Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metformiinin farmakologia ihmisen syövissä: Todiste periaatteellisesta tutkimuksesta

keskiviikko 30. marraskuuta 2022 päivittänyt: Joseph D. Phillips, MD., Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Metformiinin farmakologia ihmisen syövissä

Tämä on leikkausta edeltävä tutkimus (periaatetodiste, mahdollisuuksien ikkuna) potilailla, joilla on kirurgisesti resekoitavia rintakehän kasvaimia, jotta voidaan määrittää metformiinin vakaan tilan kudos- ja plasmapitoisuudet.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Jotta voitaisiin ymmärtää metformiinin syövän vastaisena aineena testattujen kliinisten tulosten vaihtelua, on tärkeää määrittää metformiinin pitoisuudet, jotka ovat saavutettavissa kudoksessa. Metformiinin kliiniset vaikutukset kehittyvät vähitellen useiden hoitopäivien aikana. Plasman vakaan tilan metformiinipitoisuudet korreloivat antihyperglykeemisen vasteen kanssa. Näin ollen vakaan tilan pitoisuuksien saavuttaminen tässä tutkimuksessa mahdollistaa metformiinin edustavimpien pitoisuuksien tarkan määrittämisen normaaleissa ja syöpäkudoksissa sekä määrittää AMP-aktivoidun proteiinikinaasin (AMPK) signaalierot näissä kudoksissa. Koska ensisijaisena tavoitteena on määrittää metformiinin pitoisuus kasvaimissa, potilaita hoidetaan pitkävaikutteisella metformiinilla (ER) (Glucophage® XR) alkaen 750 milligrammasta (mg) suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) 4 päivän ajan. 3-6 päivän ajan ennen leikkausta. FDA:n lääkemääräystiedot osoittavat, että metformiini saavuttaa vakaan tilan plasmapitoisuudet 24–48 tunnin kuluessa annostelun aloittamisesta ihmisillä; näin ollen tämän tutkimuksen 7-10 päivän aikakehys antaa riittävästi aikaa metformiinille saavuttaa vakaan tilan plasmapitoisuudet mahdolliselle kudoksiin kertymiselle varatun ajan lisäksi. Metformiinipitoisuudet mitataan käyttämällä validoitua nestekromatografia-massaspektrometria (LC-MS/MS) -määritystä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Invasiivinen pahanlaatuinen kiinteä kasvain, joka on peräisin rintakehästä (esim. keuhko, ruokatorvi, kateenkorva, mesoteliooma, rintakehä, välikarsina, henkitorvi, keuhkopussi), jonka tarkoituksena on hoitaa tai ottaa biopsia leikkauksella hoidon vakiona. Kasvaimen on oltava ≥2 senttimetriä (cm).
  • Potilaat, joilla on monikeskussairaus, ovat kelvollisia. Näytteitä kaikista saatavilla olevista kasvaimista pyydetään tutkimustarkoituksiin.
  • Tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavat potilaat, joita hoidetaan metformiinilla (millä tahansa annoksella) kliiniseen indikaatioon tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana, ovat kelvollisia, ja he jatkavat metformiinihoitoa kliinisen aiheen mukaisesti leikkausta edeltävän tutkimusjakson aikana. Heidän metformiiniannosta EI muuteta.
  • Potilaiden, jotka eivät saa metformiinia tutkimukseen osallistumishetkellä, on oltava valmiita ottamaan metformiinia pitkitetysti vapauttavaa lääkettä (Glucophage® XR, 750 mg QD 4 päivän ajan, sitten 750 mg kahdesti vuorokaudessa 3-6 päivän ajan) yhteensä 7-10 päivää ennen tutkimusta. leikkaus.
  • Potilaiden ei vaadita diabeteksen diagnoosia ollakseen mukana tutkimuksessa.
  • Kaikkien potilaiden on oltava valmiita pitämään lääkepäiväkirjaa, josta käyvät ilmi metformiinin antopäivät ja -ajat.

Potilaiden on täytettävä seuraavat kliinisen laboratorion kriteerit:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm3 ja verihiutaleiden määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 75000/mm3.
  • Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalialueen yläraja (ULN).
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) pienempi tai yhtä suuri kuin 3x ULN.
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2 tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma (eCrCL) > 60 ml/min
  • Kyky antaa tietoinen suostumus.
  • Potilaiden on oltava valmiita antamaan 20 millilitraa (ml) verta tutkimuskäyttöön.
  • Potilaan on oltava valmis antamaan suostumus arkistoidun kudoksen käyttöön tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Diabetes, jota hoidetaan tällä hetkellä ilman metformiinia.
  • Potilaat, jotka eivät tutkimukseen osallistuessaan käytä metformiinia kliiniseen käyttöaiheeseen ja jotka tarvitsevat radiografisen analyysin jodatulla varjoaineella metformiinitutkimuksen hoitojakson aikana.
  • Tämä kriteeri ei koske potilaita, jotka ottavat kliinisesti aiheellista metformiinia tutkimukseen osallistuessaan.
  • Aiempi maksasairaus, sellaisena kuin se on määritelty maksan toimintakokeilla (LFT), jotka ovat suurempia kuin sisällyttämisessä
  • Tunnettu yliherkkyys metformiinille.
  • Reaktiivinen hypoglykemia historia.
  • Aktiivinen tai aiempi maitohappoasidoosi, metabolinen asidoosi tai diabeettinen ketoasidoosi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Metformiini
Mukaan otettuja potilaita hoidetaan metformiinilla (annallaan suun kautta; 750 mg QD 4 päivän ajan, sitten 750 mg kahdesti vuorokaudessa 3-6 päivän ajan; tai kliinisesti indikoitua metformiinia) yhteensä 7-10 päivää ennen leikkausta, edelliseen iltaan asti. leikkaus.
Metformiinia annetaan potilaille ennen leikkausta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Metformiinin pitoisuus keuhkokasvainkudoksessa
Aikaikkuna: 7 päivän sisällä leikkauksesta
Metformiinin kasvaimen sisäisten pitoisuuksien määrittämiseksi, standardipoikkeamalla ≤ 25 % keskiarvosta, potilailla, joilla on rintakehän alkuperää olevia kiinteitä kasvaimia, annettiin metformiinia pitkävaikutteisesti.
7 päivän sisällä leikkauksesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Metformiinin pitoisuus rasvakudoksessa
Aikaikkuna: 7 päivän sisällä leikkauksesta
Metformiinin pitoisuuden määrittäminen rasvakudoksessa.
7 päivän sisällä leikkauksesta
Metformiinin pitoisuus kasvaimen vieressä olevassa normaalikudoksessa
Aikaikkuna: 7 päivän sisällä leikkauksesta
Metformiinin pitoisuuden määrittäminen kasvaimen viereisessä normaalikudoksessa.
7 päivän sisällä leikkauksesta
Metformiinin pitoisuus plasmassa.
Aikaikkuna: 7 päivän sisällä leikkauksesta
Metformiinin pitoisuuden määrittäminen plasmassa.
7 päivän sisällä leikkauksesta
Metformiinin pitoisuus kokoveressä.
Aikaikkuna: 7 päivän sisällä leikkauksesta
Metformiinin pitoisuuden määrittäminen kokoverestä.
7 päivän sisällä leikkauksesta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AMPK-toiminnan muutokset.
Aikaikkuna: 7 päivän sisällä leikkauksesta.
Sen määrittämiseksi, muuttaako metformiini AMPK-aktiivisuutta kasvainsoluissa.
7 päivän sisällä leikkauksesta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Joseph Phillips, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 15. toukokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 30. marraskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 30. marraskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 14. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 26. maaliskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 3. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. marraskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintakehän kasvain

3
Tilaa