ヒト癌におけるメトホルミン薬理: 原理研究の証明
2022年11月30日 更新者：Joseph D. Phillips, MD.、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
ヒト癌におけるメトホルミン薬理学
これは、メトホルミンの定常状態の組織および血漿濃度を測定するための、外科的に切除可能な胸部腫瘍を有する患者を対象とした術前（原理の証明、機会の窓）研究です。
調査の概要
詳細な説明
抗がん剤としてのメトホルミンを試験する臨床結果のばらつきを理解するには、組織内で達成可能なメトホルミンの濃度を決定することが重要です。
メトホルミンの臨床効果は、数日間の治療期間にわたって徐々に現れます。
定常状態の血漿メトホルミン濃度は、抗高血糖反応と相関しています。
したがって、この研究で定常状態の濃度を達成することで、正常組織と癌組織におけるメトホルミンの最も代表的な濃度を正確に決定できるだけでなく、これらの組織におけるAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）シグナル伝達の違いを決定することも可能になります。
主な目的は腫瘍内のメトホルミン濃度を測定することであるため、患者はメトホルミン徐放性 (ER) (Glucophage® XR) で 750 ミリグラム (mg) の経口投与 (PO) を 1 日 1 回 (QD) 4 日間投与されます。 、その後、手術前の 3 ～ 6 日間、1 日 2 回 (BID) 750 mg PO に段階的に増加します。
FDA の処方情報によれば、メトホルミンはヒトへの投与開始後 24 ～ 48 時間以内に定常状態の血漿濃度に達します。したがって、この研究の 7 ～ 10 日間の時間枠では、組織内での潜在的な蓄積に割り当てられる時間に加えて、メトホルミンが定常状態の血漿濃度に達するのに十分な時間が与えられます。
メトホルミン濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析 (LC-MS/MS) アッセイを使用して測定されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 標準治療として手術による治療または生検を目的とした胸部起源の浸潤性悪性固形腫瘍（肺、食道、胸腺、中皮腫、胸壁、縦隔、気管、胸膜）。 腫瘍は 2 センチメートル (cm) 以上でなければなりません。
- 多中心性疾患の患者が対象となります。 研究目的では、入手可能なすべての腫瘍からのサンプルが要求されます。
- 研究登録時に臨床適応としてメトホルミン（任意の用量）で治療されている2型糖尿病患者は適格であり、術前の研究期間中は臨床適応に従ってメトホルミン治療を継続する。 メトホルミンの投与量は変更されません。
- 研究参加時にメトホルミンを服用していない患者は、試験開始前に合計7～10日間、メトホルミン徐放性メトホルミン（Glucophage® XR、750 mg QDを4日間、その後3～6日間750 mg BID）を服用する意思がなければなりません。手術。
- 研究に登録するために患者は糖尿病と診断されている必要はない。
- すべての患者は、メトホルミン投与の日付と時間を示す薬日記を付けることに積極的でなければなりません。
患者は次の臨床検査基準を満たさなければなりません。
- 好中球絶対数 (ANC) が 1,500/mm3 以上、血小板数が 75,000/mm3 以上。
- 総ビリルビンが正常範囲（ULN）の上限の 1.5 倍以下。
- アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) は 3x ULN 以下。
- 推定糸球体濾過量 (eGFR) > 60 mL/min/1.73m2 または推定クレアチニンクリアランス (eCrCL) > 60 mL/min
- インフォームドコンセントを与える能力。
- 患者は研究用に 20 ミリリットル (mL) の血液を提供する用意がなければなりません。
- 患者は、研究のために保存された組織を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 現在メトホルミンを使用せずに治療を受けている糖尿病の病歴。
- 治験参加時に臨床適応としてメトホルミンを服用しておらず、メトホルミン治験治療期間中にヨウ素化造影剤によるX線検査が必要な患者。
- この基準は、研究登録時に臨床的に適応のあるメトホルミンを服用している患者には適用されません。
- 対象に含まれるものを超える肝機能検査（LFT）で定義される肝疾患の病歴
- メトホルミンに対する既知の過敏症。
- 反応性低血糖症の病歴。
- 乳酸アシドーシス、代謝性アシドーシス、または糖尿病性ケトアシドーシスの活動性または既往歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メトホルミン
登録された患者は、手術前から前日の夜まで合計7～10日間、メトホルミン（経口投与、750 mg QDを4日間、その後750 mg BIDを3～6日間、または臨床的に適応のあるメトホルミン）で治療されます。手術。
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メトホルミンは手術前に患者に投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺腫瘍組織のメトホルミン濃度
時間枠：手術後7日以内
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胸部起源の固形腫瘍を有する患者においてメトホルミンの腫瘍内濃度を平均値の25%以下の標準偏差で測定するために、メトホルミン徐放剤が投与された。
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手術後7日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脂肪組織中のメトホルミンの濃度
時間枠：手術後7日以内
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脂肪組織中のメトホルミンの濃度を測定します。
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手術後7日以内
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腫瘍に隣接する正常組織におけるメトホルミンの濃度
時間枠：手術後7日以内
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腫瘍に隣接する正常組織内のメトホルミンの濃度を測定します。
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手術後7日以内
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血漿中のメトホルミンの濃度。
時間枠：手術後7日以内
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血漿中のメトホルミンの濃度を測定します。
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手術後7日以内
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全血中のメトホルミンの濃度。
時間枠：手術後7日以内
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全血中のメトホルミンの濃度を測定します。
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手術後7日以内
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AMPK アクティビティの変更。
時間枠：手術後7日以内。
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メトホルミンが腫瘍細胞の AMPK 活性を変化させるかどうかを確認する。
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手術後7日以内。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Joseph Phillips, MD、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月15日
一次修了 (実際)
2021年11月30日
研究の完了 (実際)
2021年11月30日
試験登録日
最初に提出
2018年3月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年3月23日
最初の投稿 (実際)
2018年3月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月30日
最終確認日
2022年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
メトホルミンの臨床試験
-
Tan Tock Seng Hospital募集
-
Zhejiang Provincial People's HospitalShandong Suncadia Medicine Co., Ltd.募集
-
Cairo Universityわからない
-
Nabiqasim Industries (Pvt) Ltd募集
-
University of LahoreUniversity of Lahore Teaching Hospital完了