Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакология метформина при раке человека: исследование, подтверждающее принципиальную эффективность

30 ноября 2022 г. обновлено: Joseph D. Phillips, MD., Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Фармакология метформина при раке человека

Это дооперационное (доказательство принципа, окно возможностей) исследование у пациентов с хирургически резектабельными опухолями грудной клетки с целью определения стабильных концентраций метформина в тканях и плазме.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Чтобы понять вариабельность клинических результатов тестирования метформина как противоракового средства, важно определить концентрации метформина, которые достижимы в тканях. Клинические эффекты метформина развиваются постепенно в течение нескольких дней лечения. Равновесные концентрации метформина в плазме коррелируют с антигипергликемической реакцией. Таким образом, достижение равновесных концентраций в этом исследовании позволит точно определить наиболее репрезентативные концентрации метформина в нормальных и раковых тканях, а также определить различия в передаче сигналов AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK) в этих тканях. Поскольку основной целью является определение концентрации метформина в опухолях, пациентов будут лечить метформином пролонгированного действия (ER) (Glucophage® XR), начиная с 750 миллиграммов (мг) перорально (PO) один раз в день (QD) в течение 4 дней. с последующим увеличением до 750 мг перорально два раза в день (дважды в день) в течение 3–6 дней до операции. Информация о назначении FDA указывает на то, что метформин достигает равновесной концентрации в плазме в течение 24–48 часов после начала приема у людей; таким образом, временные рамки этого исследования от 7 до 10 дней дадут метформину достаточно времени для достижения равновесных концентраций в плазме, в дополнение к времени, отведенному для потенциального накопления в тканях. Концентрации метформина будут измеряться с использованием проверенного метода жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Инвазивная злокачественная солидная опухоль грудного происхождения (например, легких, пищевода, тимуса, мезотелиомы, грудной стенки, средостения, трахеи, плевры) с целью лечения или биопсия хирургическим путем в качестве стандарта лечения. Размер опухоли должен быть ≥2 сантиметров (см).
  • К участию допускаются пациенты с мультицентрическим заболеванием. Для исследовательских целей запрашиваются образцы всех имеющихся опухолей.
  • Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, получающие лечение метформином (любая доза) по клиническим показаниям на момент включения в исследование, имеют право на участие и будут продолжать лечение метформином по клиническим показаниям в течение предоперационного периода исследования. Доза метформина НЕ будет изменена.
  • Пациенты, не принимавшие метформин на момент включения в исследование, должны быть готовы принимать метформин пролонгированного действия (Glucophage® XR, 750 мг один раз в день в течение 4 дней, затем 750 мг два раза в день в течение 3–6 дней) в общей сложности за 7–10 дней до операция.
  • Для включения в исследование пациентам не требуется диагноз диабета.
  • Все пациенты должны быть готовы вести лекарственный дневник с указанием даты и времени приема метформина.

Пациенты должны соответствовать следующим клинико-лабораторным критериям:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) больше или равно 1500/мм3 и количество тромбоцитов больше или равно 75000/мм3.
  • Общий билирубин меньше или равен верхней границе нормы (ВГН) в 1,5 раза.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) меньше или равны 3 раза ВГН.
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 60 мл/мин/1,73 м2 или расчетный клиренс креатинина (eCrCL) > 60 мл/мин
  • Умение давать информированное согласие.
  • Пациенты должны быть готовы предоставить 20 миллилитров (мл) крови для исследовательских целей.
  • Пациент должен быть готов дать согласие на использование архивной ткани для исследования.

Критерий исключения:

  • В анамнезе диабет, который в настоящее время лечится без метформина.
  • Пациенты, которые на момент включения в исследование не принимают метформин по клиническим показаниям и которым потребуется рентгенографический анализ с йодсодержащим контрастным веществом в течение периода лечения метформином.
  • Этот критерий не применяется к пациентам, принимающим метформин по клиническим показаниям на момент включения в исследование.
  • Заболевания печени в анамнезе, определенные с помощью функциональных тестов печени (LFT), указанных выше включенных
  • Известная гиперчувствительность к метформину.
  • Реактивная гипогликемия в анамнезе.
  • Активный или в анамнезе лактоацидоз, метаболический ацидоз или диабетический кетоацидоз.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метформин
Зарегистрированные пациенты будут получать метформин (перорально; 750 мг один раз в день в течение 4 дней, затем 750 мг два раза в день в течение 3–6 дней; или метформин по клиническим показаниям) в общей сложности за 7–10 дней до операции, вплоть до ночи накануне операции. операция.
Лекарство: Метформин
Метформин будет даваться пациентам перед операцией.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация метформина в ткани опухоли легких
Временное ограничение: В течение 7 дней после операции
Для определения внутриопухолевой концентрации метформина со стандартным отклонением ≤25% от среднего значения пациентам с солидными опухолями грудного происхождения назначали метформин пролонгированного действия.
В течение 7 дней после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация метформина в жировой ткани
Временное ограничение: В течение 7 дней после операции
Определить концентрацию метформина в жировой ткани.
В течение 7 дней после операции
Концентрация метформина в прилегающей к опухоли нормальной ткани
Временное ограничение: В течение 7 дней после операции
Определить концентрацию метформина в прилегающей к опухоли нормальной ткани.
В течение 7 дней после операции
Концентрация метформина в плазме.
Временное ограничение: В течение 7 дней после операции
Определить концентрацию метформина в плазме.
В течение 7 дней после операции
Концентрация метформина в цельной крови.
Временное ограничение: В течение 7 дней после операции
Определить концентрацию метформина в цельной крови.
В течение 7 дней после операции

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения активности AMPK.
Временное ограничение: В течение 7 дней после операции.
Определить, изменяет ли метформин активность AMPK в опухолевых клетках.
В течение 7 дней после операции.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Joseph Phillips, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 мая 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D17188

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метформин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Morocco

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться