二甲双胍在人类癌症中的药理学：原理研究证明
2022年11月30日 更新者：Joseph D. Phillips, MD.、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
二甲双胍在人类癌症中的药理学
这是一项针对可手术切除的胸部肿瘤患者的术前（原理证明、机会之窗）研究，以确定二甲双胍的稳态组织和血浆浓度。
研究概览
详细说明
为了了解二甲双胍作为抗癌药物的临床结果测试的变异性，确定组织中可达到的二甲双胍浓度非常重要。
二甲双胍的临床效果在几天的治疗中逐渐显现。
稳态血浆二甲双胍浓度与抗高血糖反应相关。
因此，在本研究中达到稳态浓度将能够准确测定正常和癌组织中最具代表性的二甲双胍浓度，并确定这些组织中 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 信号传导的差异。
由于主要目标是确定肿瘤中二甲双胍的浓度，因此患者将接受二甲双胍缓释 (ER) (Glucophage® XR) 治疗，从 750 毫克 (mg) 口服 (PO) 开始，每日一次 (QD)，持续 4 天，然后在手术前 3-6 天逐渐增加至 750 mg PO，每日两次 (BID)。
FDA 处方信息表明，二甲双胍在人体开始给药后 24-48 小时内达到稳态血浆浓度；因此，除了为组织中潜在蓄积分配的时间外，本研究的 7 至 10 天的时间范围将为二甲双胍提供足够的时间达到稳态血浆浓度。
二甲双胍浓度将使用经过验证的液相色谱-质谱 (LC-MS/MS) 测定法进行测量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 胸部起源的侵袭性恶性实体瘤（例如肺、食管、胸腺、间皮瘤、胸壁、纵隔、气管、胸膜），旨在通过手术进行治疗或活检作为标准护理。 肿瘤必须≥2 厘米 (cm)。
- 患有多中心疾病的患者符合条件。 出于研究目的，需要所有可用肿瘤的样本。
- 在研究入组时因临床指征接受二甲双胍（任何剂量）治疗的 2 型糖尿病患者符合资格，并将在术前研究期间根据临床指征继续二甲双胍治疗。 他们的二甲双胍剂量不会改变。
- 进入研究时未服用二甲双胍的患者必须愿意在研究开始前总共 7-10 天服用二甲双胍缓释药物（Glucophage® XR，每日 750 毫克，持续 4 天，然后每日两次，750 毫克，持续 3-6 天）。外科手术。
- 患者不需要诊断为糖尿病即可参加该研究。
- 所有患者必须愿意保留药物日记，注明二甲双胍给药的日期和时间。
患者必须符合以下临床实验室标准：
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) 大于或等于 1,500/mm3，血小板计数大于或等于 75,000/mm3。
- 总胆红素小于或等于正常范围上限 (ULN) 的 1.5 倍。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 小于或等于 3x ULN。
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) > 60 mL/min/1.73m2 或估计肌酐清除率 (eCrCL) > 60 mL/min
- 能够给予知情同意。
- 患者必须愿意提供 20 毫升 (mL) 血液供研究使用。
- 患者必须同意使用存档组织进行研究。
排除标准：
- 目前正在接受不使用二甲双胍治疗的糖尿病史。
- 在进入研究时，未因临床适应症服用二甲双胍的患者，以及在二甲双胍研究治疗期间需要使用碘造影剂进行放射学分析的患者。
- 该标准不适用于在研究进入时服用临床指示二甲双胍的患者。
- 通过肝功能测试 (LFT) 定义的肝病史高于纳入内容
- 已知对二甲双胍过敏。
- 有反应性低血糖史。
- 有乳酸性酸中毒、代谢性酸中毒或糖尿病酮症酸中毒的活动性或病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：二甲双胍
入组患者将在手术前总共 7-10 天接受二甲双胍治疗（口服；每日 750 毫克，持续 4 天，然后每日两次 750 毫克，持续 3-6 天；或临床指示的二甲双胍），直至手术前一天晚上外科手术。
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手术前将给予患者二甲双胍。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肺肿瘤组织中二甲双胍的浓度
大体时间：手术后7天内
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确定给予二甲双胍缓释剂的胸部起源实体瘤患者中二甲双胍的肿瘤内浓度，标准差≤平均值的25%。
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手术后7天内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脂肪组织中二甲双胍的浓度
大体时间：手术后7天内
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测定脂肪组织中二甲双胍的浓度。
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手术后7天内
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肿瘤邻近正常组织中二甲双胍的浓度
大体时间：手术后7天内
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测定肿瘤邻近正常组织中二甲双胍的浓度。
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手术后7天内
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血浆中二甲双胍的浓度。
大体时间：手术后7天内
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测定血浆中二甲双胍的浓度。
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手术后7天内
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全血中二甲双胍的浓度。
大体时间：手术后7天内
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测定全血中二甲双胍的浓度。
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手术后7天内
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AMPK 活性改变。
大体时间：手术后7天内。
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确定二甲双胍是否会改变肿瘤细胞中的 AMPK 活性。
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手术后7天内。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Joseph Phillips, MD、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月15日
初级完成 (实际的)
2021年11月30日
研究完成 (实际的)
2021年11月30日
研究注册日期
首次提交
2018年3月14日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月23日
首次发布 (实际的)
2018年3月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月30日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
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二甲双胍的临床试验
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Poznan University of Medical SciencesUniversity of California, San Diego未知
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Boehringer IngelheimEli Lilly and Company完全的
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Boehringer IngelheimEli Lilly and Company完全的