Metformin farmakologi i humane kræftformer: Et bevis på principstudie

Inklusionskriterier:

• Invasiv malign solid tumor af thorax oprindelse (f.eks. lunge, spiserør, thymus, lungehindekræft, brystvæg, mediastinum, luftrør, lungehinde) med det formål at behandle eller biopsi ved kirurgi som standardbehandling. Tumor skal være ≥2 centimeter (cm).
• Patienter med multicentrisk sygdom er kvalificerede. Der anmodes om prøver fra alle tilgængelige tumorer til forskningsformål.
• Patienter med type 2-diabetes mellitus, der behandles med metformin (en hvilken som helst dosis) for en klinisk indikation på tidspunktet for studieindskrivningen, er kvalificerede og vil fortsætte metforminbehandlingen som klinisk indiceret i den prækirurgiske undersøgelsesperiode. Deres dosis af metformin vil IKKE blive ændret.
• Patienter, der ikke har fået metformin på tidspunktet for studiestart, skal være villige til at tage metformin forlænget frigivelse (Glucophage® XR, 750 mg QD i 4 dage, derefter 750 mg BID i 3-6 dage) i i alt 7-10 dage før kirurgi.
• Patienter kræver ikke en diabetesdiagnose for at blive optaget i undersøgelsen.
• Alle patienter skal være villige til at føre en lægemiddeldagbog med angivelse af datoer og tidspunkter for administration af metformin.

Patienter skal opfylde følgende kliniske laboratoriekriterier:

• Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500/mm3 og blodpladetal større end eller lig med 75.000/mm3.
• Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5x den øvre grænse for normalområdet (ULN).
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 3x ULN.
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2 eller estimeret kreatininclearance (eCrCL) > 60 ml/min
• Evne til at give informeret samtykke.
• Patienter skal være villige til at give 20 milliliter (ml) blod til forskningsbrug.
• Patienten skal være villig til at give samtykke til brug af arkiveret væv til forskning.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med diabetes, der i øjeblikket behandles uden metformin.
• Patienter, som på tidspunktet for undersøgelsens start ikke tager metformin til en klinisk indikation, og som vil have behov for en radiografisk analyse med et jodholdigt kontrastmiddel i løbet af metforminundersøgelsens behandlingsperiode.
• Dette kriterium gælder ikke for patienter, der tager klinisk indiceret metformin på tidspunktet for studiestart.
• Anamnese med leversygdom som defineret med leverfunktionstests (LFT'er) over dem i inklusionen
• Kendt overfølsomhed over for metformin.
• Anamnese med reaktiv hypoglykæmi.
• Aktiv eller historie med laktatacidose, metabolisk acidose eller diabetisk ketoacidose.