lyme) ou toute autre maladie auto-immune systémique (y compris le lupus, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, la sclérodermie, la myopathie inflammatoire, la maladie mixte du tissu conjonctif, le chevauchement auto-immun syndrôme, fibromyalgie etc.) ;
    4. Tout antécédent de malignité, à l'exclusion du carcinome basocellulaire/cancer du col de l'utérus in situ guéri (rémission complète pendant 5 ans) ; carcinome cutané basocellulaire guéri (5 ans de rémission complète), cancer du sein canalaire guéri (5 ans de rémission complète);
    5. Maladies décompensées du foie ou des reins ;
    6. Angine de poitrine instable ;
    7. Insuffisance cardiaque chronique, classe III-IV selon NYHA ;
    8. Infarctus du myocarde, dans l'année précédant le signe IC ;
    9. Histoire de la transplantation d'organes ;
    10. Antécédents d'œdème de Quincke ; Antécédents de toute maladie respiratoire importante, y compris la MPOC, l'asthme ou la bronchectasie ;
    11. Insuffisance respiratoire décompensée ;
    12. Antécédents de sclérose en plaques, de maladie de Devic ou de syndrome de Guillain-Barré ;

    13. Toute maladie neurologique avec altération des fonctions motrices ou sensorielles. 29. Grossesse, actuelle ou planifiée dans moins de 8 semaines après la fin de l'étude ou l'allaitement.

        30. Participation simultanée à d'autres essais cliniques ou participation à d'autres essais cliniques avec 3 mois avant la date de signature de l'IC ou antécédents de participation à l'étude clinique en cours (à l'exclusion des patients abandonnés lors de la sélection).