Metformin-Pharmakologie bei Krebserkrankungen beim Menschen: Eine Studie zum Nachweis der Prinzipien

Einschlusskriterien:

• Invasiver bösartiger solider Tumor thorakalen Ursprungs (z. B. Lunge, Speiseröhre, Thymusdrüse, Mesotheliom, Brustwand, Mediastinum, Luftröhre, Pleura) mit der Absicht einer chirurgischen Behandlung oder Biopsie als Standardbehandlung. Der Tumor muss ≥2 Zentimeter (cm) groß sein.
• Patienten mit multizentrischer Erkrankung sind teilnahmeberechtigt. Für Forschungszwecke werden Proben aller verfügbaren Tumoren angefordert.
• Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung aufgrund einer klinischen Indikation mit Metformin (beliebige Dosis) behandelt werden, sind berechtigt und werden die Metformin-Behandlung wie klinisch angezeigt während des präoperativen Studienzeitraums fortsetzen. Ihre Metformin-Dosis wird NICHT geändert.
• Patienten, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts kein Metformin einnehmen, müssen bereit sein, Metformin mit verlängerter Freisetzung (Glucophage® XR, 750 mg einmal täglich für 4 Tage, dann 750 mg zweimal täglich für 3–6 Tage) insgesamt 7–10 Tage vorher einzunehmen Operation.
• Für die Aufnahme in die Studie ist für die Patienten keine Diagnose von Diabetes erforderlich.
• Alle Patienten müssen bereit sein, ein Medikamententagebuch zu führen, in dem Datum und Uhrzeit der Metformin-Gabe aufgeführt sind.

Die Patienten müssen die folgenden klinischen Laborkriterien erfüllen:

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500/mm3 und Thrombozytenzahl größer oder gleich 75.000/mm3.
• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem 3-fachen ULN.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2 oder geschätzte Kreatinin-Clearance (eCrCL) > 60 ml/min
• Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.
• Patienten müssen bereit sein, 20 Milliliter (ml) Blut für Forschungszwecke bereitzustellen.
• Der Patient muss bereit sein, der Verwendung von archiviertem Gewebe für Forschungszwecke zuzustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Diabetes in der Vorgeschichte, der derzeit ohne Metformin behandelt wird.
• Patienten, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts Metformin nicht aus einer klinischen Indikation einnehmen und die während der Behandlungsdauer der Metformin-Studie eine radiologische Analyse mit einem jodhaltigen Kontrastmittel benötigen.
• Dieses Kriterium gilt nicht für Patienten, die zum Zeitpunkt der Studienaufnahme klinisch indiziertes Metformin einnehmen.
• Vorgeschichte einer Lebererkrankung, definiert durch Leberfunktionstests (LFTs), die über denen in der Einschlussliste liegen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Metformin.
• Vorgeschichte einer reaktiven Hypoglykämie.
• Aktive oder frühere Laktatazidose, metabolische Azidose oder diabetische Ketoazidose.