Metformine-farmacologie bij menselijke kankers: een proof-of-principle-studie
30 november 2022 bijgewerkt door: Joseph D. Phillips, MD., Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Metformine-farmacologie bij menselijke kankers
Dit is een preoperatief onderzoek (proof ofprinciple, window of opportunity) bij patiënten met operatief reseceerbare thoracale tumoren om steady-state weefsel- en plasmaconcentraties van metformine te bepalen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Om de variabiliteit in de klinische resultaten van het testen van metformine als middel tegen kanker te begrijpen, is het belangrijk om de concentraties van metformine te bepalen die in weefsel haalbaar zijn.
De klinische effecten van metformine ontwikkelen zich geleidelijk gedurende meerdere dagen behandeling.
Steady-state plasma-metformineconcentraties zijn gecorreleerd met de antihyperglykemische respons.
Het bereiken van steady-state-concentraties in dit onderzoek zal dus een nauwkeurige bepaling mogelijk maken van de meest representatieve concentraties van metformine in normale weefsels en kankerweefsels, evenals het bepalen van AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK)-signaleringsverschillen in deze weefsels.
Omdat het primaire doel het bepalen van de concentratie van metformine in tumoren is, zullen patiënten worden behandeld met metformine met verlengde afgifte (ER) (Glucophage® XR), beginnend met 750 milligram (mg) oraal (PO) eenmaal daags (QD) gedurende 4 dagen. en vervolgens te verhogen naar 750 mg PO tweemaal daags (BID) gedurende 3-6 dagen voorafgaand aan de operatie.
Uit voorschrijfinformatie van de FDA blijkt dat metformine bij mensen binnen 24-48 uur na aanvang van de dosering steady-state plasmaconcentraties bereikt; het tijdsbestek van zeven tot tien dagen van dit onderzoek zal dus voldoende tijd bieden voor metformine om steady-state plasmaconcentraties te bereiken, naast de tijd die is toegewezen voor mogelijke accumulatie in weefsels.
Metformineconcentraties zullen worden gemeten met behulp van een gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS/MS)-test.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Invasieve kwaadaardige solide tumor van thoracale oorsprong (bijv. long, slokdarm, thymus, mesothelioom, borstwand, mediastinum, luchtpijp, borstvlies) met de bedoeling om te behandelen of een biopsie uit te voeren door middel van een operatie als standaardbehandeling. De tumor moet ≥2 centimeter (cm) zijn.
- Patiënten met een multicentrische ziekte komen in aanmerking. Voor onderzoeksdoeleinden worden van alle beschikbare tumoren monsters opgevraagd.
- Patiënten met diabetes mellitus type 2 die op het moment van deelname aan het onderzoek worden behandeld met metformine (elke dosis) voor een klinische indicatie, komen in aanmerking en zullen de behandeling met metformine voortzetten zoals klinisch geïndiceerd tijdens de preoperatieve onderzoeksperiode. Hun dosis metformine zal NIET worden veranderd.
- Patiënten die op het moment van deelname aan de studie geen metformine gebruiken, moeten bereid zijn om metformine met verlengde afgifte te gebruiken (Glucophage® XR, 750 mg eenmaal daags gedurende 4 dagen, daarna 750 mg tweemaal daags gedurende 3-6 dagen) gedurende een totaal van 7-10 dagen vóór de start van de studie. chirurgie.
- Patiënten hebben geen diagnose van diabetes nodig om aan het onderzoek deel te nemen.
- Alle patiënten moeten bereid zijn een medicijndagboek bij te houden waarin de data en tijden van de toediening van metformine worden vermeld.
Patiënten moeten aan de volgende klinische laboratoriumcriteria voldoen:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/mm3 en aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75.000/mm3.
- Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5x de bovengrens van het normale bereik (ULN).
- Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) kleiner dan of gelijk aan 3x ULN.
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 60 ml/min/1,73m2 of geschatte creatinineklaring (eCrCL) > 60 ml/min
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.
- Patiënten moeten bereid zijn 20 milliliter (ml) bloed af te staan voor onderzoeksdoeleinden.
- De patiënt moet bereid zijn toestemming te geven voor het gebruik van gearchiveerd weefsel voor onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van diabetes die momenteel wordt behandeld zonder metformine.
- Patiënten die op het moment van deelname aan het onderzoek geen metformine gebruiken voor een klinische indicatie, en die tijdens de behandelperiode van het metformineonderzoek een radiografische analyse met een jodiumhoudend contrastmiddel nodig zullen hebben.
- Dit criterium is niet van toepassing op patiënten die op het moment van deelname aan het onderzoek de klinisch geïndiceerde metformine gebruiken.
- Voorgeschiedenis van leverziekte zoals gedefinieerd met leverfunctietests (LFT’s) die hoger zijn dan die in de inclusie
- Bekende overgevoeligheid voor metformine.
- Geschiedenis van reactieve hypoglykemie.
- Actieve of voorgeschiedenis van lactaatacidose, metabole acidose of diabetische ketoacidose.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Metformine
Ingeschreven patiënten worden behandeld met metformine (oraal toegediend; 750 mg eenmaal daags gedurende 4 dagen, daarna 750 mg tweemaal daags gedurende 3-6 dagen; of klinisch geïndiceerd metformine) gedurende een totaal van 7-10 dagen voorafgaand aan de operatie, tot de avond ervoor. chirurgie.
|
Metformine zal vóór de operatie aan patiënten worden gegeven.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Longtumorweefselconcentratie van metformine
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen na de operatie
|
Om de intra-tumorconcentraties van metformine te bepalen, met een standaardafwijking ≤25% van het gemiddelde, werd bij patiënten met solide tumoren van thoracale oorsprong metformine met verlengde afgifte toegediend.
|
Binnen 7 dagen na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Concentratie van metformine in vetweefsel
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen na de operatie
|
Om de concentratie van metformine in vetweefsel te bepalen.
|
Binnen 7 dagen na de operatie
|
|
Concentratie van metformine in tumoraangrenzend normaal weefsel
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen na de operatie
|
Om de concentratie van metformine in tumoraangrenzend normaal weefsel te bepalen.
|
Binnen 7 dagen na de operatie
|
|
Concentratie van metformine in plasma.
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen na de operatie
|
Om de concentratie van metformine in plasma te bepalen.
|
Binnen 7 dagen na de operatie
|
|
Concentratie van metformine in volbloed.
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen na de operatie
|
Om de concentratie van metformine in volbloed te bepalen.
|
Binnen 7 dagen na de operatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AMPK-activiteitswijzigingen.
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen na de operatie.
|
Om te bepalen of metformine de AMPK-activiteit in tumorcellen verandert.
|
Binnen 7 dagen na de operatie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joseph Phillips, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):854-65. Erratum In: Lancet 1998 Nov 7;352(9139):1558.
- Viollet B, Guigas B, Sanz Garcia N, Leclerc J, Foretz M, Andreelli F. Cellular and molecular mechanisms of metformin: an overview. Clin Sci (Lond). 2012 Mar;122(6):253-70. doi: 10.1042/CS20110386.
- Zhou G, Myers R, Li Y, Chen Y, Shen X, Fenyk-Melody J, Wu M, Ventre J, Doebber T, Fujii N, Musi N, Hirshman MF, Goodyear LJ, Moller DE. Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action. J Clin Invest. 2001 Oct;108(8):1167-74. doi: 10.1172/JCI13505.
- Evans JM, Donnelly LA, Emslie-Smith AM, Alessi DR, Morris AD. Metformin and reduced risk of cancer in diabetic patients. BMJ. 2005 Jun 4;330(7503):1304-5. doi: 10.1136/bmj.38415.708634.F7. Epub 2005 Apr 22. No abstract available.
- Decensi A, Puntoni M, Goodwin P, Cazzaniga M, Gennari A, Bonanni B, Gandini S. Metformin and cancer risk in diabetic patients: a systematic review and meta-analysis. Cancer Prev Res (Phila). 2010 Nov;3(11):1451-61. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-10-0157. Epub 2010 Oct 12.
- Jiralerspong S, Palla SL, Giordano SH, Meric-Bernstam F, Liedtke C, Barnett CM, Hsu L, Hung MC, Hortobagyi GN, Gonzalez-Angulo AM. Metformin and pathologic complete responses to neoadjuvant chemotherapy in diabetic patients with breast cancer. J Clin Oncol. 2009 Jul 10;27(20):3297-302. doi: 10.1200/JCO.2009.19.6410. Epub 2009 Jun 1.
- Diabetes Prevention Program Research Group. Long-term safety, tolerability, and weight loss associated with metformin in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Diabetes Care. 2012 Apr;35(4):731-7. doi: 10.2337/dc11-1299.
- Lipska KJ, Bailey CJ, Inzucchi SE. Use of metformin in the setting of mild-to-moderate renal insufficiency. Diabetes Care. 2011 Jun;34(6):1431-7. doi: 10.2337/dc10-2361. No abstract available.
- Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, Ferrannini E, Holman RR, Sherwin R, Zinman B; American Diabetes Association; European Association for Study of Diabetes. Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: a consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):193-203. doi: 10.2337/dc08-9025. Epub 2008 Oct 22.
- Witters LA. The blooming of the French lilac. J Clin Invest. 2001 Oct;108(8):1105-7. doi: 10.1172/JCI14178. No abstract available.
- Graham GG, Punt J, Arora M, Day RO, Doogue MP, Duong JK, Furlong TJ, Greenfield JR, Greenup LC, Kirkpatrick CM, Ray JE, Timmins P, Williams KM. Clinical pharmacokinetics of metformin. Clin Pharmacokinet. 2011 Feb;50(2):81-98. doi: 10.2165/11534750-000000000-00000.
- Christensen MM, Brasch-Andersen C, Green H, Nielsen F, Damkier P, Beck-Nielsen H, Brosen K. The pharmacogenetics of metformin and its impact on plasma metformin steady-state levels and glycosylated hemoglobin A1c. Pharmacogenet Genomics. 2011 Dec;21(12):837-50. doi: 10.1097/FPC.0b013e32834c0010. Erratum In: Pharmacogenet Genomics. 2015 Jan;25(1):48-50.
- Libby G, Donnelly LA, Donnan PT, Alessi DR, Morris AD, Evans JM. New users of metformin are at low risk of incident cancer: a cohort study among people with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009 Sep;32(9):1620-5. doi: 10.2337/dc08-2175. Epub 2009 Jun 29.
- Giovannucci E, Harlan DM, Archer MC, Bergenstal RM, Gapstur SM, Habel LA, Pollak M, Regensteiner JG, Yee D. Diabetes and cancer: a consensus report. Diabetes Care. 2010 Jul;33(7):1674-85. doi: 10.2337/dc10-0666.
- DeFronzo RA, Goodman AM. Efficacy of metformin in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. The Multicenter Metformin Study Group. N Engl J Med. 1995 Aug 31;333(9):541-9. doi: 10.1056/NEJM199508313330902.
- Tucker GT, Casey C, Phillips PJ, Connor H, Ward JD, Woods HF. Metformin kinetics in healthy subjects and in patients with diabetes mellitus. Br J Clin Pharmacol. 1981 Aug;12(2):235-46. doi: 10.1111/j.1365-2125.1981.tb01206.x.
- Bodmer M, Meier C, Krahenbuhl S, Jick SS, Meier CR. Long-term metformin use is associated with decreased risk of breast cancer. Diabetes Care. 2010 Jun;33(6):1304-8. doi: 10.2337/dc09-1791. Epub 2010 Mar 18.
- Rena G, Pearson ER, Sakamoto K. Molecular mechanism of action of metformin: old or new insights? Diabetologia. 2013 Sep;56(9):1898-906. doi: 10.1007/s00125-013-2991-0. Epub 2013 Jul 9.
- Gunton JE, Delhanty PJ, Takahashi S, Baxter RC. Metformin rapidly increases insulin receptor activation in human liver and signals preferentially through insulin-receptor substrate-2. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Mar;88(3):1323-32. doi: 10.1210/jc.2002-021394. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jan;89(1):434.
- El-Mir MY, Nogueira V, Fontaine E, Averet N, Rigoulet M, Leverve X. Dimethylbiguanide inhibits cell respiration via an indirect effect targeted on the respiratory chain complex I. J Biol Chem. 2000 Jan 7;275(1):223-8. doi: 10.1074/jbc.275.1.223.
- Hurst RT, Lee RW. Increased incidence of coronary atherosclerosis in type 2 diabetes mellitus: mechanisms and management. Ann Intern Med. 2003 Nov 18;139(10):824-34. doi: 10.7326/0003-4819-139-10-200311180-00010.
- Timmins P, Donahue S, Meeker J, Marathe P. Steady-state pharmacokinetics of a novel extended-release metformin formulation. Clin Pharmacokinet. 2005;44(7):721-9. doi: 10.2165/00003088-200544070-00004.
- Shu Y, Sheardown SA, Brown C, Owen RP, Zhang S, Castro RA, Ianculescu AG, Yue L, Lo JC, Burchard EG, Brett CM, Giacomini KM. Effect of genetic variation in the organic cation transporter 1 (OCT1) on metformin action. J Clin Invest. 2007 May;117(5):1422-31. doi: 10.1172/JCI30558.
- Li D, Yeung SC, Hassan MM, Konopleva M, Abbruzzese JL. Antidiabetic therapies affect risk of pancreatic cancer. Gastroenterology. 2009 Aug;137(2):482-8. doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.013. Epub 2009 Apr 16.
- Wright JL, Stanford JL. Metformin use and prostate cancer in Caucasian men: results from a population-based case-control study. Cancer Causes Control. 2009 Nov;20(9):1617-22. doi: 10.1007/s10552-009-9407-y. Epub 2009 Aug 4.
- Xu H, Aldrich MC, Chen Q, Liu H, Peterson NB, Dai Q, Levy M, Shah A, Han X, Ruan X, Jiang M, Li Y, Julien JS, Warner J, Friedman C, Roden DM, Denny JC. Validating drug repurposing signals using electronic health records: a case study of metformin associated with reduced cancer mortality. J Am Med Inform Assoc. 2015 Jan;22(1):179-91. doi: 10.1136/amiajnl-2014-002649. Epub 2014 Jul 22.
- Chae YK, Arya A, Malecek MK, Shin DS, Carneiro B, Chandra S, Kaplan J, Kalyan A, Altman JK, Platanias L, Giles F. Repurposing metformin for cancer treatment: current clinical studies. Oncotarget. 2016 Jun 28;7(26):40767-40780. doi: 10.18632/oncotarget.8194.
- Dowling RJ, Zakikhani M, Fantus IG, Pollak M, Sonenberg N. Metformin inhibits mammalian target of rapamycin-dependent translation initiation in breast cancer cells. Cancer Res. 2007 Nov 15;67(22):10804-12. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-2310.
- Mohammed A, Janakiram NB, Brewer M, Ritchie RL, Marya A, Lightfoot S, Steele VE, Rao CV. Antidiabetic Drug Metformin Prevents Progression of Pancreatic Cancer by Targeting in Part Cancer Stem Cells and mTOR Signaling. Transl Oncol. 2013 Dec 1;6(6):649-59. doi: 10.1593/tlo.13556. eCollection 2013 Dec 1.
- Zakikhani M, Blouin MJ, Piura E, Pollak MN. Metformin and rapamycin have distinct effects on the AKT pathway and proliferation in breast cancer cells. Breast Cancer Res Treat. 2010 Aug;123(1):271-9. doi: 10.1007/s10549-010-0763-9. Epub 2010 Feb 5.
- Jalving M, Gietema JA, Lefrandt JD, de Jong S, Reyners AK, Gans RO, de Vries EG. Metformin: taking away the candy for cancer? Eur J Cancer. 2010 Sep;46(13):2369-80. doi: 10.1016/j.ejca.2010.06.012. Epub 2010 Jul 23.
- Poloz Y, Stambolic V. Obesity and cancer, a case for insulin signaling. Cell Death Dis. 2015 Dec 31;6(12):e2037. doi: 10.1038/cddis.2015.381.
- Camacho L, Dasgupta A, Jiralerspong S. Metformin in breast cancer - an evolving mystery. Breast Cancer Res. 2015 Jun 26;17(1):88. doi: 10.1186/s13058-015-0598-8.
- Dowling RJ, Lam S, Bassi C, Mouaaz S, Aman A, Kiyota T, Al-Awar R, Goodwin PJ, Stambolic V. Metformin Pharmacokinetics in Mouse Tumors: Implications for Human Therapy. Cell Metab. 2016 Apr 12;23(4):567-8. doi: 10.1016/j.cmet.2016.03.006. No abstract available.
- Kajbaf F, De Broe ME, Lalau JD. Therapeutic Concentrations of Metformin: A Systematic Review. Clin Pharmacokinet. 2016 Apr;55(4):439-59. doi: 10.1007/s40262-015-0323-x.
- Glucophage XR product insert. https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=1&ved=0ahUKEwjcrMLO8cPXAhWGZiYKHVe1DoMQFggrMAA&url=https%3A%2F%2Fpackageinserts.bms.com%2Fpi%2Fpi_glucophage.pdf&usg=AOvVaw2zAbyMgwlF7wxaXv60vtv3.
- Wadamori N, Shinohara R, Ishihara Y. Photoacoustic depth profiling of a skin model for non-invasive glucose measurement. Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2008;2008:5644-7. doi: 10.1109/IEMBS.2008.4650494.
- Bolen S, Feldman L, Vassy J, Wilson L, Yeh HC, Marinopoulos S, Wiley C, Selvin E, Wilson R, Bass EB, Brancati FL. Systematic review: comparative effectiveness and safety of oral medications for type 2 diabetes mellitus. Ann Intern Med. 2007 Sep 18;147(6):386-99. doi: 10.7326/0003-4819-147-6-200709180-00178. Epub 2007 Jul 16. Erratum In: Ann Intern Med. 2007 Dec 18;147(12):887.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 mei 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 november 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 november 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 maart 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 maart 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 maart 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 oktober 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 november 2022
Laatst geverifieerd
1 november 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D17188
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Thoracaal neoplasma
-
Cairo UniversityNog niet aan het werven
-
Nantes University HospitalWervingNeurogeen Thoracic Outlet SyndroomFrankrijk
-
Catharina Ziekenhuis EindhovenActief, niet wervendNeurogeen Thoracic Outlet SyndroomNederland
-
Neurological Associates of West Los AngelesActief, niet wervendNeuralgie | Complexe regionale pijnsyndromen | Thoracic Outlet Neurologisch SyndroomVerenigde Staten
-
University Hospital, AngersVoltooid
-
Catharina Ziekenhuis EindhovenVoltooid
-
University Hospital, LilleVoltooidThoracic Outlet-syndroomFrankrijk
-
Mayo ClinicAanmelden op uitnodigingThoracic Outlet-syndroomVerenigde Staten
-
University Hospital, AngersVoltooidThoracic Outlet-syndroomFrankrijk
-
Queen Margaret UniversityNog niet aan het wervenThoracic Outlet-syndroom
Klinische onderzoeken op Metformine
-
Beni-Suef UniversityVoltooidNAFLD (niet-alcoholische leververvetting)Egypte
-
Humanis Saglık Anonim SirketiVoltooid
-
Tan Tock Seng HospitalWerving
-
Poznan University of Medical SciencesUniversity of California, San DiegoOnbekend
-
Brian ZuckerbraunVoltooidOntstekingsreactieVerenigde Staten
-
Jinnah Postgraduate Medical CentreWervingOnvruchtbaarheid | Stofwisselingsstoornis | Kruidenmedicijn | Polycysteus Ovarium Syndroom (PCOS)Pakistan
-
Humanis Saglık Anonim SirketiVoltooid
-
Beni-Suef UniversityWerving
-
Mahidol UniversityMinistry of Health, ThailandWervingTuberculose, longThailand